P OTENTIEL MÉTASTATIQUE DES TUMEURS ENDOCRINIENNES PANCRÉATIQUES DANS LES N ÉOPLASIES E NDOCRINIENNES M ULTIPLES DE TYPE 1 (NEM 1)

I NTRODUCTION (1): N ÉOPLASIE ENDOCRINIENNE MULTIPLE DE TYPE 1 Atteinte du gène suppresseur de tumeur MEN1 en 11q13 Maladie à pénétrance variable, touchant 3 organes cibles: – parathyroïdes (90%) – pancréas (40%) – hypophyse (20%) Diagnostic posé devant: Atteinte clinique de 2 organes cibles ou plus 1 seule atteinte clinique + test génétique positif Prévalence = 1/ Cas familiaux ou sporadiques

I NTRODUCTION (2): T UMEURS PANCRÉATIQUES ENDOCRINES Plusieurs types de tumeurs pancréatiques endocrines, isolées ou en association: Gastrinome: tumeur la plus fréquente Insulinome: peut engager le pronostic vital (indication chirurgicale) Autres (TNS, glucagonome, somatostatinome, etc…) Peu de données sur l’évolution de chaque type de tumeur Recommandations de suivi morphologique fréquent des tumeurs pancréatiques (Recommandations GTE – 2006) pour proposer chirurgie au moment opportun En pratique : décision clinique au cas par cas

I NTRODUCTION (3) Cohorte nationale du GTE: Visant à enregistrer les cas de NEM 1 diagnostiqués en France depuis 1961 Plus grande cohorte internationale de NEM1 Coordonnée par le GTE (Groupement d’étude des Tumeurs Endocriniennes)

OBJECTIFS Déterminer les facteurs de survenue de métastases chez les patients NEM1+ avec une tumeur pancréatique endocrinienne. Critères d’inclusion: Patient appartenant à la cohorte GTE Patient atteint d’une tumeur pancréatique diagnostiquée après 1990 Critères d’exclusion: Patient perdus de vue malgré les relances

P OPULATION D ’ ÉTUDE 516 sans atteinte pancréatique 1074 patients enregistrés 160 patients ayant une atteinte du pancréas avant le 01/01/ patients avec atteinte pancréatique 398 patients ayant un diagnostic du pancréas après le 01/01/ patients perdus de vue 369 patients

A NALYSE STATISTIQUE

M ODÈLE DE M ARKOV Diagnostic de tumeur pancréatique (1) Métastase (2) Décès (3) λ 12 (n=82) λ 13 (n=18) λ 23 (n=24)

Caractéristiques Au diagnostic de la tumeur pancréatique N=369 Probabilité de métastase 10 ans (%) Log rank p- value Probabilité de décès à 10 ans (%) Log rank p- value Sexe0.0110NS -Homme17339,213,7 -Femme19627,110,7 Age au diagnostic du pancréas NS < 40 ans18029,8 6,4 ≥ 40ans18935,6 17,1 Taille de la plus grande tumeur au diagnostic NS < 20mm16221,4 2,3 ≥ 20mm8641,6 15,6 Type de tumeur gastrinome14042, , insulinome4215,2 NS0 Médiane de survie globale : 14.8 ans

R ÉSULTATS Diagnostic de tumeur pancréatique métastase décès Âge >40 ans = 3.48 [1.49;8.14] Taille >20mm= 3.82 [1.25;11.65] Gastrinome= 0.26 [0.10;0.71] Âge = [1.75;105.2] Gastrinome = 2.60 [1.45;4.66] Facteurs de survie sans progression F vs H = 0.54 [0.37;0.80] Âge>40 ans = 1.74 [1.19;2.56]

C ONCLUSION Gastrinome : principale tumeur pancréatique à risque d’évolution métastatique Modèle multi- état Evite les censures informatives sur le décès lorsqu’on étudie le risque de métastase Différencie les effets des facteurs sur le risque de métastase ou de décès Modèle à 3 états, mais possibilité d’étendre à 4 ou plus (ex: patients en rémission) Mais nécessité d’obtenir les détails de l’évolution des patients

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