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Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores AURIOL Laura FRANCHI Cyrielle Lundi 19 Novembre 2007 Spécificités & Applications.

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1 Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores AURIOL Laura FRANCHI Cyrielle Lundi 19 Novembre 2007 Spécificités & Applications

2 Définitions Xénobiotique : Substance dorigine exogène présente dans un organisme et décelable à lanalyse Toxine Médicament … Métabolisme : Ensemble des biotransformations subies par un composé chimique dans lorganisme Assimilation Modification de lactivité Elimination

3 Intérêt des recherches chez les carnivores Recherche fondamentale Choix des espèces de test Par rapport à la molécule Par rapport à lespèce cible Evaluation de la pertinence de lexpérimentation Choix posologiques en pratique vétérinaire courante

4 Vue densemble du métabolisme des Xénobiotiques

5 Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores I- Spécificités chez les carnivores domestiques II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

6 Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores I- Spécificités chez les carnivores domestiques Réactions de phase I Réactions de phase II II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

7 Réactions de phase I Cytochrome P 450 Concentration 35 % inférieure au rat (peu important) Enzymes présentes: catalyse dun grand nombre de réactions (oxydation, réduction) chez toutes les espèces

8 Réactions de phase I Forte oxydation de léthoxyresorufine chez le chat et le chien Faible activité pour les 3 autres (/ au rat) Activité selon: - le substrat - lespèce

9 Réactions de phase I Hydratation des époxydes Activité bien présente chez les carnivores: Beaucoup plus importante chez le chien que chez le chat

10 Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores I- Spécificités chez les carnivores domestiques Réactions de phase I Réactions de phase II II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

11 Réactions de phase II N-Acétylation Activité faible des N-acétyl transférases dans le cytosol pour tous les substrats chez les carnivores

12 Réactions de phase II Glucurono conjugaison Chat : activité très faible sauf pour lestrone et la phénophtaléine Chien: activité plus forte surtout pour le 1-naphthol et lestrone

13 Réactions de phase II Glutathion conjugaison Activité faible en général, sauf pour le chloro- dinitrobenzene + chez le chien que chez le chat

14 Réactions de phase II Sulfo conjugaison Chien: activité moyenne à faible Chat: - activité générale plus forte que le chien - activité très forte pour lestrone

15 Le métabolisme des xénobiotiques chez les carnivores I- Spécificités chez les carnivores domestiques II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante

16 Quelques applications en médecine vétérinaire courante Le paracétamol Forte toxicité chez le chat Lacide acétyl-salicylique Toxicité moyenne chez le chien et le chat Loxazépam Toxicité moyenne chez le chien et le chat La théobromine Toxique par accumulation chez le chien

17 Le paracétamol Propriétés Antipyrétique et antalgique Posologie Chien: 5 à 15 mg/Kg VO, BID à TID Toxique chez le chat, ne pas administrer Médicaments vétérinaires Pas dAMM chez les carnivores

18 Le paracétamol Chez la plupart des mammifères

19 Le paracétamol Chez le chat (-)

20 Le paracétamol Une des causes principales dintoxication médicamenteuse chez le chat Chat : dose toxique à 50 mg/Kg/j Chien : dose toxique entre 100 et 200 mg/Kg/j Nécrose hépatique et mort Symptômes Cyanose (Met-Hb) Hémoglobinurie Met-Hémoglobinurie Oedeme Coma

21 LAcide acétyl-salicylique Propriétés Anti inflammatoire non stéroïdien Antipyrétique et antalgique Anti aggrégant plaquettaire Posologie 10 à 25 mg/Kg par voie orale chez le chien, 2 à 3 fois/j 10 mg/Kg par voie orale chez le chat, 1 fois tous les 2 jours Médicaments vétérinaires Plusieurs AMM pour animaux de production Chien : Pyrévalgine (coophavet) Poudre orale (AAS+ vit C)

22 Mécanismes de la toxicité Elimination sous forme de glucuronoconjugués Déficience en UDP-GT chez le chat Accumulation du principe actif et nécrose hépatique Symptômes Dépression Anorexie et vomissements Dyspnée Hypoplasie médullaire et anémie LAcide acétyl-salicylique

23 LOxazépam Propriétés Anxiolytique de la famille des benzodiazépines Anticonvulsivant Myorelaxant Posologie A adapter en fonction du poids Médicaments vétérinaires Pas dAMM vétérinaire

24 LOxazépam Mécanismes de la toxicité Glucurono conjugaison préférentielle du S-Oxazépam chez le chien Accumulation du R-Oxazépam Accumulation des deux stéréoisomères chez le chat Augmentation de laction cérébrale du GABA (inhibition de lactivité cérébrale) Symptômes Somnolence Sommeil profond Coma et mort

25 La Théobromine Toxique contenu dans les graines de cacao puis les chocolats (20mg/g dans le chocolat noir) Métabolisation hépatique lente chez le chien (demi vie: 18h) et accumulation Dose létale 100 à 500 mg/Kg de poids vif Symptômes de lintoxication Vomissements et hématémèse Arythmie cardiaque Crises dépilepsie Mort

26 Conclusion Variabilité due à la présence ou non des E et à leur diversité Bcp de facteurs (nombreux substrats, réactions, importances dautres organes: rein, muqueuse intestinale, poumons…) Différences inter et intra espèce De plus en plus détudes pharmacologiques sur tissus humains (résultats, éthique)

27 Merci de votre attention


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