ACTUALITES EN ONCOLOGIE THORACIQUE

Revue de Pneumologie Clinique Sommaire Educational session Clinical science symposium Poster discussion Présentation orale Poster session Session plénière Epidémiologie, dépistage, méthodologie 5. Etude épidémiologique portant sur les CBNPC chez les non fumeurs 7. Le patient non fumeur (NF) : une entité à part pour la chirurgie des CBNPC 9. Influence de la quantité de tabac fumé en paquet-années sur la survie pour les CBNPC de stade IIIB et IV 10. Risque de 2e cancer bronchique chez des patients traités pour cancer bronchique 11. Analyse de la relation entre SSP, RO et survie globale 12. Corrélation SSP et survie globale dans les CBNPC avancés 14. Phénomène de Will Rogers appliqué au PET-Scan 15. Evolution des essais cliniques entre 2002 et 2006 en France (rapport de l’INCa) montrant l’augmentation de l’importance de la recherche clinique entre 2002 et 2006 16. Corrélation entre résultats préliminaires (congrès) et finaux (publications) 17. Corrélation 18. Résultats préliminaires Etude NELSON 19. Schéma de l’étude 20. Définition des groupes 21. Schéma de screening 22. Résultats du premier test 23. Conclusion 24. Dépistage du cancer du poumon sur le sang périphérique 25. Dépistage du cancer du poumon sur sang périphérique (PBMC*) Imagerie 27. Imagerie CBNPC métastatique ou localement avancé 30. Imagerie nucléaire : points d’impacts des différents traceurs PET potentiels en fonction du métabolisme cellulaire 31. Imagerie moléculaire d’EGFR par TEP-TDM au 11C-PD153035 33. Imagerie du CBNPC métastatique ou localement avancé CBNPC localisé, chirurgie 35. Radiothérapie stéréotaxique 36. Morbi-mortalité post-chirurgie des nodules suspects détectés par dépistage 37. Chimiothérapie (CT) néo-adjuvante vs adjuvante dans CBNPC résécables : revue et méta-analyse 39. Résultats à long terme : essai IALT 40. IALT : Causes de décés (avant / après 5 ans) 41. Résultats à long terme : essai IALT 43. Résultats essai CHEST 45. Essai CHEST : Survie sans progression (SSP) 46. Essai CHEST : Survie globale 47. Résultats essai CHEST : Survie globale médiane et survie à 3 ans 48. Résultats LU 22/EORTC 08102 50. Etude du Q-TWIST : Essai du NCIC, CTG JBR 10 53. Faisabilité des pneumonectomies après chimiothérapie 55. Etude moléculaire des CBNPC traités par chimio péri-opératoire (IFCT 0002) : recherche de facteurs prédictifs de réponse et de survie CBNPC localement avancé 61. Phase III : cisplatine-docetaxel vs mitomycine-vindesine-cisplatine avec radiothérapie concomitante (OLCSG 0007) 62. Phase II randomisée : Pemetrexed/Carbo plus RT  Cetuximab dans le CBNPC non résécable CALGB 30407—Etude d’évaluation de faisabilité et de toxicité 63. Phase III : cisplatine-etoposide-radiothérapie +/- consolidation par docétaxel (HOG LUN 0124/USO 023) : résultats mis à jour 64. IFCT 0401-bio (phase II) : gefitinib en 1e ligne des adénocarcinomes localement avancés avec composante bronchiolo-alvéolaire (BAC) 65. Phase II ouverte évaluant Pemetrexed + cisplatine (PC) + radiothérapie thoracique (RT) concomitante puis docetaxel 66. Phase I : Pemetrexed/Carboplatine + radiothérapie en escalade de dose 67. Prise en charge des stade IIIB N3 : impact de l’ASCO 2007 sur le comportement médical aux USA Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008

Sommaire Educational session Clinical science symposium Poster discussion Présentation orale Poster session Session plénière Thérapeutiques ciblées et traitement anti-angiogénique 102. Traitement antiangiogénique : données principales 104. Phase II randomisée évaluant Sorafenib versus Placebo en 3e ligne de traitement du CBNPC métastatique CBPC Cancer bronchique à petites cellules (CBPC) localisé 107. Phase III comparant une radiochimiothérapie standard vs étoposide + platine (PE) quotidien avec radiothérapie concomitante 109. Evolution clinique des CBPC localisés avec épanchement pleural homolatéral 110. Chirurgie des CBPC de stade localisé 113. Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en RC Cancer bronchique à petites cellules (CBPC) disséminé 121. Phase III : comparaison de l’association irinotecan-cisplatine (IC) vs étoposide-cisplatine (EP) en 1e ligne des CBPC disséminés 123. Topotécan-cisplatine vs étoposide-cisplatine en 1e ligne de CBPC métastatiques : résultats définitifs d’un essai phase III 124. Topotécan-cisplatine (TC) vs étoposide-cisplatine (EP) en 1e ligne de CBPC métastatiques : 125. Pemetrexed + sel de platine en 1e ligne 126. Chimiothérapie de 2e ligne des CBPC Mésothéliome Pleural Malin (MPM) 128. Phase II : sunitinib en 2e ligne Abréviations 129. Abréviations les plus fréquemment utilisées : Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique 69. FLEX: Phase III randomisée évaluant VNB/Cis vs VNB/CIs + Cetuximab en 1e ligne thérapeutique du CBNPC IIIB/IV 70. Schéma de l’étude (n=1126) 71. Caractéristiques des patients 72. Résultats : Survie Globale (population générale ; analyse en ITT*) 73. Résultats : sur le sous-groupe ethnique 74. Résultats : SG sur le sous-groupe des Caucasiens 75. Résultats : Survie Globale médiane du sous-groupe des Caucasiens en fonction du type histologique 76. Résultats : sur le sous-groupe des Asiatiques (n=121) 10% de la population étudiée 77. Résultats : critères secondaires : RO, SSP et TTF 78. Résultats : Toxicité 79. FLEX : CONCLUSION 80. Indications du Cetuximab d’après Thomas Lynch 81. Phase II : gefitinib en 1e ligne chez les patients à faible PS et mutations d’EGFR 82. Phase II randomisée : Pemetrexed/Carbo (PC) +/- enzastaurin (PCE) vs Docetaxel/Carbo (DC) en 1e ligne métastatique 83. Comparaison gemcitabine-oxaliplatine vs paclitaxel-carboplatine en 1e ligne 84. Phase II ouverte pemetrexed+carboplatine + bevacizumab et maintenance avec pemetrexed + bevacizumab ou placebo, en 1e ligne 85. Pemetrexed en maintenance 86. Caractéristiques initiales des patients 87. Nombre de cycles de traitement administré 88. Pemetrexed en maintenance 90. Pemetrexed en maintenance : Efficacité selon les sous-groupes histologiques 91. Pemetrexed vs placebo en maintenance : étude de tolérance 92. Discussion de l’étude d’Alimta en maintenance par le Pr W. Eberhardt (Université de Duisbourg-Essen- Allemagne) 93. Phase III randomisée évaluant Gefitinib après une chimiothérapie à base de platine en maintenance ou placebo chez des patients japonais avec CBNPC métastatique (WJTOG 0203) 94. Gefitinib en maintenance (WJTOG 0203) 96. Vaccin TG4010 (MVA-MUC1-IL2) en complément de la chimiothérapie 98. Gefitinib vs docetaxel en 2e ligne de CBNPC avancés après 1e ligne à base de platine 99. Phase III comparant gefitinib vs docetaxel dans CBNPC déjà traités (INTEREST) : analyses cliniques et moléculaires

