T. Loiseaux, février 2011

 Classe: benzoxacines (environ 15% de similarités moléculaires avec les BZD)  Indications: manifestations psychosomatiques de l’anxiété  Mode d’administration: durée max 12 semaines, 3 à 4 gélules par jour en 2 ou 3prises  CI: choc, insuffisance hépatique ou rénale sévères, myasthénie, grossesse  Remboursé à 35%

 26 études trouvées, dont 6 portant sur des patients  Encephale, 1998, efficacité significativement supérieure dans le groupe Etifoxime vs Buspirone (170 patients)  Fundamental Clinic Pharmacology, 2001: moins d’effets sur la mémoire et la concentration avec Etifoxime vs Lorazepam  Human Pharmacology, 2006: 170 patients, non infériorité de l’Etifoxime sur le Lorazepam, selon le Rating score of anxiety (54% vs 52%, différence significative)

 1981: « ne peut se prononcer » ◦ Peu d’études prouvant une réelle efficacité (étude sur 250 patients) ◦ Pas d’études prouvant une réelle dangerosité  2010: ◦ Commercialisé dans peu de pays ◦ Anxiolytique peu évalué

 Indication: patients de 55 ans ou plus  Prudence: insuffisants rénaux et hépatiques, enfants, interactions rares, alcool, grossesse, allaitement  Métabolisme hépatique  Demie vie 4h  Non remboursable

 Curr Med Res Opin et 2011: effet significatif sur le sommeil chez les plus de 55 ans (350 et 780 patients)  Harefuah. 2009: effet comparable chez les patients de plus de 55 ans qu’ils aient ou non déjà été traités pour insomnie  Pas d’étude de non infériorité trouvée

 Synthèse Prescrire 1998 à 2006: ◦ Pas d’efficacité sur le délai d’endormissement pour les insomnies secondaires à des pathologies psychiatriques ◦ Pas d’efficacité sur le jet-lag ◦ Pas d’EI notables  Réévaluation en 2008: ◦ Toujours pas d’efficacité prouvée ◦ Précautions tératogènes (essais animaux)

 Fundam Clin Pharmacol Jun;15(3): A double blind parallel group placebo controlled comparison of sedative and mnesic effects of etifoxine and lorazepam in healthy subjects [corrected]. Micallef J, Soubrouillard C, Guet F, Le Guern ME, Alquier C, Bruguerolle B, Blin O.Micallef JSoubrouillard CGuet FLe Guern MEAlquier CBruguerolle BBlin O  Encephale Nov-Dec;24(6): Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study. Servant D, Graziani PL, Moyse D, Parquet PJ.Servant DGraziani PLMoyse DParquet PJ  Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental Volume 21, Issue 3, pages 139–149, April 2006; Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practiceVolume 21, Issue 3,  Curr Med Res Opin Jan;27(1): Epub 2010 Nov 24. Prolonged release melatonin in the treatment of primary insomnia: evaluation of the age cut-off for short- and long-term response.Wade AG, Crawford G, Ford I, McConnachie A, Nir T, Laudon M, Zisapel N.Wade AGCrawford GFord I McConnachie ANir TLaudon MZisapel N  Harefuah May;148(5):337-41, 348. Controlled release melatonin (Circadin) in the treatment of insomnia in older patients: efficacy and safety in patients with history of use and non-use of hypnotic drugs.  Curr Med Res Opin Oct;23(10): Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patients aged years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. Wade AG, Ford I, Crawford G, McMahon AD, Nir T, Laudon M, Zisapel N.Wade AGFord ICrawford GMcMahon ADNir TLaudon MZisapel N  Bibliothèque Prescrire  Vidal