ONTARGET: The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial Résultats chez les insuffisants rénaux chroniques (IRC)

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1 ONTARGET: The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial Résultats chez les insuffisants rénaux chroniques (IRC) stade 3 ou 4 à haut risque cardiovasculaire Congrès de l’ESH 2008

2 Stade d’insuffisance Rénale
Critères primaires selon le débit de filtration glomérulaire DFG(n = 25620) Stade d’insuffisance Rénale 1 2 3 4

3 La partie rénale d’ONTARGET s’est intéressée aux patients ayant un DFG < 60 mL/min/1,73 m2 de surface corporelle L’objectif était de comparer l’incidence des évènements cardio-vasculaires dans les trois groupes de traitement (R, T ou R+T) chez les patients ayant un DFG < 60 mL/min/ 1,73 m2 de surface corporelle (SC)

4 Ramipril 10 / telmisartan 80 Suivi : tous les 6 mois pendant 5 ans
ONTARGET - IRC Antécédent de maladie vasculaire, DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC (n = 6249) 24,4 % du total Randomisée Double aveugle Telmisartan 80 n = 2134 Ramipril 10 n = 2039 Ramipril 10 / telmisartan 80 n = 2076 Critère primaire composite : décès CV, AVC, IDM, hospitalisations pour insuffisance cardiaque Critères secondaires : évènements ischémiques totaux (IDM, AVC, décès CV), hospitalisation pour angor instable ou insuffisance cardiaque, revascularisation, décès, néphropathie Suivi : tous les 6 mois pendant 5 ans

5 N (évènements pour 1000 patients années)
Critères primaires et secondaires de jugement DFG < 60 : telmisartan vs ramipril Ram Tel Tel vs Ram N (évènements pour 1000 patients années) RR (IC 95%) P (non inf) N 2039 2134 Critère primaire Décès CV, IDM, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque 458 (50,77) 493 (52,25) 1,04 (0,91-1,18) 0,183 Décès CV, IDM, AVC 394 (43,07) 410 (43,05) 1,00 (0,67-1,15) 0,977 Décès total 364 (40,65) 374 (39,64) 0,98 (0,85-1,13) 0,804

6 N (évènements pour 1000 patients années)
Critères primaires et secondaires de jugement DFG < 60 : combinaison vs ramipril Ram Ram+Tel Tel+Ram vs Ram N (évènements pour 1000 patients années) RR (IC 95 %) P (non inf) N 2039 2076 Critère primaire Décès CV, IDM, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque 458 (50,77) 469 (51,58) 1,01 (0,89-1,15) 0,867 Décès CV, IDM, AVC 394 (43,07) 397 (43,58) 1,00 (0,87-1,15) 0,990 Décès total 364 (40,05) 388 (42,59) 1,06 (0,92-1,22) 0,457

7 Délai de survenue du critère primaire DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC
hazard ratio cumulé Années de suivi

8 ONTARGET Rénal Relation évènements CV et débit de filtration glomérulaire Chez les patients avec DFG < 60 mL/min/1,73m2 de SC, évaluation de l’incidence des évènements CV dans les 3 groupes de traitement (Ram, Tel, Tel+Ram) Données de tolérance chez les patients avec DFG < 60 mL/min/1,73m2 de SC

9 ONTARGET Rénal Critères de jugement rénaux pré-spécifiés
Critère primaire rénal : décès, dialyse, doublement de la créatinine Critère secondaire rénal : dialyse, doublement de la créatinine

10 Incidence du critère primaire rénal
Ram N (%) Tel Ram+Tel N(%) Tel vs Ram HR (IC) P Ram+Tel vs Ram p Dialyse doublement créatine, décès 1162 (13,6) 1157 (13,5) 1243 (13,6) 1,00 (0,93-1,08) 0,993 1,08 (1,00-1,16) 0,044 Dialyse, doublement créatinine 187 (2,18) 203 (2,38) 223 (2,62) 1,09 (0,90-1,33) 0,390 1,20 (0,99-1,46) 0,059 Dialyse 48 (0,56) 51 (0,60) 63 (0,74) 1,07 (0,72-1,56) 0,7473 1,32 (0,91-1,92) 0,140 Doublement Créatinine 153 (1,78) 169 (1,98) 177 (2,08) 1,11 (0,89-1,38) 0,3492 1,17 (0,94-1,45) 0,157