Epidémiologie, dépistage, méthodologie

Revue de Pneumologie Clinique Epidémiologie Clinical science symposium 5 Etude épidémiologique portant sur les CBNPC chez les non fumeurs CBNPC des non fumeurs : 13e cause de cancer aux USA Étude rétrospective 25 204 CBNPC (registre de Californie du sud) : ● 8,9% non fumeurs ● 15% asiatiques ● Proportion de femmes : 45% chez les asiatiques, 9% chez les caucasiennes Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après S.I. Ou et al., abstract 8004

Revue de Pneumologie Clinique Epidémiologie Clinical science symposium 6 Etude épidémiologique portant sur les CBNPC chez les non fumeurs Le tabagisme est un facteur de mauvais pronostic sur la survie globale (HR=1,14) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après S.I. Ou et al., abstract 8004

Revue de Pneumologie Clinique Epidémiologie Clinical science symposium 7 Le patient non fumeur (NF) : une entité à part pour la chirurgie des CBNPC 1 405 patients, 959 hommes, résection complète de CBNPC entre 1974 et 2004 Augmentation de la proportion de NF : 16 %  32,8 % entre 1970 et 2000 Chez les NF : ● 85,5% femmes ● 87,8% adénoK (vs 49,1%, p<0,001) ● Plus petite tumeur (diamètre max 3cm vs 3,9 p<0,001) ● Moins d’atteinte pleurale ● Plus de tumeur T1, N identique Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Yano et al., abstract 7505

Revue de Pneumologie Clinique Epidémiologie Clinical science symposium 8 Le patient non fumeur : une entité à part pour la chirurgie des CBNPC Conclusion : le statut de non fumeur est un facteur pronostique indépendant dans la chirurgie du CBNPC (analyse multivariée) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Yano et al., abstract 7505

Revue de Pneumologie Clinique Epidémiologie Clinical science symposium 9 Influence de la quantité de tabac fumé en paquet-années sur la survie pour les CBNPC de stade IIIB et IV Revue prospective des données cliniques chez 2 013 patients (1007 hommes - 1006 femmes) + questionnaire sur l’histoire du tabagisme Non fumeurs : 16% des patients (61% asiatiques) Conclusion : La quantité de tabac exprimée en PA peut être une strate de randomisation dans les essais cliniques Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Y.Y. Janigian et al., abstract 8005

Revue de Pneumologie Clinique Méthodologie Poster session 10 Risque de 2e cancer bronchique chez des patients traités pour cancer bronchique ● Analyse du registre SEER : 186 610 patients éligibles (88% CBNPC), dont 3 479 (2%) (ayant fumé moins de 100 cigarettes dans leur vie) ont développé un 2e cancer bronchique ● Caracteristique du second cancer : Médiane de survenue du 2e cancer : 60 mois (hommes) et 67 mois (femmes) 60% hommes 41% forme limitée 96% de CBNPC ● Risque de 2e cancer par rapport à la population générale : - ≈5 ans : x 2 (hommes) et x 4 (femmes) - <50 ans : x 4 (hommes) et x 9 (femmes) - ≥70 ans : x 1,6 (hommes) et x 3 (femmes) ● Histologie du 2e cancer identique au 1e pour 45% des adénocarcinomes et 48% des carcinomes épidermoïdes ● Conclusion : nécessité d’un suivi prolongé (>5ans) après un 1e cancer bronchique, surtout avant 50 ans Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après P. Sivakumaran et al., abstract 8048

Analyse de la relation entre SSP, RO et survie globale Méthodologie Poster discussion 11 Analyse de la relation entre SSP, RO et survie globale ● les thérapeutiques ciblées modifient les critères d’évaluation de l’efficacité immédiate en raison du grand nombre de stabilisations prolongées ● Etude sur 343 patients ● Étaient considérés comme discordants: - Les patients avec progression avant 6 mois et vivant après 12 mois, - Les patients progressant après 6 mois et décédés avant 12 mois ● Calcul de la concordance entre SSP, RP, RC avec SG par une analyse par patient : - Concordance SSP à 6 mois-SG = 78% - Concordance RP-SG = 63% - Concordance RC-SG = 65% ● Conclusion : SSP plus prédictive de la survie que la RO (RP+RC), intérêt potentiel dans les essais de phase II Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après S.J. Mandrekar et al., abstract 8021

