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Etude de Phase III : crizotinib contre pemetrexed ou docetaxel chez des patients porteurs de CBNPC avancé ALK-Positif (PROFILE 1007) Critères dinclusion.

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1 Etude de Phase III : crizotinib contre pemetrexed ou docetaxel chez des patients porteurs de CBNPC avancé ALK-Positif (PROFILE 1007) Critères dinclusion ALK+ FISH labo centralisé Stade IIIB/IV 1 seule ligne de chimiothérapie avec sel de platine ECOG PS 02 Maladie mesurable Métastases cérébrales traitées autorisées n = 318 Crizotinib 250 mg x 2/j (n = 159) Pemetrexed 500 mg/m 2 ou Docetaxel 75 mg/m 2 IV, J1, tous les 21 jours (n = 159) Objectifs principal – SSP (RECIST 1.1) Secondaire – RO%, taux de contrôle – Survie globale – Profil de tolérance – Qualité de vie (EORTC QLQ-C30, LC13) Crossover à progression Crizotinib PROFILE 1005 Stratification : ECOG PS (0/1 vs 2) Métastases cérébrales (présent/absent) EGFR TKI (Oui/non) ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé R

2 Caractéristiques des patients Crizotinib (n = 173) Chimiotherapie (n = 174) Âge, annéesMédiane (min- max) 51 (2281)49 (2485) Genre, n (%)Homme Femme 75 (43) 98 (57) 78 (45) 96 (55) Ethnie, n (%)Caucasien Asie Autre 90 (52) 79 (46) 4 (2) 91 (52) 78 (45) 5 (3) Tabagisme, n (%)Jamais fumeur Ex fumeur Fumeur actif 108 (62) 59 (34) 5 (3) 11 (64) 54 (31) 9 (5) Histologie, n (%)Adénocarcinome Autre 163 (94) 9 (5) 160 (92) 14 (8) ECOG PS, n (%)012012 72 (42) 84 (49) 16 (9) 65 (37) 95 (55) 14 (8) Métastases cérébrales, n (%) Présent Absent 60 (35) 113 (65) 60 (35) 114 (66) ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

3 Crizotinib (n = 172) PEM (n = 99) DOC (n = 72) Médiane, mois7.74.22.6 HR (95% IC)0.59 (0.43-0.80)0.30 (0.21-0.43) P<0.001 Objectif principal : survie sans progression Probabilité de SSP (%) 100 80 60 40 20 0 0510152025 Temps (mois) 17293381120 993612310 7213 310 No. à risque Crizotinib PEM DOC ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

4 Taux de réponse : revue indépendante 65.3 19.5 ORR (%) Ratio du taux de réponse : 3.4 (95% IC : 2,5-4,7) ; p < 0,001 Crizotinib (n=173) PEM/DOC (n=174) 80 60 40 20 0 Traitement 65.7 29.3 6.9 Crizotinib (n = 172) PEM (n = 99) DOC (n = 72) Traitement 80 60 40 20 0 ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

5 Effets secondaires communs : 15% des patients 5% différence entre groupes Crizotinib (n=172) Chimiothérapie (n=171) Perturbations visuelles103 (60)16 (9) Diarrhées103 (60) 33 (19) Nausées 94 (55) 64 (37) Vomissements 80 (47) 30 (18) Constipation 73 (42) 39 (23) Augmentation des transaminases 66 (38) 25 (15) Oedèmes 54 (31) 27 (16) Infection respiratoire haute 44 (26) 22 (13) Dysgueusie 44 (26)16 (9) Instabilité 37 (22)14 (8) Fatigue 46 (27) 57 (33) Alopecie14 (8) 35 (21) Dyspnée 23 (13) 32 (19) Rash15 (9) 29 (17) ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

6 Effets secondaires de grade 3/4 observés chez plus de 3% des patients Crizotinib (n=172) Chimiothérapie (n=171) Elevation des transaminases27 (16)4 (2) Embolie pulmonaire9 (5)3 (2) Dyspnée7 (4)5 (3) Pneumonie6 (4)3 (2) Hypokaliémie6 (4)0 (0) ECG QTc prolongé6 (4) 0 (0) b Neutropenie23 (13)33 (19) Anemie4 (2)9 (5) Leucopénie2 (1)8 (5) Fatigue4 (2)7 (4) ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé

7 Conclusion PROFILE 1007 : première étude randomisée de phase III chez les patients CBNPC ALK+ comparant crizotinib avec une chimiothérapie standard Démonstration dune augmentation de la PFS Pas encore de bénéfice de survie mais données encore préliminaires Profil de toxicité acceptable ESMO 2012 - Daprès Shaw AT et al., Abstr.2862 actualisé


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