UNE DIARRHEE Quelle étiologie ? Dominique GENDREL

Réponse : ce n’est pas un rotavirus, c’est un NOROVIRUS Une maman : mes 2 enfants sont vaccinés contre le rotavirus, cela m’a couté une fortune et … Mon mari et moi, celui de 3 ans et celui de 9 mois AVONS TOUS UNE DIARRHEE le lendemain de Noel Réponse : ce n’est pas un rotavirus, c’est un NOROVIRUS

30% GEA familiales 288 enfants avec GEA, 120 rotavirus, 71 norovirus 30% des enfants infectés par norovirus le sont au cours d’une épidémie familiale de GEA

Hospitalisation pour gastroentérite aigue communautaire St Vincent de Paul 1/1/1997-31/12/2001 10 20 30 40 50 rotavirus bact & viro neg salmonelles 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Age (mois) 18m-3ans ne figurent pas sur le graphique : > 3 ans 8 Shigelles et 21 Campylobacter jejuni Rotavirus : 50.9 % 936 explorés / 955 hospitalisés

Epidémie de Diarrhées nosocomiales en Hospitalisation Pédiatrique Necker Ped Gen, 1 Oct 2012 1 enfant de 6 mois hospitalisé pour bronchiolite depuis 3 j a une GEA brutale , Rota neg Ses parents aussi (depuis l’admission du patient) Du 1 au 4, six autres patients et 1 infirmière ont une GEA nosocomiale brutale (chambres isolées mais contigües) 4/7 sont perfusés Toutes Rota Neg

Les diarrhées nosocomiales à Norovirus sont très sous estimées en Pédiatrie Necker Ped Gen, 1 Oct 2012 1 enfant de 6 mois hospitalisé pour bronchiolite depuis 3 j a une GEA brutale Rota neg Ses parents aussi (depuis l’admission du patient) Du 1 au 4, six autres patients et 1 infirmière ont une GEA nosocomiale brutale Rota neg 4/7 sont perfusés 3 selles testées Noro GGII4 var 2012

Les virus sont les principaux responsables des gastro-entérites Virus classiques Rotavirus groupe A Norovirus Astrovirus Adénovirus 40/41 Sapovirus Les autres Aichi virus (Picornaviridae) Entérovirus (parechovirus) Rotavirus groupe B groupe C Coronavirus Torovirus Picobirnavirus

Calicivirus humains  norovirus: Sapovirus beaucoup moins fréquents Ne se multiplient pas en culture cellulaire 1968 Epidémie à Norwalk 1972 Microscopie électronique Critères cliniques de Kaplan 1990 RT-PCR Amplification, clonage; Expression  Virus-Like Particles (VLPs) Séquence nucléotidique et analyses phylogénétiques Norwalk virus  Norovirus 1972, Kapikian Sapovirus 1977

Classification des Calicividae 8 génotypes de sapovirus humains >16 génotypes de norovirus humains

Virus responsables de gastroentérites Distribution des virus des gastroentérites en fonction des tranches d’âge Pothier, Dijon

On peut estimer que, en ambulatoire, 30% des GEA avant 2 ans Des recueils uniquement hospitaliers sous-estiment l’importance des norovirus en pédiatrie 85 % des enfants hospitalisés pour GEA ont < 2 ans  Rotavirus (52,5%)  Norovirus (12,03%)  Adénovirus (3,5%) Eur J Clin Microb Inf Dis 2011, 3 : 361-8 On peut estimer que, en ambulatoire, 30% des GEA avant 2 ans 60% des GEA entre 2 et 10 ans 80% des GEA de l’adulte sont dues aux NOROVIRUS

Diarrhées 1 336 000 morts < 5 ans Rotavirus : 500 000 OMS 2008 Mortalité : 8 795 000 enfants < 5 ans Diarrhées 1 336 000 morts < 5 ans Rotavirus : 500 000 49% des morts surviennent dans 5 pays Inde, Nigeria, Zaire, Pakistan, Chine Lancet, Mai 2010

Norovirus : morbidité-mortalité MM Patel, EID, 2008 Nbre annuel d’épisode diarrhéique % attribuable aux NoV Nbre d’épisodes diarrhéiques attribuables aux NoV Incidence annuelle pour 100000 enfants Pays industrialisés Communautaires 7 743 000 11,7% 906 000 1 665 Hospitalisés 531 000 12,1% 64 200 118 PED 9 015 000 1 091 000 197 Décès 1 800 000 218 000 39 Pays en développement : environ 100 000 morts par norovirus /an

Evolution et diversité génétique des Norovirus GGII: 19 génotypes >80% des épidémies Norovirus humains : GGI, GGII et GIV Aucune transmission de l’animal à l’Homme Norovirus GII.4: Epidémies les plus importantes depuis 10 ans (maisons de retraite) GGII.4 GGI: 8 génotypes Environnement, Alimentaire

Norovirus GII.4 Evolution et épidémiologie Emergence périodique des variants GII.4 ?

Mortalité par diarrhée virale Souvent GGII4 ou apparentés aux USA ROTAVIRUS 60 morts/an Tous < 5 ans NOROVIRUS 100 morts/an 90% > 65 ans Souvent GGII4 ou apparentés Pediatrics 2007 Clin Inf Dis 2012

4 diarrhées sanglantes tous GGII4 Enfants avec GEA à Norovirus hospitalisés à St Vincent de Paul T Lecarpentier, Arch Ped 2010 Noro en 2 ans 9/14 GGII4 ou app 4 diarrhées sanglantes tous GGII4

Norovirus GGII4 hospitalisés à SVP Pas de norovirus GGII4 hospitalisés à SVP

2009 Underestimation estimation of norovirus & campylobacter in children and young adults

Traveller diarrhea in 2 children coming back to Paris 2 years, 4 days after travel in Madagascar Bloody diarrhea 39°5 Convulsions 2 ans, 38°, Usual diarrhea Father in Mali 8 days before H 36 always moderate diarrhea 38 ° Convulsions Norovirus GG IIb/GG II-3 Shigella sonnei

Hospitalisations for severe diarrhea in traveller children (St Vincent de Paul, Paris) 1997-2000 2002-2004 Total diarrheas 706 457 Returning traveller ( <1 week after travel) 48 33 Norovirus ND 5 (2 bloody) Rotavirus 2 Salmonelles 14 5 Shigelles 3 (1 bloody) Campylobacter jejuni Giardia 1

Depuis l’introduction du vaccin anti-rotavirus, les norovirus sont devenus la première cause de GEA chez l’enfant aux USA NEJM May 2012

Les NOROVIRUS sont très fréquents chez l’adulte, comme chez l’enfant Surtout sévères chez les personnes âgées Pas de test rapide fiable pour le moment Leur recherche en routine par PCR est difficile Des vaccins sont à l’étude, mais pour qui ? La surveillance par les laboratoires de référence doit persister car l’émergence de génotypes à risque est possible