Corrélation SSP et survie globale dans les CBNPC avancés Méthodologie Poster discussion 12 Corrélation SSP et survie globale dans les CBNPC avancés ● Comparaison à partir de 79 essais phase III (1e ligne CBNPC avancés) du temps médian de survie et la SSP ● Analyse par régression linéaire : corrélation modeste sauf pour les essais de phase III > 500 patients (p<0,001, R²=0,718) ● Conclusion : SSP intéressant comme reflet de la survie globale dans les essais phase III incluant plus de 500 patients Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après K. Hotta et al., abstract 8022

Phénomène de Will Rogers appliqué au PET-Scan Recherche en Santé Publique Poster session 13 Phénomène de Will Rogers appliqué au PET-Scan ● 12 395 patients en 2 périodes (avant et après introduction PET scan : cut off = 1998) - modifications de l’épidémiologie du cancer du poumon entre les 2 périodes: Plus de femmes, de noirs, de ruraux, de sujets âgés dans la 2e période - Le phénomène de Will Rogers se constate Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après K. Chee et al., abstract 11038

Revue de Pneumologie Clinique Recherche en Santé Publique Poster session 14 Phénomène de Will Rogers appliqué au PET-Scan ● Diminution de 5.4 % des stades III ● Augmentation de 8.4 % des stades IV ● Survie à 2 ans : Stades III : 18 % >> 22 %, p < 0.001 Stades IV : 6 % >> 8 %, p < 0.001 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après K. Chee et al., abstract 11038

Recherche en Santé Publique Poster session 15 Evolution des essais cliniques entre 2002 et 2006 en France (rapport de l’INCa) montrant l’augmentation de l’importance de la recherche clinique entre 2002 et 2006 * * ARC : attaché de recherche clinique Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après I. Pauporté et al., abstract 6601

Revue de Pneumologie Clinique Recherche en Santé Publique Poster session 16 Corrélation entre résultats préliminaires (congrès) et finaux (publications) ● Etudes sur les publications entre 2000-2004 ● Essais randomisés contrôlés ● Présentés dans les grands congrès (ASCO, ESMO, ECCO, etc ● Publiés dans grands journaux (JCO, JNCI, NEJM, Lancet, Blood) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C.M. Booth et al., abstract 6550

Revue de Pneumologie Clinique Recherche en Santé Publique Poster session 17 Corrélation En conclusion : l’Europe moins bonne que les US, les onco-pneumologues meilleurs que les autres, les essais institutionnels plus hableurs Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C.M. Booth et al., abstract 6550

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 18 Résultats préliminaires Etude NELSON ● Essai observationnel prospectif de dépistage du cancer pulmonaire par scanner low dose en Belgique et Hollande. ● Utilisation d’un logiciel d’analyse du volume des nodules pulmonaires permettant d’étudier le temps de doublement (VDT) ● Critères de sélection : âge 50-75 ans, anciens fumeurs et fumeurs actifs ● Recrutement par courrier : 613 248 envois, 24% de taux de réponse, 20% d’éligibles soit 15822 volontaires inclus. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après V. Klaveren et al., abstract 1508

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 19 Schéma de l’étude : Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après V. Klaveren et al., abstract 1508

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 20 Définition des groupes Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après V. Klaveren et al., abstract 1508

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 21 Schéma de screening Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après V. Klaveren et al., abstract 1508

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 22 Résultats du premier test Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après V. Klaveren et al., abstract 1508

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 23 Conclusion VPP ● Par rapport aux études plus anciennes, le taux de tests positifs de 2,6% parait intéressant en diminuant les angoisses et examens inutiles ● La performance du dépistage basée sur la volumétrie paraît supérieure comparée à d’autres méthodes de dépistage Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après V. Klaveren et al., abstract 1508

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 24 Dépistage du cancer du poumon sur le sang périphérique ● A partir de l’étude d’une petite série cas / témoin, mise en évidence d’une “RNA-signature” spécifique de la cohorte atteinte. ● Validation de cette technique sur une 2e série (22 cas/15 témoins) ● enfin, étude portant sur une population de 25000 volontaires fumeurs (12 cas incidents de cancer du poumon) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Zander et al., abstract 1509

Revue de Pneumologie Clinique Prévention du cancer Présentation orale 25 Dépistage du cancer du poumon sur sang périphérique (PBMC*) Cohorte : >25 000 sujets pris sur cohorte de sujets volontaires Cancer du poumon dans les 2 ans Prélévements : cellules mononuclées du sang périphérique Technique : Human WG-6 array (Illumina) L’anomalie detectée permettrait de prédire la survenue du cancer dans les 2 ans avec une sensibilité et une spécificité qui semble intéressante * PBMC : Cellules mononuclées du sang périphérique Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Zander et al., abstract 1509

Imagerie

Imagerie CBNPC métastatique ou localement avancé Clinical science symposium 27 Imagerie CBNPC métastatique ou localement avancé ● 2 études ont évalué l’intérêt du PET-TDM de réévaluation effectué précocement 34 pts de stade IIIA N2 évaluables Etude du PET-TDM avant et 3 semaines après chimiothérapie néo-adjuvante : une baisse de 60 % de la SUV est corrélée à une meilleure survie sans progression (38 mois vs 11 mois ; p=0,04) mais pas à la survie globale. Cette baisse ne prédit pas non plus un down stagging histologique Abstract 7530. G. Jang et al. 22 patients évaluables Etude de l’évolution de la SUV après traitement par carboplatine paclitaxel et sorafenib. Pas de corrélation ni avec la SSP ni avec la SG Abstract 8003. U. Ricardi et al. Tres petits effectifs; etudes de pet scan greffées sur d’autres essais de phases III evaluant des thérapeutiques Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 27

Imagerie Clinical science symposium 28 Imagerie CBNPC métastatique ou localement avancé ● Impact du Pet-scanner dans le stagging des patients potentiellement opérables But de l’étude : Comparer le bilan par pet-scanner + imagerie cérébrale à un bilan d’imagerie « conventionnelle » en terme de correction de stagging afin d’éviter des chirurgies inutiles Design: Groupe conventionnel Scanner hépatique et surrénalien Scintigraphie osseuse Scanner ou IRM cérébrale Scanner thoracique +/- surrénalien CBNPC potentiellement opérables Groupe pet scanner Pet-Scanner Scanner ou IRM cérébrale Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D. Maziak et al., abstract 7502

