TRA 2° P Vorapaxar in the secondary prevention in atherothrombotic events Morrow DA et al. N Engl J Med 2012 ; 366 : Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Contexte TRA 2° P orapaxar : antagoniste original du récepteur plaquettaire de la thrombine Vorapaxar : antagoniste original du récepteur plaquettaire de la thrombine Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Contexte TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012 orapaxar : antagoniste original du récepteur plaquettaire de la thrombine Vorapaxar : antagoniste original du récepteur plaquettaire de la thrombine

NOM Objectif Etudier l’efficacité du vorapaxar en complément d’un traitement conventionnel (AAP, statine, IEC ou ARA2, β-) dans la prévention cardiovasculaire secondaire Etude Étude randomisée, double insu, multicentrique, internationale (32 pays, 1032 sites) Critères d’inclusion Patients avec antécédents d’infarctus du myocarde (IDM), d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’artérite oblitérante des membres inférieurs (AOMI) Méthodologie TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Schéma de l’étude ATCD IDM, AVC ou AOMI n = R Critère principal de jugement Mortalité CV IDM AVC Vorapaxar 2,5 mg/j po (n = 13225) Suivi médian : 2,5 ans Placebo (n = 13224) TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Caractéristiques patients EXCELLENT CaractéristiquesplaceboVorapaxar Âge (ans) ≥ 75 ans Femmes 61 11% 24% 61 11% 24% IDM (n = 17779, %) AOMI (n = 3787, %) AVC (n = 4883, %) 67% 14% 19% 67% 14% 18% Diabète Tabagisme actif DFG < 60 ml/mn/1,73 m 2 25% 21% 15% 25% 21% 16% Statine IEC ou ARA2 ß- (IDM validant) 92% 75% 84% 91% 74% 84% TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Résultats Critère principal RRR = 13% p < 0,001 % Evénements ,3% 10,5% Vorapaxar placebo Critère Principal Mortalité CV, IDM ou AVC TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Critères secondaires Résultats TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Résultats TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Tolérance TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

NOM Le Vorapaxar, en complément d’un traitement conventionnel pour la prévention cardiovasculaire secondaire, diminue significativement la mortalité CV, IDM ou AVC, notamment en cas d’antécédents d’IDM (bénéfice incertain en cas d’AOMI) Au prix d’un surcroît significatif d’hémorragies modérées ou sévères, notamment d’hémorragies intra- crâniennes, et d’un surcroît d’hémorragies majeures (notamment intra-crâniennes) en cas d’antécédents d’AVC La prescription du Vorapaxar imposera une sélection rigoureuse des patients en situation de prévention cardiovasculaire secondaire Conclusion TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012