11 Incidence du critère primaire rénal (décès, dialyse, doublement de créatinine) chez les patients à risque d’insuffisance rénale chronique total Ram N (%) Total Tel Ram Tel Tel vs Ram P Ram + Tel vs Tel p Micro-albuminurie 294 134 (45,6) 352 140 (39,8) 297 122 (41,1) 0,87 (0,73-1,04) 0,137 0,90 (0,75-1,08) 0,270 Micro ou macro-albumiurie 1313 359 (27,3) 1360 355 (26,1) 1335 359 (26,9) 0,95 (0,84-1,08) 0,469 0,98 (0,87-1,11) 0,794 Pas de micro ni macro-albuminurie 6533 698 (10,7) 6457 692 (10,7) 6448 770 (11,9) 1,00 (0,91-1,11) 0,952 1,12 (1,01-1,23) 0,024 DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC 1979 380 (19,2) 2067 390 (18,9) 2009 421 (21,0) 0,98 (0,87-1,12) 0,787 1,09 (0,96-1,24) 0,167 DFG ≥ 60 mL/min/1,73 m2 SC 6537 743 (11,4) 6408 727 (11,4) 6426 780 (12,1) 1,00 (0,91-1,10) 0,970 1,07 (0,97-1,17) 0,172 Néphro-pathie diabétique avérée 220 109 (49,5) 273 115 (42,5) 228 103 (45,2) 0,86 (0,71-1,04) 0,118 0,91 (0,75-1,11) 0,354 Néphropathie diabétique avérée: diabète et rapport créatinine / albumine urinaire > 33,9 mg/mmol

12 Incidence du critère primaire rénal et ses composants
Ram N(%) Tel N (%) Ram+Tel Tel vs Ram HR (IC) P Ram+Tel vs Ram HR (IC) p Toutes les dialyses 48 (0,54) 51 (0,60) 63 (0,74) 1,07 (0,72-1,56) 0,7473 1,32 (0,91-1,92) 0,140 Dialyses aiguës 13 (0,15) 19 (0,22) 27 (0,32) 1,47 (0,73-2,97) 0,2833 2,10 (1,08-4,06) 0,024 Dialyses chroniques 33 (0,39) 30 (0,35) 34 (0,40) 0,91 (0,56-1,50) 0,7167 1,04 (0,64-1,68) 0,874 Dialyses : au moins une dialyse ; dialyse chronique: > 2 mois ; dialyse aigue ≤ 2 mois (dans 6 cas, pas d’information sur la durée de la dialyse)

13 ONTARGET : Insuffisance rénale aigue vs chronique (N = 25620)
Total Ramipril Telmisartan Rampiril + Telmisartan N (%) Randomisés 25620 8576 8542 8502 Toutes dialyses rénales 162 (0,632) 48 (0,560) 51 (0,597) 63 (0,741) Dialyses rénales aiguës 59 (0,230) 13 (0,152) 19 (0,222) 27 (0,318) Cause principale de la dialyse aiguë Post-chirurgie ou traumatisme 7 (0,027) 0 (0,000) 4 (0,047) 3 (0,035) Infection sévère 18 (0,070) 8 (0,094) 7 (0,082) Déplétion volémique 9 (0,035) 2 (0,023) Maladie rénale spécifique 4 (0,016) 1 (0,012) Médicaments 5 (0,020) Autres 23 (0,090) 5 (0,058) 5 (0,059) 13 (0,153)

14 ONTARGET Rénal : premiers résultats
ONTARGET confirme la valeur pronostique du DFG pour le pronostic CV. Le telmisartan est aussi efficace que la ramipril pour la réduction des évènements CV dans l’IRC stade 3. La combinaison thérapeutique n’est pas supérieure au ramipril pour la réduction des évènements CV dans l’IRC stade 3. Le telmisartan est aussi efficace que la ramipril pour la prévention des évènements rénaux. La combinaison thérapeutique augmente l’incidence des dégradations aiguës de la fonction rénale comme en témoigne l’augmentation de l’incidence des dialyses aiguës, mais ne semble pas prévenir ou aggraver l’insuffisance rénale chronique.