Imagerie CBNPC métastatique ou localement avancé Clinical science symposium 29 Imagerie CBNPC métastatique ou localement avancé ● Patients: 337 patients inclus dans 8 centres de l’Ontario, de juillet 2004 à Août 2007; 157 pts analysables dans le groupe conventionnel vs 163 dans le groupe pet-scanner ● Résultats : Upstagging permettant d’éviter la chirurgie: 7% dans groupe conventionnel vs 14% dans groupe pet scanner (p=0.046) Understagging erroné, corrigé en post-opératoire 30% vs 11% dans le groupe pet-scanner (p=0.00003) ● Conclusion : Le pet scanner en tant que bilan initial des CBNPC potentiellement opérables permet d’éviter significativement plus de chirurgies inutiles que le bilan d’imagerie conventionnel Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D. Maziak et al., abstract 7502

Imagerie Clinical science symposium 30 Imagerie nucléaire : points d’impacts des différents traceurs PET potentiels en fonction du métabolisme cellulaire Mesure des facteurs affectant la réponse du PET/CT Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après M.H. Hu et al., abstract 7504

Revue de Pneumologie Clinique Imagerie Clinical science symposium 31 Imagerie moléculaire d’EGFR par TEP-TDM au 11C-PD153035 Différentes modalités de détection d’EGFR : ● Expression protéique (IHC) ● Gènes (FISH) ● Recherche de mutations (séquençage) ● Imagerie moléculaire (TEP-TDM) 11C-PD153035 : nouveau traceur TEP ● Marquage corrélé à l’expression d’EGFR ● Bonne biodistribution Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.M. Yu et al., abstract 3503

Imagerie moléculaire d’EGFR par TEP-TDM au 11C-PD153035 Clinical science symposium 32 Imagerie moléculaire d’EGFR par TEP-TDM au 11C-PD153035 Femme, 67 ans, SUVmax = 5,9 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.M. Yu et al., abstract 3503

Imagerie du CBNPC métastatique ou localement avancé Clinical science symposium 33 Imagerie du CBNPC métastatique ou localement avancé ● Qu’en est-il de la reproductibilité des mesures par scanner ? Les auteurs ont créé un algorithme informatique permettant de calculer le diamètre, la surface et le volume de la lésion ● But de l’étude : démontrer que la mesure du volume est plus reproductible que RECIST ou OMS ● Méthode : le même patient effectue 2 scanners thoraciques à 15 min d’intervalle ● Résultats : coefficient de concordance RECIST : unidimensionnel 0,9981 OMS : bidimensionnel 0,9965 Volume : tridimensionnel 0,9995 ● Conclusion : Du fait de sa meilleure reproductibilité (comme en témoigne le coefficient de concordance très proche de 1) le volume a le potentiel pour une détermination plus précoce et plus fine de l'augmentation du volume tumoral. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après L.P. James et al., abstract 8002

Cancer bronchique non à petites cellules localisé, place de la CT péri-opératoire

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localisé Poster discussion 35 Radiothérapie stéréotaxique ● 76 patients (82 lésions) T1/T2N0 périphériques, taille médiane 2,3 cm, suivie médian 12 mois (49 patients > 6 mois) ● Dose de radiothérapie : - Tumeur périphérique (n=45) : 54-60 Gy/3 fr - Tumeur T1 proche d’un organe à risque (n=23) : 48 Gy/4 fr - Tumeur centrale (n=14) : 50-60 Gy/8-10 fr ● Rechutes : 1 locale (à 6 mois), 3 régionales, 11 à distance (médiane 11 mois) ● Toxicité acceptable Conclusion : traitement prometteur, notamment chez les sujets âgés ou avec co-morbidités Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après M. Dahele et al., abstract 7529

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localisé Poster discussion 36 Morbi-mortalité post-chirurgie des nodules suspects détectés par dépistage ● Étude prospective, nodules suspects détectés par TDM chez patients à haut-risque ● Diagnostic de 128 cancers/5201 volontaires (2,4 %), stade IA : 50 % la 1e année  80 % la 3e année de l’étude ● 114 patients opérés : 66 % lobectomies, 12 % lobectomies mini-invasives (robot), 9,4 % résections atypiques, 1,5 % pneumonectomies ● 25 % complications post-op, dont 6 % considérées comme majeures, ● 2 % ré-interventions ● 21 patients (18%) : tumeur bénigne, pas de complication post-op Conclusion : faible morbi-mortalité opératoire des cancers diagnostiqués lors d’un dépistage TDM Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Veronesi et al., abstract 7531

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localisé Poster session 37 Chimiothérapie (CT) néo-adjuvante vs adjuvante dans CBNPC résécables: revue et méta-analyse ● 112 publications identifiées, 56 sélectionnées, 31 retenues au final (21 essais adjuvants et 10 essais néo-adjuvants) soit environ 10 000 patients ● Survie globale : CT néo-adjuvante : HR=0,81 [0,68-0,97, p=0,024] CT adjuvante : HR=0,80 [0,73-0,87, p<0,001] ● SSP : CT néo-adjuvante : HR=0,79 [0,63-1,00, p=0,05] CT adjuvante : HR=0,76 [0,67-0,87, p<0,001] Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après E. Lim et al., abstract 7546

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localisé Poster session 38 Chimiothérapie (CT) néo-adjuvante vs adjuvante dans CBNPC résécables : revue et méta-analyse Comparaison CT adjuvante et néo-adjuvante : pas de différence significative en terme de survie globale et SSP Conclusion : le moment d’administration de la CT en péri-opératoire des CBNPC résécables n’est toujours pas tranché en terme de bénéfice de survie Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après E. Lim et al., abstract 7546

Résultats à long terme : essai IALT CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 39 Résultats à long terme : essai IALT ● Essai comparatif chirurgie vs chirurgie et chimiothérapie adjuvante ● Chimiothérapie avec doublet cisplatine ● CBNPC stades I – III ● 1867 patients ● Probabilité de décés (chimio adjuvante vs chir seule) : Avant 5 ans = 0.86 (0.78-0.96), p = 0.05 Après 5 ans = 1.45 (1.02-2.07) Global = 0.91 (O.81-1.02), p= 0.10 ERCC1 nég = 0.76 (0.59-0.98) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Le Chevalier et al., abstract 7507

