Université Badji-Mokhtar- Annaba Faculté de Médecine METABOLISME DU CHOLESTEROL Dr A GOURI, Email: biochcastel@gmail.com www.biochmed.blogspot.com

Introduction Le cholestérol est la molécule : La plus décorée : 13 prix Nobel ont été attribués à des scientifiques qui lui ont consacré la plus grande partie de leur carrière. La plus connue : Hypercholestérolémie est un important facteur de risque des maladies cardio-vasculaires, la première cause de mortalité dans le monde.

Introduction C’est un composé polycyclique à 27 C avec une fonction alcool « ol » chole : par rapport au système biliaire stérol : référence au noyau stérane = perhydrocyclopentanophénentrène

Importance biomédicale Constituant essentiel des membranes et de lipoprotéines plasmatiques. Le cholestérol est emmagasiné sous forme de d’esters de cholestérol. Le CL est enlevé des tissus par les lipoprotéines et transporté au foie pour être transformé en sels biliaires. Le cholestérol est un composé majeur des calculs biliaires. Il intervient dans le genèse de l’athérosclérose.

Rôles biologiques I. Structural 10%

Organes stéroïdogènes II. Métabolique Cholestérol Acides biliaires Hormones stéroïdes vitamine D Foie Organes stéroïdogènes Corticosurrénale Gonades Placenta Peau Digestion des lipides

Métabolisme du cholestérol Synthèse Transformation Hydrolyse Estérification Acides biliaires Acétyl-CoA Esters de cholestérol - Stockage du cholestérol (les 4/5) - Transport du cholestérol

Biosynthèse du cholestérol Acétyl-coA -oxydation des acides gras Voie des pentose phosphate Substrats NADPH ,H+ Catabolisme oxydatif des acides gras ATP

Biosynthèse du cholestérol Quatre étapes 1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate  3 x C21C6 2- Activation du mévalonate en isoprènes  1C6 1C5 (+1C) 3- Condensation de 6 isoprènes en squalène  6 x C51C30 4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis transformation du lanostérol en cholestérol : 1C301C27 (+3C)

1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate

2- Activation du mévalonate en isoprènes

3- Condensation de 6 isoprènes en squalène

4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis en cholestérol

4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis en cholestérol

Bilan énergétique Le cholestérol est ensuite transporté vers les autres organes sous forme de lipoprotéines. Il entre dans les cellules par fixation des lipoprotéines sur un récepteur spécifique. La synthèse d’une molécule de cholestérol consomme 18 molécules d’ATP. Énergétiquement couteuse (fine régulation)

Régulation

Régulation

Statines : molécules sont des inhibiteurs compétitifs du HMG-CoA réductase. Métabolite analogue structural du HMG-CoA. une diminution de la synthèse du Mévalonate et du Cholestérol.

Devenir du cholestérol 1- Réactions d’estérifications et d’hydrolyse des esters Cholestérol Hydrolyse Estérification Lécithine AG Acyl-CoA Intestin Plasmatique Lipase pancréatique VLDL Intestin Tissus périphériques ACAT LCAT Cholestérol estérase (CE) Remnants, IDL, HDL HDL Foie LDL Lysophospholipide HSCoA Foie Tissus extrahépatique Esters de cholestérol Alimentaires

Devenir du cholestérol 2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1  50% cholestérol Forme d’élimination du cholestérol. Au coté des phospholipides, solubilisent le cholestérol dans la bile. - Emulsifient les lipides alimentaires dans l’intestin, permettant leur digestion. Foie Acides biliaires Intestin

Devenir du cholestérol 2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 

Devenir du cholestérol 2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 

Devenir du cholestérol 2- Transformation du cholestérol en acides biliaires 1 

Devenir du cholestérol 3- Stéroidogénèse