Les médicaments antidépresseurs Presentée par dr ayadi

Les psychotropes

les antidépresseurs

La dépression

La dépression  Maladie mentale caractérisée par une modification profonde de l’état thymique (tristesse ,et souffrance morale). Inhibition psychomotrice (asthénie, difficulté de concentration) Impression douloureuse d’impuissance globale, culpabilité, d’autodépréciation qui peuvent conduire au suicide.

Physiopathologie La théorie monoaminergique : un déficit en noradrénaline +++ La théorie sérotoninergique : une diminution de l’activité sérotoninergique .

Les antidépresseurs

Antidépresseurs Des psychoanaleptiques stimulants de l’activité mentale (en augmentant la vigilance, ou en excitant l’activité intellectuelle ou la tension émotionnelle), Palliant aux symptômes de la dépression comme la tristesse, la perte de l’élan vital, les insomnies, le ralentissement psychomoteur On distingue: Les thymoanaleptiques : stimulant de l’humeur déprimé. Les thymorégulateurs : stabilisateur de l’humeur (sel de lithium).

Mécanismes d’action des antidépresseurs Inhibition de la recapture: Antidépresseurs tricycliques Appelés IMIPRAMINIQUES car le chef de file estl’imipramine (Tofranil®) qui bloque la recapture Synaptique de na. Les inhibiteurs spécifique de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont des antidépresseurs de 2nde génération (exemple : Prozac®)

Mécanismes d’action des antidépresseurs Inhibiteurs de la MAO C’est à dire des inhibiteurs de l’enzyme qui est chargée de dégrader les amines recaptées

Mécanismes d’action des antidépresseurs INHIBITION DU CONTRÔLE NÉGATIF DE LA LIBÉRATION DE LA NORADRÉNALINE : MIRTAZAPINE

classification

Les antidépresseurs tricycliques Propriétés pharmacologiques : Blocage de la recapture de NA +++ et de la 5HT Effet anticholinergique types atropiniques Effet antihistaminique H1, ( effet sédatif ) effet alpha bloquant Bloqueur 5HT2 post-synaptique (effet anxiolytique).

Les antidépresseurs tricycliques ils ne sont efficaces que dans 2 cas sur 3 de dépression. leur action demande 2 à 3 semaines de délai pour se manifester. tous possèdent une potentialité de toxicité cardiaque

Pharmacocinétique bonne résorption très forte fixation aux protéines plasmatiques (80-95%) volume de distribution élevé (10-50 L/kg de poids corporel) métabolisme par N-deméthylation avec formation de métabolites actifs demi-vies prolongées permettant souvent une seule prise quotidienne. - Il existe un passage transplacentaire et dans le lait maternel.

Effets secondaires des ATC Risque suicidaire :levée de l’inhibition comportementale plus rapide que l’amélioration de l’humeur dépressive . Effets atropiniques (anticholinergiques) . Hypotension orthostatique, arythmies et risque de mort subite: la dose de 1g est considérée comme léthale et le médecin devrait donc éviter de prescrire sur une seule ordonnance une dose de 1g ou plus de produit. Des troubles sexuels .

Interactions médicamenteuses IMAO :RESPECTER UN INTERVALLE DE 15 JOURS APRÈS L’ARRÊT DES IMAO (INVERSEMENT, UN INTERVALLE DE 5 JOURS POUR PASSER DES ATC AUX IMAO). (SYNDROME SÉROTONINERGIQUE :AGITATION ,DÉSORIENTATION , CRAMPES MUSCULAIRES , TREMBLEMENT, HYPERTHERMIE, TACHYCARDIE.) LES PARASYMPATHOLYTIQUES : ADDITION DES EFFETS . LES SYMPATHOMIMÉTIQUES :HYPERTENSEURS RENFORCÉS. LES SÉDATIFS (ALCOOLS,TRANQUILISANTS,ANALGÉSIQUES) QUI POTENTIALISENT L’EFFET DE L’ABAISSEMENT DE LA VIGILANCE .

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase La (MAO) enzyme intratracellulaire, fixé sur la membrane des mitochondries; dans le SNC mais aussi dans le foie et l’épithélium intestinal.d LES « MAO A » Dégradent des amines monoaminergiques,noradrénaline et sérotonine ainsi que de nombreuses amines alimentaires Tyramine, dans les fromages. MAO-B responsables de la transformation de certaines amines toxiques potentiellement impliquées dans des processus neurodégénératifs. L'inhibition peut-être irréversible ou réversible.

