ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX

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1 ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX
NOTIONS DE BASE

2 Plan Buts de l'antibiothérapie
Outils ou critères de choix d'un antibiotique Intérêts et dangers Antibiothérapie de choix dans certains cas spécifiques Conclusions

3 Antibiothérapie "petits animaux"
Rongeurs & lagomorphes Carnivores Reptiles bactéries pathogènes spécifiques bactéries pathogènes communes sensibilité de la flore digestive +++ poïkilothermes importance de T° ambiante

4 Buts de l'antibiothérapie
Obtenir une concentration * efficace * non toxique d'un antibiotique approprié au sein du tissu malade suffisamment longtemps pour éliminer l'infection

5 Critères et outils de choix de l'antibiotique
la cible = la bactérie est-ce bien 1 problème bactérien ??? causes sous-jacentes et/ou aggravantes ???  coloration de Gram  culture et antibiogramme l'outil = l'antibiotique (3° candi) pharmaco-cinétique, -dynamique, Toxicité, spectre Goût  antibiogramme

6 Critères et outils de choix de l'antibiotique
le terrain = l'animal malade et son propriétaire l'animal * âge, immunité, autres pathologies - « cide » ou « statique » - sensibilité, fragilité * espèce, caractère : prise de l'antibiotique !!!! le propriétaire * budget, horaires, contrôle de l'animal vous = l'expérience anamnèse, examens, diagnostic différentiel  diagnostic le plus précis possible

7 Intérêts et Dangers Dangers = toxicité digestive
lincosamides, macrolides : dérive de flore tout traitement long aux ATB néphrotoxicité (+/- hépatotoxicité) aminosides : 1° intention, hydratation !!! sulfamidés longtemps, à fortes doses tétracyclines

8 Intérêts et Dangers Toxicité croissance spécifiques
quinolones : cartilages de croissance tétracyclines : fixation au calcium spécifiques sulfamidés chat : hypersalivation dobermann : auto-immun (TmT long)

9 Intérêts et Dangers Toxicité et adaptation du traitement
insuffisance rénale ou hépatique soit sans problème : clindamycine, érythromycine, doxycycline, béta-lactames soit interdit car très toxique : tétracycline, néomycine, sulfamidés si insuffisance grave soit adaptations : dose dépendant : modification de fréquence time dépendant : modification de la dose

10 Intérêts et Dangers Toxicité et adaptation du traitement
insuffisance rénale : adaptation en fonction de la clearance de la créatinine (Clcr) Clcr normale intervalle = int. standard * Clcr patient  aminosides, céphalo II°G, pénicilline, lincomycine dose = dose standard * (<1)  pénicilline (>1)

11 Intérêts et Dangers Toxicité et adaptation du traitement
insuffisance hépatique soit fortement déconseillés macrolides, nitrofuranes, tétracyclines, acide nalidixique, sulfamidés, polymyxine B soit diminution de dose fluoroquinolones soit augmentation intervalle vancomycine

12 Intérêts et Dangers Synergies : les associations tout bénéfice
inhibition séquentielle de  étapes d'une voie métabolique : TMP + sulfamidé : ac folique fixation à des cibles différentes sur la bactérie 2 béta-lactames (générations ) : la synthèse du PDG facilitation de l'entrée d'un ATB par l'autre : béta-lactame + aminoside inhibition de l'inactivation enzymatique : ampicilline + ac clavulanique prévention de l'émergence de résistance : érythromycine + rifamycine

13 Intérêts et Dangers Antagonismes = les mix à ne pas faire
BactériCIDES freinés par les bactérioSTATIQUES aminosides % tétracyclines béta-lactames % lincosamides, macrolides béta-lactames % tétracyclines macrolides % lincosamides quinolones % tétracyclines quinolones % ac. fusidique  les Atb qui bloquent la croissance cellulaire rendent les antibiotiques actifs sur les bactéries en multiplication inefficaces

14 Intérêts et Dangers Les dilutions à ne pas faire
Solution au dextrose Benzyl-pénicilline G Ampicilline sodique Solution avec Ca ou Mg Tétracyclines Phagocytes et antibiotiques Concentration dans les phagocytes +++ Macrolides (azithromycine) Lincosamides Baisse d’efficacité de la phagocytose - - - Aminosides

15 Intérêts et Dangers Toxicité et gestation Contrindiqués Risqués
fluoroquinolones sulfamidés tétracyclines (mère et foetus) rifampicine Toxicité et gestation Risqués aminosides chloramphénicol métronidazole nitrofuranes triméthoprim Béta-lactames = bactéricides , peu toxiques

