L.Lebourg, service de néphrologie Rouen Réunion MAT, 3 décembre 2015

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1 L.Lebourg, service de néphrologie Rouen Réunion MAT, 3 décembre 2015
Syndrome hémolytique et urémique atypique associé à un anticorps anti-facteur H L.Lebourg, service de néphrologie Rouen Réunion MAT, 3 décembre 2015

2 SHU atypique et anticorps anti-facteur H
1ère description en 2005 3 enfants français : 3, 9 et 10 ans Dragon Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2005 ; 16 : Fréquence Europe : 6% des SHUa ( 10% enfants/ 3% adultes) Fremeaux Bacchi V. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2013 ; 8 :

3 Voies du complément et facteurs de régulation

4 Anticorps anti-facteur H
 Neutralise toutes les fonctions du facteur H Blanc C. et al. J Immunol 2012 ; 189 :

5 Prédisposition à l’apparition d’anticorps anti-facteur H
90 à 95% ont un déficit complet en CFHR1 et CFHR3 (protéines apparentées au Facteur H, rôle mal déterminée dans la régulation de la voie alterne) Délétion homozygote CFHR1-CFHR3 Polymorphisme : 4% des européens / 16% des africains / <2% des asiatiques Délétion prédisposerait à la formation des Anticorps anti-facteur H (mécanisme inconnu) Moore I. et al. Blood 2010 ; 115 : Dragon-Durey MA. Et al. J Med Genet 2009 ; 46 :

6 Caractéristiques clinico-biologiques
Cohorte française : 45 patients (38 enfants / 7 adultes) Hommes+++ Dragon-Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2010 ; 21 :

7 Caractéristiques clinico-biologiques
Cohorte française : 45 patients (38 enfants / 7 adultes) Complications extra-rénales+++ + sévère chez adultes Dragon-Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2010 ; 21 :

8 Caractéristiques clinico-biologiques
Cohorte de Sinha (138 enfants indiens avec SHUa associé à anticorps anti-facteur H)  56% des SHUa de l’enfant en Inde sont liés à un anticorps anti-facteur H !  62% ont C3 bas Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : Loirat C. Kidney Int ; 85 :

9 Caractéristiques clinico-biologiques
Titre Ac anti-facteur H (AU/ml) Seuil de positivité : Ac anti-facteur H > AU/ml % patients Corrélation négative (r=-0.24, p=0.014) Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

10 Titre Ac anti-facteur H et réponse au traitement
 Diminution des Ac anti-facteur H ≤ 1000AU/ml dans le mois suivant le traitement (EP+IS) Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

11 Titre Ac anti-facteur H et risque de rechute
 Ac anti-facteur H > 2000AU/ml = risque de rechute Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

12 Titre Ac anti-facteur H et risque d’IR sévère ou décès
P=0.01 Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

13 Facteurs associées au risque d’IR sévère ou décès
Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

14 Facteurs associées au risque d’IR sévère ou décès
Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

15 Survie sans IR sévère ni décès et traitement initial
71% EP + IS P<0.0001 33% EP Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

16 Survie sans IR sévère ni décès et traitement initial
EP : 76% (29.9±21.6jours) IgIV : 18% IS : 63% corticoïdes seuls (14%) + cyclophosphamide (35%) ou rituximab (13%) 71% EP + IS P<0.0001 33% EP Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

17 Quel traitement immunosuppresseur ?
Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 :

18 Quel traitement immunosuppresseur ?
Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 :

19 Quel traitement immunosuppresseur ?
Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 :

20 Quel traitement immunosuppresseur ?
Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 :

21 Quel traitement immunosuppresseur ? RITUX  cyclophosphamide
EP / corticoïdes/ RITUX  cyclophosphamide EP / corticoïdes/ cyclophosphamide (sous RITUX) Sana G. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 : 75-83

22 Un cas adulte… Lionet A. et al. Nephrol Dial Transplant 2009 ; 2 :

23 Survie sans rechute et traitement d’entretien
87% Ttt entretien P=0.01 46% Pas de ttt entretien Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

24 Survie sans rechute et traitement d’entretien
corticoïdes seul 15% + MMF 13% ou azathioprine 6% 87% Ttt entretien P=0.01 46% Pas de ttt entretien Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 :

25 Place de l’éculizumab ? Ne remplace pas le traitement IS
2 cas décrits : - maintien de la rémission grâce à l’éculizumab dans un cas de dépendance à la plasmathérapie - cas d’allergie aux PFC. Réponse initiale aux EP puis switch à l’éculizumab. Les auteurs proposent : - utilisation en phase aiguë - en cas de dépendance/résistance aux EP - en cas d’allergie au PFC - en péri-opératoire de transplantation rénale Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29(5) : Dans les formes sévères avec atteinte extra-rénale, en association au ttt IS et EP Loirat C. Kidney Int ; 85 :  Possibilité d’arrêt du traitement avec négativation des autoanticorps anti-facteur H ?

26 Et en transplantation rénale ?
 Récidive 20 à 30% Dragon-Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2010 ; 21 : 2180 : 2187

27 Et en transplantation rénale ?
Khandelwal P. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; E134: E139

28 Conclusion Grand enfant, garçons Symptômes extra-rénaux
Suivi du titre des anticorps anti-facteur H (risque de rechute, pronostic) +++ Valeur pronostique du taux de C3 Indication à un traitement IS urgent associé aux EP : Corticothérapie Cyclophosphamide ou Rituximab? Place de eculizumab ? (forme sévère, résistante, dépendante..) Intérêt d’un traitement d’entretien : Corticothérapie ? MMF ? Azathioprine? Greffe rénale avec protocole spécifique IS (Rituximab)

29 Et pour simplifier … The Journal of Immunology 2015, 194: 5129–5138.