Etude de la suffisance et de la stabilité de la méta-analyse cumulative dans une base de données des essais cliniques randomisés en pédiatrie DJEMLI Amina Master 2 Méthodes en Evaluation Thérapeutique: Biostatistique, épidémiologie clinique Tuteurs : Pr Behrouz KASSAI, Perrine JANIAUD Année /05/20151

 Contexte 12/05/2015 1/12 Contraintes: éthique et économique Manque des essais cliniques en pédiatrie Regrouper tout les essais cliniques randomisés (création d’une base de données) Répétition inutile dans certain cas ? Méta-analyse cumulative Stabilité : Est-ce que les études supplémentaires vont changés l’image globale de cette intervention ? Suffisance: Est-ce que des études supplémentaires sont nécessaires pour établir l’existence d’une intervention ? Accumulation des essais

 Objectifs  Mettre en évidence la répartition inutile des essais cliniques randomisés.  Examiner la Suffisance et la Stabilité comme outils complémentaires de la méta-analyse cumulative. 12/05/20152/12

 Méthodes  Mise à jour d’an de la base de données des essais cliniques adultes et enfants crée par d’autres membres de l’équipe.  Revue systématique sur les bases de données Pubmed, Embase et Cochrane.  Critères de sélection: - Méta-analyses des essais cliniques randomisés. - En double aveugle. - Contre placebo. - Données chez les enfants et les adultes. - Tous types de traitements médicamenteux. 12/05/20153/12

 Méthodes  Méta-analyse cumulative (à effet fixe et aléatoire) faite sur le critère principal de chaque méta-analyse incluse. - Evaluer l’effet du traitement cumulé à chaque inclusion d’un nouveau essai par ordre chronologique - Entrainer des estimations plus robustes et plus fiables de l’efficacité du traitement. - Cumulation de l’effectif => Gain en puissance. 12/05/20154/12

 Suffisance: - Failsafe Ratio (RNfs) mesure du nombre d'études avec des résultats nuls nécessaires pour rendre le résultat de la méta- analyse non statistiquement significatif, par rapport à la signification statistique des éléments de preuves déjà disponibles (Muellerleil et al (2006),Rosenthal et al, 1979). : Le nombre ratio d’études rajoutées. = : moyenne des écarts standards pour chaque étude. : Nombre d’étude. - Si le RNfs les résultats de ki étude sont encore vulnérables aux futurs résultats nuls. - Et si le RNfs >1 => les résultats de ki étude sont susceptibles de tolérer les futurs résultats nuls. 12/05/20155/12  Méthodes

 Le biais de publication est évalué en utilisant le graphique en entonnoir (funnel plot).  Stabilité: - La Stabilité indique que l'effet est devenu stable et que des études supplémentaires sont peu susceptibles de modifier les conclusions existantes. - Calcul de la pente cumulative de la ligne de regression des résultats cumulés des méta-analyses répétées dans le temps. - stabilité atteinte si la pente cumulée est < (Muellerleil et al (2006) ).  L’analyse statistique a été effectuée sur le logiciel R x /05/20156/12  Méthodes

Tableau1: Description de la base de données 12/05/20157/12 Nombre de méta- analyse Nombre d’essaisNombre de patients enfants  Résultats préliminaires

Fig1: Méta-analyse cumulative à effet aléatoire pour l’Ondansetron dans la prévention des nausées et vomissements post-opératoires 12/05/2015 8/12  Résultats préliminaires

Fig 2: Funnel plot pour l’Ondansetron dans la prévention des nausées et vomissements post- opératoires avec comme critère de jugement : nausées ou vomissements 12/05/2015 9/12  Résultats préliminaires

Fig 3.Méta-analyse cumulative de la Fig.1 avec les indicateurs de suffisance (Failsafe ratio) et la stabilité (pente cumulative) 12/05/201510/12

 L’effet bénéfique de l’Ondansetron commence à se stabiliser à partir de l’essai de Splinter et al 1995 et il a été confirmer dès l’essai de Morton et al. (1997). Ces résultats sont compatibles avec ceux de la stabilité L’asymétrie du funnel plot montre l’existence d’un biais de publication, qui peut être dû à l’hétérogénéité de la population (études non comparables). La suffisance est une approche limitée -Suppose que l’effet dans les études manquantes est nul. - Se base sur une signification plus statistique que clinique. 12/05/201511/12  Discussion

 Conclusions et perspectives La méthodologie utilisée dans ce travail aide les professionnels de la santé d’éviter les duplications inutiles des essais cliniques. La mesure de la suffisance et de la stabilité fournit à la Méta-analyse cumulative une détermination des recherches supplémentaires nécessaires, par contre elles ne sont pas largement utilisées. Les seuils proposés par Muellerleil et al (2006) pour la suffisance et la stabilité sont testées sur des études à faible MA => les étendre pour valider leurs utilité. 12/05/201512/12

Merci pour votre attention 12/05/2015

Stratégie de recherche: #1 child* #2 preschool #3 infant #4 adolescent #5 (#1 OR #2 OR #3 OR #4) #6 adult* #7 (#5 AND #6) #8 placebo* #9 (#7 AND #8) 12/05/201515