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ETUDE CLINIQUE DE 35 PATIENTS PRESENTANT UNE DEFICIENCE MENTALE LIEE AU GENE ARX Aurore CURIE, Vincent DES PORTES Réunion de lassociation Xtraordinaire.

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1 ETUDE CLINIQUE DE 35 PATIENTS PRESENTANT UNE DEFICIENCE MENTALE LIEE AU GENE ARX Aurore CURIE, Vincent DES PORTES Réunion de lassociation Xtraordinaire Lyon, le 17 mars 2007.

2 Formes avec malformationsFormes sans malformations - Syndrome de Proud ; hydranencéphalie - syndrome de West - syndrome de Partington - épilepsie myoclonique liée à l X - X-LAG Kitamura et al., retards mentaux non spécifiques? 2 3 UTR 5 UTR 13 4 Le gène ARX Stromme et al., 2002Bienvenu et al., 2002 EURO -MRX

3 Est-il possible de définir un syndrome propre au gène ARX? - évoquer cliniquement le diagnostic - cas sporadiques

4 A domicile Dans lhôpital le plus proche Centre de référence Retard Mental Lié à lX 2 3 UTR 5 UTR 13 4 Tours Cochin EURO -MRX 6 Laboratoires de biologie moléculaire Cliniciens référents des patients ARX 35 patients inclus dans létude entre juillet 2006 et octobre 2006

5 Cas sporadiques : 6 % Patients et méthode (1) Grandes familles: 54 % Paires de frères atteints: 40 % - Age : 19 mois à 56 ans [23,1 ans]

6 c428_451dup24 Patients et méthode (2) 2 3 UTR 5 UTR 13 4 Domaine polyalanine (aa , , , ) Q163R P38S (1) (4) 12 / 15 familles (77 %) 27 / 35 patients (68 %) Mutations pathogènes c380ins(GCG)2 (2) Mutations putatives

7 PROTOCOLE EXPERIMENTAL (1) Etude filmée des praxies bucco-linguales et gestuelles 28 items filmés pour chacun des 33 patients inclus (consentement) élaboration d une grille de cotation qualitative pour chaque item de 0 à 4 validation du protocole et de la grille dévaluation chez des témoins sujet adulte sain enfant de 4 et de 5 ans patient déficient mental non ARX

8 PROTOCOLE EXPERIMENTAL: ANALYSE DES DONNEES (2) cotation de chacun des 28 items par deux neuropédiatres à partir de la relecture des séquences vidéo sélection de 15 items les plus pertinents - les plus sensibles (scores moyens inférieurs à 2) - les plus discriminants au sein de la population (degré de sévérité) analyse séparée des deux groupes de patients; duplication 24pb / mutations putatives

9 Résultats Données néonatales Pas de spécificité Données développementales Intérêt du traitement chirurgical (transposition des canaux salivaires)

10 Résultats Premier signe « il avait juste la pince, les trois autres doigts lencombraient et restaient pliés » la pince à trois doigts « nutilisait pas les 4 ème et 5 ème doigts » « il n'utilise que le pouce et l'index pour prendre un objet, les 4ème et 5ème doigts étant repliés »

11 Examen clinique Résultats - « typique » dans 60 % - très maladroite dans 30 % Trouble de la préhension : 90 % Discrète à modérée dans 40 % importante voire majeure dans 60 % Discrète à modérée dans 18 % importante à majeure dans 82 %

12 Données neuropsychologiques QI Autonomie: 70% ont une activité professionnelle

13 Résultats de l étude filmée

14 Formes très dystoniques Formes discrètes Formes avec dyspraxie bucco-linguale prédominante Formes avec dyspraxie gestuelle prédominante Formes bipolaires

15 Au total particularités morphologiques retard mental modéré, très homogène profil adaptatif plus dispersé dyspraxie gestuelle / dystonie dyspraxie bucco-linguale épilepsie : 30 % syndrome de West : 10 %

16 Proposition de suivi clinique (ARX) suivi pédiatrique (statique, ORL, ophtalmologique…) rééducation bucco-linguale précoce (articulation et bavage) technique chirurgicale (incontinence salivaire très particulière)? être sensibilisé à lépilepsie et notamment au syndrome de West afin de permettre un traitement précoce Projets diffusion de linformation auprès des professionnels évaluation des praxies buccolinguales et gestuelles chez d autres causes de RM (en cours)

17 lié au chromosome X IRM fonctionnelle Etude des réseaux neuronaux Approche en imagerie cérébrale Etude des Mécanismes cognitifs Approche neuropsychologique Génétique (biologie moléculaire): groupes homogènes de patients Rab-GDI ARX IRM morphométrique Imagerie en tenseur de diffusion Paradigmes en comportemental Retard mental Perspectives

18 Remerciements Aux patients et à leurs familles Association Xtraordinaire Vincent DES PORTES Claude MORAINE Gérald BUSSY, Silvia SACCO, Emanuelle TAUPIAC Lisa BAVOUX toute la famille PERREYON (tout particulièrement Cécile et Baptiste) Tous les cliniciens ayant participé à létude:Stéphanie MARIGNER, Jean-Claude LAMBERT, Didier LACOMBE, Anne DE SAINT MARTIN et Vincent LAUGEL, Bruno LEHEUP, Gérard PONSOT, Catherine CHIRON, Brigitte GILBERT-DUSSARDIER, Eric BIETH, Isabelle MORTEMOUSSE, Didier KAUFFMANN, D BRIOT, D BLANCHARD-BOUHAJJA, et tous les autres A tous les généticiens des laboratoires de biologie moléculaires : Karine POIRIER, Thierry BIENVENU, Mireille COSSEE, Christophe PHILIPPE, Isabelle SOUVILLE, Caroline ROORYCK-TAMBO A Brigitte RAVIS A la Fondation Jérôme Lejeune Aux Hospices Civils de Lyon Aux médecins du service dépileptologie pédiatrique


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