16 Antibiotiques d'utilisation courante
Spécificité de système Vd élévés : intracellulaires Gram+ et Gram- : quinolones, tétracyclines, triméthoprim, chloramphénicol Gram+ : macrolides, lincosamides Anaérobies : odeur Gram+ et Gram- : métronidazole Gram+ : pénicillines (vieilles), lincosamides, macrolides Urinaire : concentration dans l'urine sulfamidés : aigü quinolones : compliqué nitrofuranes ≈ antiseptique Cutané béta-lactames (céphalosporines, pénicillines)

17 Antibiothérapie : guidelines
Choix de l'antibiotique Scientifique Bactérie : virulence, intra-extra/cellulaire tissus cible : Vd, barrières, vascularisation toxicité de l'antibiotique âge de l'animal état immunitaire : "statique" % "cide" Pratique caractère et mode de vie de l'animal budget et mode de vie du propriétaire ENSEMBLE

18 Choix de l'antibiotique
Importance du diagnostic : bactéries ??? Traitement empirique ? Étiologie indéterminée Urgence en attendant résultat analyses Confirmation impossible Refus propriétaire Culture ? ..pas toujours indispensable sauf Cause inconnue Condition vitale critique Profil d’antibiorésistance variable, échec thérapeutique, …

19 Antibiothérapie : guidelines
Aide au diagnostic aigü, 1° épisode : traitement « à l'aveugle » sur base de votre expérience clinique Gram : réalisable en cabinet (10 min, prix faible) Gram+ ou Gram- : cibler Gram+ et Gram- : large spectre OK voir les dérives de flore si flore résidente (variée) Antibiogramme : utile mais plus coûteux, lent récidive, immunodéprimé, xeme vétérinaire, échec, .. demande min 3 jours pour avoir une réponse limite = méthode in vitro  corrélation in vivo ??

20 Antibiothérapie : guidelines
Durée du traitement minimum 5 jours sauf génito-urinaire, ostéoarticulaire, intracellulaires, … amélioration clinique dans les 48 à 72h max après début du traitement  ré-évaluation maladie chronique : continuer au min 1 à 2 semaines après disparition complète des symptômes et lésions

21 Antibiothérapie : guidelines
Antibiothérapie rationnelle EPA = effet post-antibiotique Prolongation de l’effet malgré une concentration en dessous de la CMI Contraintes liées à l’antibiotique Dose-dépendant Temps dépendant

22 Antibiothérapie : guidelines
Antibiothérapie rationnelle ATB DOSE-dépendant Hauteur du pic = CMI EPA long Aminosides, fluoroquinolones, métronidazole 1 fois par jour ATB TIME-dépendant Fréquence d’application ≤ temps au dessus de la CMI EPA court ou moyen TMP-S, Tétracycline, béta-lactames, … x fois par jour

23 Dose-dépendant Temps-dépendant Concentration plasmatique
CMI CMI temps temps

24 Antibiothérapie : guidelines
Antibiothérapie rationnelle Importance du pH et de l’ionisation Ionisé : ne passe pas les memb cellulaires : LEC Non ionisé : passe les memb cellulaires : LEC + LIC Ex : base faible plasma (7,4) lait (6,7) I < NI NI < I (Liste en fin de cours) bactérie

25 Antibiothérapie : guidelines
Antibiothérapie rationnelle Adaptation des doses en fonction du volume de distribution Vd faible : LEC Nouveau né Oedèmes Déshydratation Vd élevé : LEC + LIC Moins vite perturbé Déshydratation sévère

26 Antibiothérapie : guidelines
Modalités du traitement Voies d’administration non conventionnelles Nébulisation Voies profondes : particules de 3 à 5 mm de diamètre 10 à 30 min, 2 à 4 fois / jour ATB Aminosides : Gram- Macrolides : Gram+ Pénicillines, céphalosporines En parallèle au traitement systémique Intra-osseuse Animaux de petite taille Déshydratation : accès veineux (-)

27 Antibiothérapie : guidelines
N. A. C. poilus : Rongeurs et lagomorphes TOUTE ANTIBIOTHERAPIE = RISQUE DE DERIVE DE FLORE Flore digestive = équilibre fragile dangereux : pénicillines, lincosamides, macrolides, +/- tétracyclines. moins dangereux : sulfamidés +/- TMP, quinolones, doxycycline, (aminosides). probiotiques : pourquoi pas ? 2h entre le pro- et l'anti –biotique Rmq : attention au lèchage

