SEMIOLOGIE du CYCLE MENSTRUEL et de la MENOPAUSE

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1 SEMIOLOGIE du CYCLE MENSTRUEL et de la MENOPAUSE
Pr S Christin-Maitre Service d ’Endocrinologie Hôpital Saint-Antoine, Paris

2 entre 2 épisodes de règles Durée normale 26 à 32 jours
Cycle menstruel : Intervalle entre 2 épisodes de règles Durée normale 26 à 32 jours

3 1ère phase = folliculaire 2ème phase = lutéale (durée 14 jours)
Cycle menstruel : J1 = 1er jour des règles 1ère phase = folliculaire 2ème phase = lutéale (durée 14 jours)

4 Les Règles : Sont la conséquence de la chute conjointe
de l’estradiol et de la progestérone Durée normale 3 à 5 jours

5 En cas de grossesse Pas de chute de l’estradiol
Pas de chute de la progestérone Pas de règles 1ère cause d’aménorrhée +++

6

7 Axe hypothalamo-hypophysaire 2.Follicules ovariens 3.Utérus
Le cycle menstruel nécessite Axe hypothalamo-hypophysaire 2.Follicules ovariens 3.Utérus

8 FSH LH HYPOTHALAMUS GnRH HYPOPHYSE R FSH R LH GONADE
Cellules de la thèque Cellules de la granulosa

9 Gonadotrophin Releasing Hormone :
GnRH Gonadotrophin Releasing Hormone : 10 acides aminés His Pyro Glu Trp Gly NH2 Tyr Gly Leu Pro Ser Arg

10

11

12

13

14 Pulsatilité De la GnRH : minutes

15 Syndrome de Kallmann de Morsier

16 Localisation chromosomique du
Syndrome de Kallmann de Morsier lié à l’X : Xp22.3

17 ANOSMINE = protéine de la matrice extracellulaire molécule d’adhésion des cellules neurales

18 Récepteur GnRH HYPOTHALAMUS GnRH HYPOPHYSE FSH LH R FSH R LH GONADE
Cellules de la thèque Cellules de la granulosa

19 Mutations du récepteur de la GnRH
adapté de Beranova, J Clin Endocrinol Metab 2001;86,1580 C200Y T32I C279Y R139H L266R E90L

20 Follicle Stimulating Hormone
LH Luteinizing Hormone FSH Follicle Stimulating Hormone

21

22 L’hormone lutéinisante (LH)
Sous-unité  1 52 78 92 N Sous-unité  1 30 115

23 L’hormone folliculotrope (FSH)
Sous-unité  1 52 78 92 N N Sous-unité  1 7 24 111

24 Cristallographie de la FSH
 Liaisons non covalentes 5 ponts disulfures SU  6 ponts disulfures SU  dans , « ceinture de sécurité » Mol Endo 2001; 15:378

25 J1

26 Welt et al. (1999) JCEM 84:

27 Mutation de la sous-unité FSH 
20 ans aménorrhée primaire FSH=0 LH =28.7 mIU/ml ---->104 mIU/ml E2 <0.1 pg/ml Matthews, Nature genetics 1993; 5: 83-6

28 Mutation de la sous-unité FSH 

29 LH

30 Welt et al. (1999) JCEM 84:

31 Le pic de LH possède trois fonctions :
l ’ovulation du follicule la reprise de la méiose ovocytaire l’arrêt de la division des cellules de la granulosa et la formation du corps jaune

32 L ’ovulation du follicule survient lorsque le follicule mature a acquis une concentration adéquate en récepteurs de la LH

33 = syndrome inflammatoire
L ’ovulation ou expulsion ovocytaire du follicule représente la phase terminale d ’une cascade de modifications biochimiques complexes = syndrome inflammatoire

34 R FSH R LH FSH LH GnRH HYPOPHYSE GONADE Cellules de la thèque
Cellules de la granulosa

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36 Axe hypothalamo-hypophysaire 2.Follicules ovariens 3.Utérus
Le cycle menstruel nécessite Axe hypothalamo-hypophysaire 2.Follicules ovariens 3.Utérus

37 Ovocyte Cellules de la thèque Cellules de la granulosa

38 Oktay J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3748

39 Diamètre des follicules en mm
Préovulatoire 20 Antraux 2-5 Préantraux 0,15 Secondaires Primaires Primordiaux 0,03 Diamètre des follicules en mm

40 NOMBRE DE FOLLICULES PRIMORDIAUX
PUBERTE 5ème mois intra-utero 37 51 ans

41 14 jours ?? > 120 71 Préovulatoire Antraux Préantraux Secondaires
Atrésie Primaires Primordiaux Dormants 14 jours ?? > 120 71

42 LA FOLLICULOGENESE JUSQU’AU STADE PREOVULATOIRE EST UN PROCESSUS
RARE : 400 follicules / 6 millions

43 UN FOLLICULE MATURE POSSEDE DES RECEPTEURS DE LA FSH ET DES RECEPTEURS DE LA LH

44 UN FOLLICULE MATURE POSSEDE DES RECEPTEURS DE LA FSH ET DES RECEPTEURS DE LA LH = THEORIE BICELLULAIRE

45

46 Welt et al. (1999) JCEM 84:

47 Mutation du récepteur de la FSH
Familles d’aménorrhée primaire Nord de la Finlande Effet fondateur Etudes de liaison : chromosome 2p Aittomaki K, Cell 1995; 82: 959

