Switch pour dose réduite d’ATV/r  DRV600  LASA Study

 Schéma d’étude  Critères de jugement –Principal : proportion de patients avec ARN VIH < 200 c/ml à S48 (ITT-E) ; non-infériorité si borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 10 %, puissance de 90 % –Secondaires : proportion de patients avec ARN VIH < 50 c/ml à S48, modification CD4, tolérance, événements indésirables, observance, qualité de vie, risque cardiovasculaire, lipodystrophie Switch pour ATV/r 200/100 mg QD + 2 INTI Switch pour ATV/r 300/100 mg QD + 2 INTI Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA Randomisation * 1 : 1 Sans insu Adultes Thaï ≥ 18 ans ARN VIH < 50 c/ml ≥ 12 mois Sous 2 INTI + IP/r ≥ 3 mois Clairance créatinine ≥ 60 ml/min n = 280 n = 279 S48 Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD * Randomisation stratifiée sur le centre, traitement avec TDF ou IDV

ATV/r 200/100 mg n = 273 ATV/r 300/100 mg n = 277 Age moyen, années4241 Femme, %5348 Hépatite B / hépatite C, %8 / 45 / 5 Nadir CD4/mm 3, moyenne CD4/mm 3, moyenne Antécédent traitement par bithérapie d’INTI, %1314 Durée moyenne IP/r avant inclusion, années3,03,1 IP/r à la pré-inclusion, % LPV / IDV / SQV85 / 8 / 784 / 9 / 7 INTI à la pré-inclusion, % 3TC / TDF / ZDV / ddI / d4T82 / 74 / 40 / 6 / 480 / 73 / 45 / 5 / 4 Arrêt étude, n (%) Pour événement indésirable Décès Perdu de vue / retrait de consentement Déviation du protocole 14 (5,1) / (11,9) / 3 11 Caractéristiques à l’inclusion (population ITT-e) et devenir Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD

Succès virologique à S48 ATV/r 200/100 (n = 273) ATV/r 300/100 (n = 277) ITT-e 0 97,1 96,4 98,5 99, % 95,0 94,3 92,3 86,6 96,0 91,0 93,4 91,7 Per protocoleITT, NC = E ITT-ePer protocoleITT, NC = E Différence (IC 95 %) 0,68 (- 2,29 à 3,65) - 0,72 (- 2,6 à 1,16) 5,00 (0,89 à 9,10) p = 0,02 1,71 (- 2,67 à 6,09) 0,72 (- 3,23 à 4,67) 5,67 (0,56 à 10,77) p = 0,03 ARN VIH < 50 c/mlARN VIH < 200 c/ml Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD

 Test de résistance génotypique –Réalisé chez les patients avec échec virologique défini au protocole (ARN VIH confirmé ≥ 200 c/ml) et ARN VIH ≥ c/ml ATV/r 200/100, n = 7 ; émergence de résistance dans 1 cas : I50L, V82A, L90M + résistance à tous les INTI ATV/r 300/100, n = 1 ; pas d’émergence de résistance  Arrêt des médicaments de l’étude ATV/r 200/100, n = 7 (3 %) : 1 décès, 2 échecs virologiques, 2 rashes, 1 ictère, 1 grossesse ATV/r 300/100, n = 21 (8 %): 1 décès, 7 rashes, 6 ictères, 1 grossesse, 5 autres raisons  Evénements indésirables –Proportion similaire dans les 2 groupes Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD

ATV/r 200/100 mg n = 273 ATV/r 300/100 mg n = 277 p Bilirubine totale, mg/dl1,051,380,00009 ALAT, UI/l10,4912,96ns Créatinine, mg/dl0,01- 0,01ns Clairance créatinine (formule CG), ml/min/1,73 m 2 1,303,14ns Cholestérol total à jeun, mg/dl- 14,8- 20,20,07 HDL-cholestérol à jeun, mg/dl0,5 ns Triglycérides à jeun, mg/dl- 73,1- 59,5ns Glucose à jeun, mg/dl- 0,41,1ns Modification moyenne des paramètres biologiques entre J0 et S48 ATV/r 200/100 mg n = 273 ATV/r 300/100 mg n = 277 Bilirubine totale grade ≥ 317 %35 % Rash2 (1 %)7 (3 %) Evénements indésirables particuliers Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD

 Evaluation pharmacocinétique –Echantillons de sérum prélevés à S12 et S24 pour mesure C résiduelle Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA ATV/r 200/100 mgATV/r 300/100 mgp C résiduelle médiane ATV, mg/l0,31 (0,19-0,47)0,46 (0,26-0,72)< 0,0001 C résiduelle < 0,15 mg/l19 %11 %0,015 C résiduelle < 0,15 mg/l chez les patients avec ARN VIH ≥ 50 c/ml 10 %7 %0,63 Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD

 Conclusion –ATV 200 mg + ritonavir 100 mg, en association à 2 INTI, est non inférieur en terme d’efficacité virologique à ATV 300 mg + ritonavir 100 mg + 2 INTI chez les adultes Thaï avec contrôle virologique, pour un traitement ARV utilisant une 2 ème ligne d’inhibiteur de protéase –Lorsque les switches du traitement randomisé étaient considérés comme des échecs, le schéma à faible dose était supérieur au schéma à dose standard, parce que le schéma à dose standard était associé avec un taux accru d’arrêt pour événement indésirable –Le nombre de patients avec concentrations résiduelles inférieures à la concentration thérapeutique recommandée de 0,15 mg/l était plus élevé avec le schéma faible dose –L’utilisation d’une faible dose d’ATV, avec une moindre toxicité que la dose standard, pourrait apporter un bénéfice à la fois pour les patients et en terme de santé publique (diminution significative des coûts) Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e LASA Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100 vs 300/100 mg QD