IALT : Causes de décés (avant / après 5 ans) CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 40 IALT : Causes de décés (avant / après 5 ans) Chimiothérapie Chirugie Nb 495/83 534/56 DC par cancer 390/48 443/37 DC non-cancer 82/25 62/10 Inconnue 23/10 29/9 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Le Chevalier et al., abstract 7507

Résultats à long terme : essai IALT CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 41 Résultats à long terme : essai IALT Survie globale Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Le Chevalier et al., abstract 7507

Résultats à long terme : essai IALT CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 42 Résultats à long terme : essai IALT Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Le Chevalier et al., abstract 7507

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 43 Résultats essai CHEST ● Essai comparatif chirurgie vs chimiothérapie néo-adjuvante et chirurgie ● Chimiothérapie : CDDP, 75 mg/m² - Gemcitabine, 1250 mg/m², jours 1, 8, toutes les 3 semaines. ● CBNPC stades IB– IIIA ● 270 patients (arrêt prématuré : résultats essais adjuvants) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Scagliotti et al., abstract 7508

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 44 Résultats essai CHEST Chirurgie CT + chirurgie Nb 141 129 CT reçue - 127 (98.4 %) CR 4 (3 %) Chirurgie faite 136 (96.5 %) 110 (85.3 %) Pneumonectomie 34 (24 %) 13 (10 %) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Scagliotti et al., abstract 7508

Essai CHEST : Survie sans progression (SSP) CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 45 Essai CHEST : Survie sans progression (SSP) + 5% à 3 ans dans le bras chimiothérapie néo-adjuvante (p=ns) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Scagliotti et al., abstract 7508

Essai CHEST : Survie globale CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 46 Essai CHEST : Survie globale + 7 % à 3 ans dans le bras chimiothérapie néo-adjuvante (p=0,053) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Scagliotti et al., abstract 7508

Résultats essai CHEST : Survie globale médiane et survie à 3 ans CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 47 Résultats essai CHEST : Survie globale médiane et survie à 3 ans Analyse de sous-groupe : bénéfice pour les stades IIb à IIIa Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Scagliotti et al., abstract 7508

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 48 Résultats LU 22/EORTC 08102 Etude LU 22/EORTC 08102 : rappel des résultats : 463 patients, randomisation entre CT néo-adjuvante + chirurugie ou chirurgie seule Influence du staging clinique par rapport au staging chirurgical dans les essais néo-adjuvants Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.P. Van Meercbeeck et al., abstract 7509

Résultats LU 22/EORTC 08102 49 CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Présentation orale 49 Résultats LU 22/EORTC 08102 Influence du staging clinique par rapport au staging chirurgical dans les essais néo-adjuvants Sur 95 tumeurs stades II-III, 59 non déclassées, 36 déclassées Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.P. Van Meercbeeck et al., abstract 7509

Etude du Q-TWIST : Essai du NCIC, CTG JBR 10 CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Poster session 50 Etude du Q-TWIST : Essai du NCIC, CTG JBR 10 ● Objectif : déterminer comment la chimiothérapie adjuvante affecte la survie ajustée à la qualité de vie. Basée sur l’étude JBR 10 : phase III randomisée étudiant une chimio (CDDP-vinorelbine) vs surveillance après chirurgie pour CBNPC Ib et II ● Définitions : - TOX : temps passé sans toxicité - REL : temps passé sans récidive (REL = SG - TOX) - TWIST : temps passé sans toxicité ni progression (TWIST= SSP – TOX) - Q-TWIST : intégration des 3 variables Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R.W. Jang et al., abstract 6535

Etude du Q-TWIST : Essai du NCIC, CTG JBR 10 CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Poster session 51 Etude du Q-TWIST : Essai du NCIC, CTG JBR 10 Courbes de survie Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R.W. Jang et al., abstract 6535

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Poster session 52 Etude du Q-TWIST : Essai du NCIC, CTG JBR 10 En conclusion : ● La QOL est mesurée par l’aire entre la courbe de la survie avec toxicité et la courbe sans récidive (symbolisée à 2 ans par la flèche bleue) ● La chimiothérapie adjuvante augmente la qualité de vie mesurée par le Q-TWIST ● La toxicité du traitement diminue cette qualité de vie les 2 premières années Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R.W. Jang et al., abstract 6535

Faisabilité des pneumonectomies après chimiothérapie CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Poster discussion 53 Faisabilité des pneumonectomies après chimiothérapie ● Objectif : étudier mortalité et morbidités des pneumonectomies (P) après chimiothérapie néo-adjuvante (CT). Les taux de mortalité varient dans la littérature entre 10 et plus de 20 % pour les P droites ● Méthodes : étude rétrospective entre 01/1993 et 04/2006 des P après CT dans les 4 services de chirurgie thoracique de Lyon et St Etienne. ● Population : 228 patients, age médian 58 ans, 85 % homme,58 % epidermoides, CT par cisplatine + gemcitabine ou vinorelbine dans 2/3 des cas Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Y. Thibout et coll., abstract 7530

Faisabilité des pneumonectomies après chimiothérapie CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Poster discussion 54 Faisabilité des pneumonectomies après chimiothérapie ● Résultats : Stade pTNM : 0: 2 %, I: 16%, II: 25 %, IIIA: 29 %, IIIB: 16 %, IV: 12% Pneumonectomies droites n=117 ; pneumonectomies gauches n=111 Morbidités : 37 % Mortalité : 5,3 % à 30 jours, 9,2 % à 90 jours Pas de surmortalité dans les pneumonectomies droites Survie 68 % 1an, 39 % 3 ans, 32 % 5 ans Stade > IIIA, BPCO, suture manuelle et plus de 4 cycles de CT pré op sont des facteurs de risque morbidité et mortalité Conclusions : les P après CT ont une mortalité « acceptable » quand le patient est opéré par des chirurgiens thoraciques exclusifs Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Y. Thibout et coll., abstract 7530

