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Oniris 2013-1 A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Oniris – Nantes – 20 Novembre 2013 Lusage prudent des antibiotiques en médecine.

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1 Oniris A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Oniris – Nantes – 20 Novembre 2013 Lusage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire

2 Première partie : Lantibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de la santé publique Oniris

3 Lantibiorésistance est devenue un problème de santé publique … et on demande des comptes à la médecine vétérinaire Oniris

4 Europe More than deaths per year More than1.5 billion Euros Europe More than deaths per year More than1.5 billion Euros The microbial challenge An emerging threat to human health A Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance Oniris

5 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros Oniris

6 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros Nombre de décès par sida chez ladulte et lenfant en Europe occidentale et centrale Moyen-Orient & Afrique du Nord Afrique subsaharienne 1,4 million Europe orientale & Asie centrale Asie du Sud & du Sud- Est Océanie Amérique du Nord Caraïbes Amérique latine Asie de lEst Oniris

7 Lantibiorésistance est devenue un problème de santé publique … et on demande des comptes à la médecine vétérinaire Oniris

8 Les plans de lutte contre lantibiorésistance Réduire de 25% en 5 ans la consommation dantibiotiques en élevage Novembre 2011 Union Européenne et France Oniris

9 Usages partagés des antibiotiques Treatment & prophylaxis Human medicine Community Veterinary medicine Animal feed additives Environment Hospital Agriculture Plant protection Industry Oniris

10 Les 4 principaux dangers pour lhomme liés à lusage des antibiotiques en médecine vétérinaire Perte de sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de lanimal à lhomme (contact direct ou chaîne alimentaire) Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à lhomme via la chaîne alimentaire ou lenvironnement Rejet dantibiotiques actifs dans lenvironnement avec toutes ses conséquences Résidus dantibiotiques dans les aliments Oniris

11 11 Les bactéries susceptibles de faire de la résistance en MV Pathogènes animauxZoonotiquesFlore commensale Efficacité des traitements vétérinaires Efficacité homme Problème écologique global Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Risque de colonisation définitive Enjeux individuelsEnjeux collectifs Oniris

12 Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB –Salmonella –Campylobacter –E. coli –Cas des SARM Transmission de matériel génétique support de résistance et capable dêtre transféré à la flore commensale digestive humaine –Enterococci (entérocoques) –autres Enterobacteriaciae (entérobactéries) Oniris

13 Quels sont les écosystèmes de bactéries commensales chez les animaux posant des problèmes à lantibiothérapie vétérinaire Oniris

14 Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par lantibiothérapie vétérinaire Systèmes ouverts et large réservoir –Tube digestif –Peau Système ouvert et faible réservoir –Arbre respiratoire, naso-pharynx Système fermé et faible réservoir –La mamelle Oniris

15 Danger = Pathogène de lHomme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES - Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale - Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez lanimal sont PATHOGENES pour lHomme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour lHomme ? Oniris

16 Oniris Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale - Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez lanimal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour lHomme ? « coli-postaux » Danger = Pathogène de lHomme + Résistance aux antibiotiques beta-lactamases à spectre étendu (BLSE) MICROBIOTE INTESTINAL

17 Tube digestif Sang Antibiotique voie orale SANTE ANIMALE Pathogène d'intérêt vétérinaire Antibiotique voie parentérale Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 55 Chaîne alimentaire Environnement Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques Oniris

18 Implication des voyages et des échanges internationaux dans les transferts vers lHomme des bactéries et des résistances Oniris

19 Top 8 sérovars Salmonella Typhimurium : 3867 isolats Enteritidis : 1777 isolats Hadar : 177 isolats Typhi : 170 isolats Derby : 160 isolats Newport : 139 isolats Infantilis : 134 isolats Kentucky : 130 isolats « Le serotype Kentucky est un sérotype émergent, associé à des souches acquises en Afrique et hautement résistantes aux fluoroquinolones » % souches résistantes (données 2008 ou 2009) CIPROC3G Emergence et diffusion internationale dun clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine Oniris

20 Voyageurs français de retour dAfrique du Nord Données du CNR Salmonella Institut Pasteur, Paris (F.X. Weill) Emergence et diffusion internationale dun clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine Oniris

21 International Spread of an Epidemic Population of Salmonella enterica Serotype Kentucky ST198 Resistant to Ciprofloxacin Le Hello S, Hendriksen RS, Doublet B, Fisher I, Nielsen EM, Whichard JM, Bouchrif B, Fashae K, Granier SA, Jourdan-Da Silva N, Cloeckaert A, Threlfall EJ, Angulo FJ, Aarestrup FM, Wain J, Weill FX. J Infect Dis Sep 1;204(5): Epub 2011 Aug 2. Diffusion internationale du clone multi-résistant Salmonella Kentucky ST198 Oniris

22 Origine géographique du clone Salmonella Kentucky ST198 Oniris

23 Plusieurs étapes: Multi-résistance: Acquisition/sélection SGI1- K1, aquaculture intensive et usage antibiotiques? Résistance aux FQ: Usages inappropriés de fluoroquinolones dans les élevages avicoles en Afrique du nord ? Liens possibles entre lémergence du clone Salmonella Kentucky ST198 et utilisation des antibiotiques dans les élevages Oniris

24 These are typically small-scale operations, which rely on chicken litter and manure from farm animals to fertilize aquaculture ponds. Oniris

25 Collard et al Travel-acquired salmonellosis due to Salmonella Kentucky resistant to ciprofloxacin, ceftriaxone and co-trimoxazole and associated with treatment failure. J. Antimicrob. Chemother. 60: Un cas rapporté en 2007 en Belgique: Salmonellose chez un patient de retour de voyage en Afrique du Nord S. kentucky CIPRO-RES : traitement C3G Acquisition dune résistance plasmidique en cours de traitement Mécanismes de résistance identifiés: Multi-résistance: SGI1-K1, mutations gènes cibles (FQ) Résistance C3G: CTX-M-1, gène bla CTX-M-1 localisé sur un plasmide conjugatif Acquisition ultérieure de plasmides conférant la résistance aux C3G et échecs thérapeutiques Oniris

26 Les voyages internationaux constituent un facteur de risque majeur pour la colonisation digestive par Escherichia coli producteur de BLSE Les échanges internationaux comme facteur de risque pour lantibiorésistance Diffusion de S Kentucky Colonisation « silencieuse » de nos flores digestives par des entérobactéries commensales porteuses de gènes de résistance mobiles « coli-postaux » Oniris

27 Importation en Europe et en France dune combinaison de dangers: Pathogènes zoonotiques résistants : réseau de surveillance, absence de transmission inter-humaine Colonisations digestives par supports génétiques de résistances = les « coli-postaux » : silencieux, transmissions inter-humaines Bilan Risques pour nos élevages: Transmission aux élevages des souches résistantes Dissémination sous pression de sélection des antibiotiques Enjeux pour nos élevages: réduire très significativement la pression de sélection exercée par lusage vétérinaire des antibiotiques, en ciblant la pression sur les flores digestives Oniris

28 Une antibiothérapie raisonnée doit chercher à concilier les objectifs de santé animale et de santé humaine Absence de symétrie entre les deux objectifs Oniris

29 Tube digestif Sang Antibiotique voie orale SANTE ANIMALE Pathogène d'intérêt vétérinaire Antibiotique voie parentérale Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 55 Chaîne alimentaire Environnement X?X? Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques Oniris

30 Flores commensales : place dans les infections humaines Oniris

31 Oniris Flores commensales : place dans les infections humaines

32 Deuxième partie : Quelles sont les recommandations actuelles en antibiothérapie ? Oniris


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