CHAPITRE 4 Action du Médicament

Action du médicament = Pharmacodynamie

Quatre types de médicament - médicaments à usage préventif : administration à un sujet sain en vue de prévenir la maladie. Exemple : les vaccins antiviraux (hépatite B…) et antibactériens (coqueluche). - médicaments de substitution : pour pallier à une carence de l'organisme. - d'origine exogène ou alimentaire Exemple : administration de minéraux (calcium, fluor…) ou de vitamines (vit D, vit A,…) - d'origine endogène Exemple : administration d'insuline chez le diabétique

Quatre types de médicament - médicaments supprimant la cause première de la maladie Exemple : antibiotiques, antiviraux, antifongiques,… médicaments supprimant les symptômes d'une pathologie : Ils constituent la majorité des médicaments disponibles. Exemple : anti-douleurs, anti-hypertenseurs, anti-inflammatoires, anti- épileptiques…

Interactions du médicament Les interactions chimiques avec la cible sont multiples et variées : - liaisons covalentes (40-100 kcal.mol-1) - interactions ioniques (5 kcal.mol-1) - ponts hydrogènes (2-10 kcal.mol-1) - interactions hydrophobes (1 kcal.mol-1)

Exemple de récepteur Site de fixation Localisation Action des agonistes GABA sous unité b ouverture du canal et entrée de Cl- BZD sous unité a favorise la fixation de GABA ® renforce l’effet du GABA barbiturique picrotoxine intra-canal diminue la perméabilité aux Cl- stéroïde   augmente la durée d’ouverture du canal

Exemple d’enzyme Substrat Produit Inhibiteur Anhydrase carbonique

Action du médicament Cible du médicament : - récepteur => médicament = ligand - enzyme => médicament = substrat - localisation : membrane cellulaire cytoplasme noyau espace extracellulaire

Action du médicament 1 Fixation spécifique du médicament sur sa cible 2 Déclenchement ou suppression d ’une action - la contraction cellulaire (cœur, vaisseaux, bronches, muscles…) - la sécrétion d’une hormone (insuline, testostérone…) - la sécrétion d’un neurotransmetteur (adrénaline, sérotonine….) - la synthèse de molécules (antibiotiques, hypocholestérolémiants..)

Exemple de récepteur Récepteur P2Y2

Relation dose-effet Localisation des cibles Nombre fini de récepteurs Emax = effet maximal EC50 ED50 Efficacité Puissance

Relation dose-effet

Marge ou Index Thérapeutique C’est le rapport entre la plus faible concentration toxique. et la concentration minimale efficace Un index élevé rend l’utilisation et la manipulation du principe actif plus sûre.

Concentration en principe actif T0 : administration du médicament. T0 → T1 : temps de latence ou temps pour atteindre la concentration efficace (délai de survenue de l’action). T0 → T2 : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale ou l’effet max. T2 = Tmax T1 → T3 : durée de l’effet. Cmax = concentration maximale (pic).

Action du médicament AGONISTE = substance qui induit une action identique à celle du ligand endogène ANTAGONISTE = substance qui empêche l ’action du ligand endogène AGONISTE INVERSE = substance qui induit une réponse inverse à celle du ligand endogène

Action du médicament AGONISTE = substance qui induit une action identique à celle du ligand endogène RECEPTEUR MORPHINIQUE ANALGESIE Agoniste Ligand endogène

Action du médicament ANTAGONISTE = substance qui empêche l ’action du ligand endogène RECEPTEUR MORPHINIQUE ANALGESIE Agoniste Antagoniste

Action du médicament Acide arachidonique Prostaglandine H2 PGI2 synthétase TXA2 synthétase Prostaglandine I2 Thromboxane A2 vasodilatateur bronchodilatateur antiagrégant Flolan® (prostacycline) vasoconstricteur bronchoconstricteur pro-agrégant Bronica® (seratrodast)

University of Namur

Administration unique injection intraveineuse ( ) administration orale rapide (t1/2 abs = 2H : ) administration orale lente (t1/2 abs = 8H : ---------).

Administration orale répétée Concentration efficace