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Clinical science symposium 55 Etude moléculaire des CBNPC traités par chimio péri-opératoire (IFCT 0002) : recherche de facteurs prédictifs de réponse et de survie ● Essai IFCT 0002 : phase III étudiant la chimiothérapie péri-opératoire des CBNPC résecables Tolérance et réponse identiques 4 cures CT néo-adjuvantes vs 2 cures néo-adjuvantes + 2 cures post-op meilleure compliance bras 4 cures néo-adjuvantes n=528 Patients inclus dans l’essai IFCT-0002 n=490 Patients sans RC histologique n=461 Échantillons post-chimio inclus en paraffine 94% n=208 Échantillons post-chimio congelés 42% Extraction ADN & ARN ● Recherche d’altérations dans les voies de régulation du cycle cellulaire et de l’apoptose  mise en évidence de 16% de mutations K-ras, 22% d’altérations de RassF1A et 50% de DAP-K (types méthylations du promoteur) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Zalcman et coll., abstract 7500

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Clinical science symposium 56 Etude moléculaire des CBNPC traités par chimio péri-opératoire (IFCT 0002) : recherche de facteurs prédictifs de réponse et de survie ● Mutations K-ras : seule anomalie moléculaire corrélée avec l’absence de réponse à la chimio (RR=2,13 95%CI [1,11-4,55], p=0,019), mais non associées avec SSP (p=0,89) ● Méthylation du promoteur de RASSF1A : corrélée à SSP HR ajusté= 1.98 [1.30-3.01] p* = 0.0071 (ajustement sur histologie, traitement, T, stade) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Zalcman et coll., abstract 7500

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Clinical science symposium 57 Etude moléculaire des CBNPC traités par chimio péri-opératoire (IFCT 0002) : recherche de facteurs prédictifs de réponse et de survie test d’interaction: p* = 0.032 HR ajusté = 1.55 [0.96-2.53] p = 0.076 HR ajusté= 0.47 [0.23-0.97] p = 0.042 (ajustement sur histologie, T et stade)  RASSF1A méthylé : également prédictif de SSP en fonction du type de chimio Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Zalcman et coll., abstract 7500 n=201

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Clinical science symposium 58 Etude moléculaire des CBNPC traités par chimio péri-opératoire (IFCT 0002) : recherche de facteurs prédictifs de réponse et de survie Définition de groupes pronostiques : Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Zalcman et coll., abstract 7500

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant Clinical science symposium 59 Etude moléculaire des CBNPC traités par chimio péri-opératoire (IFCT 0002) : recherche de facteurs prédictifs de réponse et de survie Conclusions : ● Bio-IFCT 0002 : première analyse moléculaire réalisée sur un essai de phase III de chimiothérapie néo-adjuvante des CBNPC de stade précoces ● La méthylation du promoteur de RASSF1A et une analyse fonctionnelle simple de 2 gènes (RASSF1A et DAP-K) sont capables d’identifier les patients de mauvais pronostic et de définir 3 groupes pronostiques de CBNPC de stade précoce ● Résultats à valider dans des essais prospectifs Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après G. Zalcman et coll., abstract 7500

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localement avancé Poster discussion 61 Phase III : cisplatine-docetaxel vs mitomycine-vindesine-cisplatine avec radiothérapie concomitante (OLCSG 0007) ● Toxicité : Plus de toxicité hématologique / (neutropénies fébriles) pour le bras MVP (p<0,05) Tendance à plus d’oesophagite et pneumopathie post-radique pour le bras DP (p=NS) ● Bénéfice en terme de survie pour le bras cisplatine-docetaxel Conclusion : le bras DP pourrait être supérieur au bras MVP Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après K. Kiura et al., abstract 7515

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localement avancé Poster discussion 62 Phase II randomisée : Pemetrexed/Carbo plus RT  Cetuximab dans le CBNPC non résécable - CALGB 30407—Etude d’évaluation de faisabilité et de toxicité ● Objectifs : Evaluer l’efficacité de la combinaison Pemetrexed-Carbo en association avec la RT ± Cetuximab hebdomadaire Critère principal : % de patients vivant plus de 18 mois après le début du traitement Critères secondaires : RO et survie sans échec ● Schéma : Bras A Crb AUC=5 + Pem 500 mg/m2 iv J1 tous les 21 jours pendant 4 cycles RT Thoracique 70 Gy suivant la CT et consolidation par Pemetrexed 500 mg/m2 X 4 cycles Bras B Crb AUC=5 + Pem 500 mg/m2 iv J1 tous les 21 jours pendant 4 cycles + Cet 400 mg/m2 en dose de charge puis 250 mg/m2 hebdo pendant 6 semaines Le critère principal n’a pas encore été atteint ● Toxicité sur les 106 premiers patients : Toxicité Gr > 3 : neutropénie 38 % (bras A)/37 % (bras B), thrombopénie 30 %/34 %, oesophagite 35 %/22 % 70 % patients ont reçu 4 cycles de chimio dans les 2 bras, consolidation réalisée dans 1/3 des cas Conclusion : La combinaison Pem/Carbo avec ou sans Cetuximab est faisable et bien tolérée Une phase III de confirmation est maintenant nécessaire Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Govindan et al., abstract 7518

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localement avancé Poster discussion 63 Phase III : cisplatine-étoposide-radiothérapie +/- consolidation par docétaxel (HOG LUN 0124/USO 023) : résultats mis à jour ● Objectif d’inclusion : 259 patients stade IIIa/IIIb ● Schéma : Cisplatine 50mg/m² (J1,8,29,36) + etoposide 50mg/m² (J1-5, J29-33) + RT concomitante 59,4 Gy (1,8 Gy/fr), puis randomisation docetaxel 75mg/m² (/21j x3) ou surveillance Etude stoppée lors de l’analyse intermédiaire (analyse de 203 patients) : pas de différence en terme de survie globale ou SSP L Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après L.A. Mina et al., abstract 7519