28 Antibiothérapie : guidelines
N. A. C. : Reptiles PATHOLOGIES DE CAPTIVITE Efficacité TMT augmentée par légère augmentation de T° amb : 1 à 2 °C Bactéries pathogènes = anciennes commensales Culture et antibiogramme !!!! Doses et fréquences de TMT très différentes des carnivores : littérature de référence  espèce !!! injections : moitié antérieure (syst. porto-rénal) pas de SC chez le serpent per os : si s'alimente encore seul sinon à la sonde

29 Antibiothérapie : guidelines
Antibiothérapie pré-opératoire conseillée dans les cas de chirurgie : Intervention de > 2-3h Intervention avec manipulation tissulaire importante. Terrain contaminé : digestif, tartre, délai lésion -chirurgie Risque conséquences graves si infection si contamination : orthopédie, neurologie céphalosporine II ou III° génération, 1h avant per os 1/2h avant en IM à l’induction en IV 48h avant si colon : diminuer la charge bactérienne

30 Antibiothérapie : guidelines
Antibiothérapie néo-natale Spécificité : immaturité immunitaire et métabolique ATB : bactéricide et haute innocuité Pénicillines, céphalosporines TMP-sulfamidés Administration Infusion ou IV très lente Intra-osseuse Doses Parentéral  adulte, intervalle  Légère  si ATB dans le LEC (LECNN > LECA)

31 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques morsures et abcès Gram+ only macrolides : accumulation dans phagocytes, pus OK, anaérobies OK, suspicion Gram+ et Gram- : amoxicilline-ac. clav ou céphalosporine traitement local : investigation CE flush stérile et/ou antiseptique (volume ) +/- antiseptique, antibiotique local, in situ

32 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Péritonite, abcès abdominal : Gram-, Anaérobies, Gram+  ATBgramme 2-3 sem minimum 1° choix : béta-lactames Importance des lavages abdominaux !! Pneumonie par aspiration : Gram+, Gram-, Anaérobies  ATBgramme 1 sem après résolution clinique et radiologique erreur de lieu, vomissement per-opératoire

33 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Pleurésie (chat > chien) Anaérobies, Gram+  ATBgramme Nocardia, Actinomyces 1° choix : pénicillines 4-6 sem Drainage et lavage INDISPENSABLES !!! 2-3 fois par jour (+/- ATB, héparine) Volumes Chat, petit chien : 100 ml Chien moyen : 500 ml Gros chien : 1000 ml

34 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Infections mixtes ou polymicrobiennes Association d’antibiotiques : couverture large Gram+ Anaérobies Gram- aminopénicillines aminopénicillines aminosides clindamycine clindamycine (G+) fluoroquinolones céphalosporines métronidazole

35 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Diarrhée : vérifier qu'elle est d'origine bactérienne !!! Ssi signes généraux Amoxicilline, métronidazole Bouche : pré et post détartrage gingivite, parodontite amoxicilline, ampicilline, clindamycine, métronidazole

36 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques urinaire : cause primaire ??? Classification clinique : infection aiguë, simple : amoxicilline- ac clavulanique, TMP- sulfamidés compliquée : fluoroquinolones récurrente : nitrofuranes (antiseptique) Classification bactériologique : urine acide basique bactéries Coques Bacilles Streptocoques Entérocoques E. coli Staphylocoques Proteus ATB Ampicilline Amoxicilline TMP-S Enrofloxacine Amoxi. Clav. Céphalexine

37 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques prélèvement !!! préciser le type de prélèvement : comptage bactérien significativement différent selon le mode de prélèvement > 3 GB par champs au 400* = pathologique sur cystocenthèse Bactéries/ml cystocenthèse sonde mid stream Chien > 1000 > > Chat > 100

38 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Infection urinaire compliquée ou prostatite Diffusion Liposoluble pH basique Faible liaison aux protéines sériques ATB TMP-sulfamidés - Aigü : 4 sem Fluoroquinolones - Chronique : 6 sem Suivi : culture et antibiogramme Pendant traitement 1 sem après arrêt traitement Prélèvement par cystocentèse et

39 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Prostatite suite Chronique TRÈS difficile à stériliser Gram- : TMP-S, quinolone Les sulfamidés ne diffusent pasdans la prostate. Gram+ : érythromycine, clindamycine, TMP Durée 6 sem minimum, jusque 12sem AVEC CASTRATION !!!! Si échec : thérapie suppressive 1* par jour à VIE TMP, quinolone, nitrofurantoine Effet secondaire : TD, TG, ….