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase La plupart des IMAO sont non ou peu spécifiques et inhibent les 2 MAO L’effet antidépresseur est lié à une inhibition de la MAO-A Nouvelles molécules différant des anciens IMAO sur deux points fondamentaux : la sélectivité (soit pour la MAO-A, soit pour la MAO-B) la réversibilité de la liaison qui conduit à l’inhibition enzymatique. Les inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la mao Se lient à la MAO de manière covalente, irréversible et de longue durée (environ plusieurs semaines) ce qui entrainent la destruction de l’enzyme, on parle « d’inhibition suicidaire ». inhibent plusieurs enzymes du métabolisme d’où la possibilité d’interactions médicamenteuses On distingue : Iproniazide marsilid® Nialamide niamide®

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase Réservés aux états dépressifs résistant à un traitement bien conduit par antidépresseurs imipraminiques; en fait ils ne sont presque plus prescrits. Effets indésirables - Effets atropiniques - Hypotension orthostatique - Insomnie - Accès brutal d’hypertension en cas de prise alimentaire de tyramine. - Céphalées sévères - Hépatites cytolytiques (rares) - Tentative de suicide, inversion de l’humeur, délire - Des troubles neurologiques comme des polynévrites, des convulsions, sont possibles. Interactions médicamenteuses + Antidépresseurs imipraminiques, IRRS, et inhibiteurs de la recapture NA et 5HT = syndrome sérotoninergique

Inhibiteurs de la monoamine oxydase Interactions médicamenteuses + Antidépresseurs imipraminiques, IRRS, et inhibiteurs de la recapture NA et 5HT = syndrome sérotoninergique + L-DOPA = potentialisation des effets pharmacologiques + Réserpine = agitation psychomotrice + Sympathomimétiques alpha, sympathomimétiques indirects = crises hypertensives -Ne pas les associer aux aliments riches en tyramine et tryptophane (Fromage) Les inhibiteurs réversibles et sélectifs de la MAO (IMAO-A) La MAO n’est pas détruite ce qui fait que le blocage est réversible et limité dans le temps. La durée et le degré de blocage varient d’une substance à l’autre. On distingue : IMAO sélectif A Moclobemide Moclamine ® Toloxatone Humoryl®  

Inhibiteurs de la monoamine oxydase Effets secondaires : • SNC : insomnie, irritabilité, agitation (moclobémide) Troubles digestifs Vertiges, céphalées Hépatites sévères (exceptionnelles) Levée de l’inhibition psychomotrice Interaction médicamenteuse: - + Antidépresseur tricyclique. Le syndrome qui en résulte peut comporter une toxicité importante pour le système nerveux central (hyperthermie, convulsion et coma). - L’association de lévo dopa et d’un imao entraine une agitation et une hypertension. - Les imao peuvent interférer avec les mécanismes de détoxification d’autres médicaments. Ils prolongent et augmentent les effets des dépresseurs centraux tels que les anesthésiques généraux; les sédatifs ; l’alcool ; et les antihistaminiques

inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRSS) efficacité semblable à celle des tricycliques effets anticholinergiques faibles (voire nuls) absence de toxicité cardiaque. apparition relativement récente (1988) Chef de file :fluoxétine (prozac) Effets secondaires bénins sauf sd serotoninergique et sd de sevrage

inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRSS) Délais d’action plus court Efficace chez patients non répondeurs aux IMAO et imipramique Moindre toxicité en cas de surdosage Fluoxétine et paroxétine sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450

Interactions médicamenteuses - Inhibition enzymatique hépatique : risque d’interaction avec les antidépresseurs tricycliques, les anticonvulsivants (Carbamazépine et acide valproique), les antipsychotiques et les benzodiazépines. - Association à d’autres produits sérotoninergiques risque de syndrome sérotoninergique déconseille fortement l’association aux IMAO , et à la buspirone.

Les nouveaux antidépresseurs Les nassa La mirtazapine: Antagoniste alpha 2 présynaptique augmentation de la transmission noradrénergique et sérotoninergique. Le blocage des récepteurs 5HT2 et 5HT3: anxiolytique et l'activité favorable sur le sommeil. Le milnacipran, La venlafaxine: appelés également " dual-action " antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de et noradrénaline