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localement avancé Poster session 64 IFCT 0401-bio (phase II) : gefitinib en 1e ligne des adénocarcinomes localement avancés avec composante bronchiolo-alvéolaire (BAC) ● Méthode : Classification composante BAC/adénocarcinome d’autre type et non mucineux ou mucineux/mixte Immunohistochimie (IHC) pour TTF1 et EGFR Étude amplification/polysomie d’EGFR Amplification et séquençage d’EGFR 18-21 et 2 exons de Kras ● 88 patients éligibles, tissu tumoral recueilli pour 65 patients 50 patients : BAC (25 non-mucineux et 25 mucineux) ; 15 patients : adénoK autre type EGFR haute amplification : 24%, mutation d’EGFR : 12,5% ; mutations de Kras : 18% ● Analyse multi-variée : Non fumeur, peu de symptômes pulmonaires, BAC non mucineux : facteurs prédictifs d’efficacité Bon PS, rash cutané, gain génomique EGFR, absence de mutation Kras : facteurs prédictifs de survie Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après M. Wislez et al., abstract 8071

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localement avancé Poster session 65 Phase II ouverte évaluant Pemetrexed + cisplatine (PC) + radiothérapie thoracique (RT) concomitante puis docetaxel ● Analyse préliminaire sur 17 des 28 patients prévus 12/17 patients (71%) ont reçu 6 cycles de PC sans réduction de dose et la RT 3/17 patients (6%) ont reçu 3 cycles de PC et la RT ● Toxicité : 6 patients : neutropénie grade 3 1 patient : thrombopénie grade 4 2 patients : insuffisance rénale grade 3 1 patient : pneumopathie radique grade 3 Pas d’oesophagite grade 3-4 ● RO : 9/17 patients (53%) Conclusion : schéma faisable et globalement bien toléré, nécessité d’une phase III Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après S.M. Gadgeel et al., abstract 7569

Phase I : Pemetrexed/Carboplatine + radiothérapie en escalade de dose CBNPC localement avancé Poster session 66 Phase I : Pemetrexed/Carboplatine + radiothérapie en escalade de dose ● Étude pilote : 14 patients sélectionnés, 10 évaluables pour la toxicité ● Carbo AUC 6, 4 paliers de doses de pemetrexed : 300mg/m²/2 semaines  600mg/m²/2 semaines, RT 63 Gy ● Toxicité dès le 1e palier : 3 patients : neutropénie grade 3-4 1 patient : toxicités multiples grade 4 1 patient : oesophagite prolongée grade 3  réduction des champs de radiothérapie Pas de pneumopathie radique grade 3-4 Conclusion : toxicité notable dès le 1e palier (300mg/m²/2 semaines), étude poursuivie ce schéma d’injection toutes les deux semaines n’était pas optimal à l’issu des phase I Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après M. Matchay et al., abstract 7571

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC localement avancé Poster session 67 Prise en charge des stade IIIB N3 : impact de l’ASCO 2007 sur le comportement médical aux USA ● Présentation à l’ASCO 2007 (Hanna et al., abstract 7512) : phase III (HOG) ne mettant pas en évidence de bénéfice en terme de survie d‘une consolidation par docetaxel après radiochimiothérapie ● Dans les mois suivant l’ASCO 2007, il existe une modification des pratiques avec nette diminution de la prescription du docetaxel en maintenance de la CT-RT et une nette augmentation de l’utilisation de la CT-RT seule Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après M.R. Green et al., abstract 7579

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 69 FLEX: Phase III randomisée évaluant VNB/Cis vs VNB/CIs + Cetuximab en 1ère ligne thérapeutique du CBNPC IIIB/IV Cetuximab (ERBITUX®) Anticorps monoclonal IgG1 Se fixe au récepteur extra-cellulaire de l’EGFR. : Bloque le signal de transduction Promeut une internalisation et une dégradation du récepteur à l’EGFR AMM européenne : Cancer colo-rectal et ORL métastatiques Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Schéma de l’étude (n=1126) : CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 70 Schéma de l’étude (n=1126) : ● Critères d’évaluation : Principal : Survie Globale Secondaires : RO, SSP, contrôle de la maladie, QoL, Toxicité ● Critères d’inclusion : CBNPC IIIB/IV, tous types histologiques, EGFR+ (> 1 cellule +), âge > 18 ans, PS 0-2, pas de métastases cérébrales, naïfs de CT. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 71 Caractéristiques des patients : Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Résultats : Survie Globale (population générale ; analyse en ITT*) CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 72 Résultats : Survie Globale (population générale ; analyse en ITT*) * Intention de traiter Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Résultats : sur le sous-groupe ethnique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 73 Résultats : sur le sous-groupe ethnique Caucasiens (n=946) Asiatiques (n=121) Facteurs pronostiques : Adénocarcinomes (%) Femmes (%) Non fumeurs (%) EGOG PS 0/1 (%) 44 27 17 81 72 46 52 94 Post-traitement : EGFR TKIs (%) 61 SG médiane (mois) (IC 95%) 9,6 (9,0 – 10,4) 19,5 (16,4 – 23,3) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Résultats : SG sur le sous-groupe des Caucasiens CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 74 Résultats : SG sur le sous-groupe des Caucasiens Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 75 Résultats : Survie Globale médiane du sous-groupe des Caucasiens en fonction du type histologique CT + Cetuximab CT HR ( IC 95%) Caucasiens (n=946) 10,5 9,1 0,803 (0,694 -0,928) Adénocarcinomes (n=413) 12,0 10,3 0,815 (0,649 – 1,023) Epidermoïdes (n=347) 10,2 8,9 0,794 (0,626 – 1,007) Autres * (n=185) 9,0 8,2 0,807 (0,584 – 1,115) *Autres : inclue les grandes cellules et les adénocarcinomes indifférenciés Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 76 Résultats : sur le sous-groupe des Asiatiques (n=121) 10% de la population étudiée SG : 17,6 mois dans le bras CT + Cetuximab versus 20,4 mois dans le bras CT seule (NS) RO : de 50% versus 44% dans le bras CT seule (NS) Post-traitement par EGFR-TKIs : 50% versus 73% dans le bras CT seule Plus d’adénocarcinomes chez les asiatiques (72% vs 44% Caucasiens) Pas de différence en SG et en RO chez les asiatiques, quelque soit le bras de traitement reçu Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Résultats : critères secondaires : RO, SSP et TTF CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 77 Résultats : critères secondaires : RO, SSP et TTF 4,2 mois Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 78 Résultats : Toxicité (n=562) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 79 FLEX : CONCLUSION Cetuximab + VNB/Cis en 1ère ligne thérapeutique du CBNPC IIIB/IV améliore significativement la SG et la RO (mais pas la SSP) en comparaison à VNB/Cis dans la population générale EGFR+ chez les IHC+ (HR= 0,871 (IC 95% : 0,762 – 0,996; p=0,044) La survie globale médiane dans le sous-groupe des adénocarcinomes atteint 12 mois dans le bras VNB/Cis + Cetuximab versus 10,2 mois dans le bras VNB/Cis chez les caucasiens. [HR = 0,809 (IC 95% : 0,644 – 1,016)] Profil de toxicité acceptable (problème des 22 % de neutropénie fébrile dans le bras cetuximab) << L’absence de différence sur la SSP dans le bras Cetuximab pourrait être liée au suivi hebdomadaire des patients et donc à la détection plus précoce des rechutes. La plus faible SG dans le bras Cetuximab chez les asiatiques pourrait être influencée par l’administration moins fréquente des EGFR-TKIs en 2ème ligne (jusqu’à 73 %). Le choix d’une maintenance par Cetuximab complique l’interprétation des résultats>> (dixit Thomas Lynch lors de la discussion) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Indications du Cetuximab d’après Thomas Lynch : CBNPC métastatique – 1ère ligne Session plénière 80 Indications du Cetuximab d’après Thomas Lynch : Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Pirker et al., abstract #3

