V I H et SIDA -Maladies opportunistes- résumé

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1 V I H et SIDA -Maladies opportunistes- résumé

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5 Le virus et les fonctions des principales protéines
gp 120 : GP externe Reconnaissance du CD4 et des corécepteurs Fusion entre l'enveloppe virale gp 41 : GP transmembranaire et la membrane de la cellule p 24 : Protéine interne majeure Constituant de la capside p 17 : Protéine de matrice Connection entre l'enveloppe et la nucléocapside p 7/9 : Protéines de la nucléocapside Protéines associées à l'ARN p 66/51 :Transcriptase Rétrotranscription de l'ARN inverse en ADN p 32 : Intégrase Intégration du génome viral p 11 : Protéase Clivage des précurseurs gag et gag-pol ARN - 2 brins 5 In Fields Virology, Lippincott-Raven 3 ed. 1996, p. 1886

6 VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE
Glycoprotéine Transmembranaire (gp41) Glycoprotéine d’enveloppe externe (gp120) Couche Lipidique Reverse transcriptase ARN et proteines internes (p7/p9) Nucleocapside (p17) icosaèdrique Protéine majeure interne (p24)

7 Le VIH est un rétrovirus ADN viral et LTR ADN cellulaire ADN proviral
ARN viral Transcriptase inverse ADN viral (TI ou RT) et LTR Intégrase ADN cellulaire ADN proviral

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10 Dynamique de la réplication du VIH-1
production quotidienne de virus : x109 virus demi vie du virus plasmatique : 6 heures destruction quotidienne des lymphocytes 10 x109 CD4

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12 SOMMAIRE

13 Quantification des différentes formes du VIH
PCR ADN VIH : ADN proviral Cellules productrices Cellules infectées latentes PROVIRUS (+ ADN non intégré) PROVIRUS ARNm (non épissés) ARN viraux ARN VIH Intra-cellulaires ARN VIH plasmatique

14 SOMMAIRE

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19 Infections opportunistes les plus fréquentes
Parasites Pneumocystis >poumons Toxoplasme >SNC,rétine,poumons,grl Cryptosporidie >T.D,voies biliaires Isosporose >T.D. Microsporidies >T.D.,urines Champignons Candida >bouche,œsophage Cryptococcoque----->SNC,poumons,ur,diss. Bactéries MycoB Tuberculosis----->poumons,ggl,diss. MycoB atypiques >sang,poumons,ggl,T.D. Virus CMV >rétine,SNC,T.D. Papovavirus (virusJC)--->LEMP Herpès >peau,muqueuses

20 PNEUMOCYSTOSE GENERALITES I.O. inaugurale la plus fréquente
Toux ,dyspnée,perte de poids Syndrome alvéolo-interstitiel Dng par L.B.A LDH TRT DE REFERENCE BactrimF (TMP_SMX) 6 comp/jr ou 12 amp/jr /21 jours CORTICOTHERAPIE Pa mHg P Prednisone 80mg/jr/5jrs-4Omg /jr/5jrs,20/mg/jr/5 jrs Methylprednisolone 240mg/jr/` 3jrs-120mg/jr/3jrs-60 mg/jr/3 jrs TRTS ALTERNATIFS Pentamidine IV 3-4mg/Kg (pancréatite,diabète,hypoT,I;rénale torsades) Pentamidine aérosol (300mg) Atovaquone 250mgX3/ttes les 8 heures Dapsone(100mg)-Triméthropine (20mg/kg)` Clindamycine (900mg/8h)-Primaquine 15-30mg/jr) Trimétrexate (Neutrexin) 30-45mg/m2/jr +Acide folinique

21 Signes cliniques Pneumonie interstitielle, en 3 à 5 jours (fièvre, toux sèche, dyspnée, asthénie) Radiologie: Syndrôme interstitiel (infiltrat focalisé rare) Pronostic fatal sans traitement

22 Pneumopathie à Pneumocystis carinii
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23 Diagnostic biologique GB: normaux Fibroscopie bronchique avec lavage bronchoalvéolaire

