LE DISCOURS DANS LE VIEILLISSEMENT TYPIQUE ET DANS LA MALADIE D’ALZHEIMER. APPROCHES COGNITIVE ET EN NEUROIMAGERIE STRUCTURALE ET FONCTIONNELLE. AURÉLIE PISTONO Directeurs de thèse : Jérémie Pariente et Mélanie Jucla 1

LANGAGE ET MALADIE D’ALZHEIMER (MA) Le manque du mot constitue la plainte initiale (Moreaud, 2006) Altération lexico-sémantique précoce (Joubert et al., 2006 ; Mardh et al., 2012) Epreuves standardisées : dénomination d’images ; fluences Discours : Ralenti, entrecoupé de nombreuses pauses et hésitations, manque du mot (Hoffman et al., 2010; Gayraud et al., 2011) Moins de cohérence et d’informativité (Brandao et al., 2013) 2

LANGAGE ET VIEILLISSEMENT TYPIQUE Le langage demeure la fonction la plus résistante : Mais il existe également des difficultés en situation de discours: baisse de la cohérence (Glosser & Deser, 1992), hausse des difficultés lexicales (Schmitter-Edgecombe et al., 2000) 3

LE DISCOURS NARRATIF Moyen d’évaluation écologique de la cognition (Duff et al.,2007; Park et al., 2011; Ash et al., 2012; Coehlo et al., 2012; Ahmed et al., 2012…) Intérêt linguistique et extra-linguistique Altérations plus marquées que lors de tâches standardisées  Importance de mieux définir ces altérations  Outil clinique? Marqueur de pathologie et d’évolution? PAS DE LIENS AVEC LES MODIFICATIONS COGNITIVES ET CÉRÉBRALES SOUS-JACENTES 4

LA THÈSE Etude 1 : Epitoul Discours narratif autobiographique 15 patients MA débutante et 15 contrôles Etude 3: Loquace 2.0 Discours narratif autobiographique vs. discours narratif avec support imagé 15 patients MA et 15 contrôles 5 Etude 4: Tell-MA Discours autobiographique et discours avec support imagé en IRMf 25 participants jeunes ; 25 participants âgés ; 25 patients MA Pistono, A., Pariente, J. … Jucla, M., (re- soumission). Interindividual variability in discourse informativeness in elderly population. Clinical Linguistics & Phonetics Etude 2 : Loquace 1 Discours narratif avec support imagé Vieillissement typique, 137 participants

METHODE Production d’un discours narratif Fonctionnement cognitif Bilan neuropsychologique Bilan langagier Fonctionnement cérébral IRM T1-3DPET-FDG IRMf 6 Microlinguistique Pauses Macrolinguistique

MÉTHODE : ANALYSE LINGUISTIQUE CLAN (Computerized Language Analysis; MacWhinney, 2011 ) 7 Praat – 200ms

ETUDE 1 : DISCOURS NARRATIF AUTOBIOGRAPHIQUE (EPITOUL) E1 E2 E3 E6 E5 E4 E7 E8 8 8 mini-événements Apprentissage incident Polysensoriel Délai ~ 20 minutes Rappel

ETUDE 1 : DISCOURS NARRATIF AUTOBIOGRAPHIQUE (EPITOUL) 9 15 patients atteints de MA débutante (critères de Dubois et al., 2014) et 15 participants contrôles appariés Production de pauses : Plus de pauses de chez les patients (p<0.001) Aucune corrélation avec la fluence ou la dénomination Corrélation positive avec les performances mnésiques Epitoul: (r = 0.71, p = 0.003) RL/RI-16 items: (r = 0.54, p = 0.02) Pistono, A., Jucla, M., … Pariente, J. (2016). Pauses during Autobiographical Discourse Reflect Episodic Memory Processes in Early Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 50(3), 687–698.

PatientsContrôles BA10 T = 6,27; x = 10; y = 68; z = 12 ns Hippocampesns 10 ETUDE 1 : DISCOURS NARRATIF AUTOBIOGRAPHIQUE (EPITOUL) Pistono, A., Jucla, M., … Pariente, J. (2016). Pauses during Autobiographical Discourse Reflect Episodic Memory Processes in Early Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 50(3), 687–698. Pauses = mécanisme compensatoire ; moyen de reviviscence visant à améliorer le rappel chez les patients, à un stade précoce Gateway hypothesis (Burgess et al., 2007)

LOQUACE 2.0: DISCOURS AUTOBIOGRAPHIQUE VS. DISCOURS NARRATIF AVEC SUPPORT IMAGÉ Phase initiale Phase de complication Phase d’évaluation Phase de résolution Phase finale Fin écrite Batterie d’évaluation du langage dans les maladies neurodégénératives, le Grémots (Bézy & Pariente, 2016) 11 Un téléphone sonne Recherche Il n’est à personne Il est à un collègue Passation des tests Sortie

LOQUACE 2.0 Obtention d’un CER (Comité d’Ethique de la Recherche) en mai patients vus  16 inclus à ce jour Participants contrôles en cours de recrutement Séquences d’imagerie en cours (IRM T1-3D ; PET – FDG) 12 Discours narratif avec support imagé Discours narratif autobiographique Nombre de mots110 ± ± 39 Temps de discours (secondes) 59 ± 1987 ±53

Loquace 2.0 Résultats préliminaires

ÉTUDE 4: TELLMA NEUROIMAGERIE FONCTIONNELLE Quel réseau du discours dans le vieillissement typique et la Maladie d’Alzheimer? Quels substrats neuronaux du discours autobiographique et du discours avec support imagé ? 15 Financement obtenu mai 2015 Promotion Inserm septembre 2015 CPP avril 2016 Inclusion < septembre 2016

ÉTUDE 4: TELLMA NEUROIMAGERIE FONCTIONNELLE 16 Population: - 25 participants jeunes âgés de 20 à participants âgés de 65 à 85 ans - 25 patients atteints de MA débutante Plan expérimental: Bilan neuropsychologique Bilan langagier Neuroimagerie structurelle (T1-3D, FLAIR, DTI) et fonctionnelle Discours Repos 10 min Condition 1 discours autobiographique – 10 min Condition 2 discours narratif imagé – 10 min

Discussion et perspectives Le discours permet une évaluation de la cognition non permise par les épreuves classiques Implication de la mémoire Recours à des stratégies compensatoires dans la MA débutante Permet de mieux saisir les difficultés quotidiennes et envisager des perspectives de remédiation Il reste à : Mieux comprendre les changements en jeu dans le vieillissement typique : réelle préservation ou compensation ? 17

MERCI DE VOTRE ATTENTION 18