40 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Génital Métrite E. coli +++ 7 à 10 jours avec hystérectomie 2 à 4 sem sans hystérectomie Pyomètre Origine fécale et imprégnation progestéronique. UTI associée, très fréquent Antibiothérapie aggressive et longue + fluidothérapie + chirugie : amélioration de pronostic

41 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques  INTRACELLULAIRES = TÉTRACYCLINES Leptospirose : Amoxicilline (ou tétracycline ou macrolides) Porteurs rénaux : streptomycine Lyme : Doxycycline ou Erythromycine, amoxicilline Ehrlichiose : Imidocarb ou doxycycline Mycoplasma haemofelis, Rickettsia, Chlamydophila felis, mycoplasmes : Tétracyclines

42 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Neutropénie Phase fébrile et PMN < 0,5.109 / litre Monitoring T° corp : chien  39°C chat  39,5°C T° axillaire  T° rectale – (0.5 à 1°C) Bactéries : Gram- >> Gram+ aéro >> Anaéro. Traitement Arrêt chimiothérapie (si en cours) Antibiotiques aminosides ou pénicillines ou fluoroquinolones céphalosporines céphalosporines II° ou III° G

43 Antibiothérapie : guidelines
Quelques cas plus spécifiques Neutropénie Numération en PMN / l Degré < Légère < Moyenne < 0, Sévère < 0, Grave Durée < 7j 7 à 14j > 14j

44 Antibiothérapie : guidelines
Traitements additionnels Retrait des tissus abîmés si possible Pus, nécrose, CE Flush, débridement, … Corticothérapie Déconseillée sauf en cas de Septicémie, endotoxémie sévère Infection locale mais sévère et étendue : éviter le largage d’enzymes par les GB SNC : lutter contre l’œdème Prurit incontrôlable : auto-mutilation, recontamination

45 Conclusions Importance primordiale :
trouver la cause primaire : rarement bactéries aspect judicieux de l'antibiothérapie ?? cibler le mieux possible usage raisonné et raisonnable des antibiotiques

46 Conclusions Aspect pratique
rapport in vitro (labo.) % in vivo (clinique) difficultés et causes d'échec choix du traitement = vous prise du traitement = propriétaire... et son animal ! suivi du traitement = vous adaptation du traitement aux : *mode de vie du propiétaire *caractère de l'animal convaincre le propriétaire de l'intérêt du traitement : MOTIVé !!!

47 Bonne chance !

48 Familles d'antibiotiques et leurs cibles (cours 3° candi)
synthèse de la paroi : bactéries en multiplication béta-lactames (pénicillines et céphalosporines) bacitracine membranes : Gram- polymixines ADN (synthèse ou fonctionnement) quinolones - nitro-imidazoles TMP – sulfamidés - novobiocine nitrofuranes synthèse protéique aminosides - tétracyclines macrolides et lincosamides - chloramphénicol

49 antibiotiques d'utilisation courante
Doses/ kg PV Voies Fréquence(s) penicilline benzathine 40000 UI ou 30 mg IM 72h amoxicilline 10 à 20 mg 7 mg PO SC, IM, IV 8 à 12h 12h Amoxicilline- clavulanate 12.5 à 25 mg SC, IM 24h ampicilline 20 à 30 mg 8h cephalexine 20 à 40 mg cefazoline 6 à 8h cefoperazone gentamicine 6.6 mg kanamycine 10 mg 30 mg 6h neomycine

50 antibiotiques d'utilisation courante
Dose / kg PV Voies Fréquence(s) enrofloxacine 2.5 à 10 mg PO, SC, IM, IV 12 à 24h marbofloxacine 2 à 4 mg PO 24h chlortetracycline 20 mg 8h doxycycline 5 à 10 mg PO, IV 12h oxytetracycline 10 mg IM, IV clindamycine 8 à 12h erythromycine 10 à 20 mg lincomycine 8 à 12h sulfadiazine 50 à 100 mg double 1° prise CN sulfadimethoxine 25 mg, double 1° prise CN metranidazole PO, SC, IV

51 Antibiothérapie rationnelle Importance du pH et de l’ionisation
Bases faibles Aminosides (grosse molécule) Macrolides Chlor / Flor - phénicol Triméthoprim Acides faibles Beta-lactames : pénicillines, céphalosporines Sulfamidés Amphotères Quinolones Tétracyclines