48 Doherty, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1151

49 Biopsie ovarienne des patientes avec RFSH muté
Aittomäki K 1996 J Clin Endocrinol Metab 81: 3722

50 FSH dépendant FSH indépendant 14 jours ?? > 120 71 Préovulatoire
Antraux FSH dépendant Préantraux Secondaires Atrésie Primaires Primordiaux FSH indépendant 14 jours ?? > 120 71

51 Le rétrocontrôle de l’ovaire :
les stéroïdes les peptides : les inhibines

52 Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
GnRH LH/FSH E2/P4 Cerveau Hypophyse Ovaire

53 Pulsatilité : minutes

54 Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
GnRH LH/FSH E2/P4 Cerveau Hypophyse Ovaire inhibines

55 Axe hypothalamo-hypophysaire 2.Follicules ovariens 3.Utérus
Le cycle menstruel nécessite Axe hypothalamo-hypophysaire 2.Follicules ovariens 3.Utérus

56

57 1ere partie du cycle : = Prolifération de l’endomètre sous l’effet de E2 2ème partie du cycle : = différenciation de l’endomètre sous l’effet de la P4

58

59 La fenêtre d’implantation :
J22-J24 du cycle

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61 Anomalies du Cycle menstruel

62 Les Règles : Dysménorrhée = règles douloureuses
Spanioménorrhée = règles peu fréquentes Oligoménorrhée = règles peu abondantes Ménorragies = règles trop abondantes Métrorragies = saignement en dehors des règles

63 Les Règles : Aménorrhée = absence de règles
Aménorrhée primaire = jamais de règles Aménorrhée secondaire = absence de règles après au moins un an de règles Aménorrhée primo-secondaire = après 6-12 mois de règles

64 La ménopause

65 Définition clinique +++
Ménopause débute un an après l’arrêt des menstruations = arrêt définitif du fonctionnement ovarien = épuisement folliculaire de l’ovaire

66 NOMBRE DE FOLLICULES PRIMORDIAUX
puberté 5ème mois intra-utero 37 51 ans ménopause

67 Ovaire préménopausique
Ovaire postménopausique

68

69 Age de survenue de la ménopause
(Torgerson en Angleterre, 1997) > 45 ans : 88% femmes : 9,7% < : 1,9%

70 Définitions Préménopause : période qui débute lorsque la durée des cycles change, que la FSH commence à s’élever et qui s’arrête à la dernière menstruation Périménopause : période qui englobe la préménopause et se termine un an après les dernières règles

71 Evolution de l’axe gonadotrope
38 ans: épuisement rapide de la réserve ovarienne 51 ans: <1000 follicules

72 1ère phase = Raccourcissement des cycles
2ème phase = Espacement des cycles 3ème phase = Aménorrhée

73 Conséquences à court terme
Syndrome climatérique : Bouffées de chaleur 68 à 93% des femmes début en périménopause, arrêt 2 à 3 ans après la ménopause en moyenne

74 Menopause Rating Scale (MRS)
En ce moment, présentez-vous les symptômes suivants Pour chacun des symptômes, veuillez cochez la case la case qui vous semble le mieux correspondre à votre cas, si vous présentez le symptôme aucun (0) ; léger(1) ;modéré(2) ; fort(3) ; très fort(4) 1. Bouffées de chaleur, transpiration (périodes de transpiration) 2. Gène au niveau du cœur (Battements de cœur inhabituels, palpitations, battements irréguliers, oppression) 3. Problèmes de sommeil (difficultés pour s’endormir, difficultés à dormir d’une traite, réveil matinal) 4. Humeur dépressive (se sentir déprimée, triste, au bord des larmes, manque d’énergie, sautes d’humeur) 5. Irritabilité (sensation de nervosité, de stress, sensationd’agressivité) 6. Anxiété (sentiment d’angoisse, sensation de panique) 7. Fatigue physique et mentale (intellectuelle) (diminution des performances en général, problèmes de mémoire, diminution de la concentration, tendance aux oublis) 8. Problèmes sexuels (changement du désir sexuel, de l’activité sexuelle et de la satisfaction sexuelle) 9. Problèmes urinaires (difficultés à uriner, besoin croissant d’uriner, incontinence 10. Sécheresse vaginale (sensation de sécheresse ou brûlures du vagin, difficultés lors des rapports sexuels) 11. Géne musculaire et aux articulations (douleur aux articulations, rhumatismes)

75 Conséquences à moyen et à long terme
Osseux : ostéoporose, fractures vertébrales Cardiovasculaires : IDM, accidents vasculaires cérébraux

76 Woman mortality in the USA:
Coronary Insufficiency Breast Cancer US Department of Health and Services 1995

77 Conséquences à moyen et à long terme
Osseux : ostéoporose, fractures vertébrales Cardiovasculaires : IDM, accidents vasculaires cérébraux Troubles cognitifs ?

78 10 millions de femmes en France
Chaque année à nouvelles femmes atteignent l’âge de la ménopause

79 + + + TRAITEMENT IDEAL

80 + + + TRAITEMENT IDEAL - - -