24 PNEUMOCYSTOSE:PROPHYLAXIES
INDICATIONS Prophylaxie1aire si CD4 inf à 200/mm3 ou 15% Prophyaxie 1aire si chimio Prophylaxie 2aire après toute PCP quelque soit taux de CD4 Interruption de la prohylaxie Sous trt ARV lorsque CD4 entre 200et 300/mm 3 depuis 3- 6mois TRTS PROPHYLACTIQUES 1ère intention BACTRIM F Efficacité(CD4<100/mm3,prophylaxie1aire toxo. Intolèrance cutanée Autres prophylaxies Aérosol de PENTAMIDINE Dapsone 100mg/jr ou 200mg/sem (deficit G6PG,anémie )

25 TOXOPLASMOSE Infection ubiquitaire 70% population séro toxo positive Réactivation endogène des kystes présents organisme Clinique signes focaux , fièvre dans 50% cas ,céphalées , epilepsie Dng par imagerie Dng differentiel lymphome Traitement (bloque synthèse des folates indispensable au dvt des trophozoites )Adiazine Malocide Alternatives thérapeutiques Dalacine +Malocide Atovaquone

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27 Abcès souvent multiples (80 %) à l’inverse du lymphome

28 TOXOPLASMOSE : PROPHYLAXIES
PROPHYLAXIE PRIMAIRE Fonction de la sérologie toxo et du taux de CD4 Sérologie toxo négative :règles diététiques Efficacité du TMP-SMZ (Bactrim Forte) +++ Association dapsone (50-100mg/jr) +pyriméthamine (50mg/sem) Autres alternatives Pyriméthamine 50à 100mg/jr Macrolides (clarithromycine ou azithromycine) PROPHYLAXIES 2AIRES Réduction du traitement d ’attaque à demi- doses Suprématie de la prophylaxie 2aire par Adiazine -Malocide (risque de rechutes très négligeable- prophy laxie 1aire PCP) Peu d ’études pour interruption de la prophylaxie sous ARV

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30 a et b LEMP typique IRM encéphalique Coupes axiales T2 TSE
a et b LEMP typique IRM encéphalique Coupes axiales T2 TSE. Plage hyper intense de la substance blanche frontale droite, suivant les circonvolutions , sans effet de masse (a). Contrôle à 1 mois. Même coupe (b). Aggravation très rapide  des lésions qui progressent en tâche d'huile vers l'avant et l'arrière. c  LEMP atypique IRM encéphalique. Coupe Frontale  FLAIR. Lésions mal limitées en hyper signal de la substance blanche profonde et sous corticale. a b d c LEMP 26 F. Héran

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32 Candidoses oro-pharyngées
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33 Œsophagite à Candida 17

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36 INFECTIONS A CMV Réactivation de l ’infection à CMV induite par immunodépression spécifique cellulaire (50% -80% adultes sains séro CMV+) Survenue infections à CMV CD4<50/mm3 :fond d ’œil/mois-ag viral intracellulaire (agnémie pp65)-(enquete Predivir) Manifestations cliniques Rétinite:fond d ’œil Atteintes digestives:(oesophagite,colite) anomalies endoscopiques inclusions intracytoplasmiques ou intranucléaires de CMV Atteintes neurologiques:encéphalite (tr cognitifs,tr de la cons- cience,fièvre)myèloradiculite (tr sensitifs ou moteurs MI,trou- bles sphinctériens ) Interet de la P.L. et PCR CMV Atteintes pulmonaires (rares)

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38 TRAITEMENTS INFECTION CMV

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40 Cryptococcus neoformans var. neoformans,
Encre de Chine Fuchsine sérum Cryptococcus neoformans var. neoformans, à partir de colonies muqueuses, présence d’une capsule 23

41 MALADIE DE KAPOSI Tumeur vasculaire angiomateuse
Décrit en 1872 par Moritz KAPOSI 4 formes cliniques europe ouest (cutanée MI), africaine (ganglionnaire ), immunodéprimé , VIH+ Agent viral HHV8 1994 Séroprévalence :Europe USA 2% ,Méditerranée 10 à20% Ouganda 51% Transmission sexuelle, salive mère à enfants Tumeur vasculaire angiomateuse Lésions cutanées et/ou viscérales Traitements HAART Local Chimiotherapie