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne 81 Phase II : gefitinib en 1e ligne chez les patients à faible PS et mutations d’EGFR ● 30 patients, 29 évaluables : PS 3-4 pour 22 patients >80 ans pour 7 patients, âge médian 72 ans 22 hommes / 7 femmes 27 adénocarcinomes EXON 19 DEL : 18 patients, L858R :10 patients, L861Q : 1 patient ● Efficacité : RO : 66%, Taux de contrôle de la maladie : 90%, Amélioration du PS : 79% Survie médiane : 17,8 mois, Survie à 1 an : 73%, SSP : 9,3 mois Conclusion : 1e étude suggérant une efficacité du gefitinib seul en 1e ligne dans les CBNPC métastatiques avec mutations d’EGFR, y compris pour les patients âgés ou en mauvais état général Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après K. Kobavashi et al., abstract 8070

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Poster session 82 Phase II randomisée : Pemetrexed/Carbo (PC) +/- enzastaurin (PCE) vs Docetaxel/Carbo (DC) en 1ère ligne métastatique ● Enzastaurin : inhibiteur des sérine/thréonine kinases (anti-angiogénique et apoptotique) ● 82% d’observance à l’ enzastaurin : (jusqu’à 6 cycles/patient) ● Toxicité de Gr 3/4 (bras PCE vs bras DC) : Hématologique : Neutropénie (34% vs 47%) Neutropnie Fébrile (2% vs 9,3%) Thrombocytopénie (32% vs 3,6%) Anémie (14% vs 3,6%) Non hématologique : Fatigue (2% vs 7,3%) Diarrhées (6% vs 7,3%) Thrombus (14% vs 3,6%) ● 25% d’Alopécie de Gr 1/2 et 18% de neuropathie sensitive de Gr ½ dans le bras Docetaxel/Carbo vs 6% et 12% dans le bras PCE ● Significativement moins de nausées dans le bras Docetaxel/Carbo que dans le bras PCE Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D.M. Kocs et al., abstract 8061

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Poster discussion 83 Comparaison gemcitabine-oxaliplatine vs paclitaxel-carboplatine en 1e ligne ● Phase III randomisée ● 383 patients : 55% hommes 52% <65 ans 8,9% méta cérébrales ● Bras A (n=187) : gemcitabine 1000mg/m² J1-J8 + oxaliplatine 130mg/m² ● Bras B (n=182) : paclitaxel 225mg/m² + carbo AUC 6 SSP : ● Survie globale : 9,9 mois (bras A) vs 9,2 mois (bras B) Conclusion : efficace mais n’apporte rien de supplémentaire Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C.H. Weissman et al., abstract 8024

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – 1ère ligne Poster discussion 84 Phase II ouverte pemetrexed+carboplatine + bevacizumab et maintenance avec pemetrexed + bevacizumab ou placebo, en 1ère ligne Carbo AUC6 J1 Pemetrexed 500 mg/m2 J1 Bevacizumab 15 mg/kg (N=50) Naïfs chimiothérapie Stade IIIB/IV ECOG PS 0-1 Histo NON épidermoïde Pas de méta SNC 6 cycles Stabilisé ou répondeurs Progression Pemetrexed 500 mg/m2 J1 Bevacizumab 15 mg/m2 Jusqu’à progression (n= 30/50 (60%) avec 7/50 ayant reçu ô18 cycles) Aucune toxicité grade 3-4 hémorragique Aucune aplasie fébrile Taux de réponse: 55% (41-69%) Survie sans progression: 9,3 mois (5,5-15) Médiane de survie : 14 mois Conclusion : peu de toxicité et taux de réponse intéressant du schéma Pemetrexed + Bevacizumab + Carboplatine suivi de Bevacizumab + Pemetrexed Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.D. Patel et al., abstract 8044

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 85 Pemetrexed en maintenance Essai de phase III multi-centrique, en double aveugle versus placebo de consolidation par pemetrexed + BSC vs BSC seul dans le CBNPC métastatique. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T.E. Ciuleanu et al., abstract 8011

Caractéristiques initiales des patients CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 86 Caractéristiques initiales des patients Pem (n=441) Placebo (n=222) Age médian, (années) 60.6 60.4 Hommes, (%) 73 72.5 Fumeurs/Non-Fumeurs (%) 73,5/25,6 71,2/28,4 PS 0 (%) 1 (%) 39.9 59.6 38.3 61.3 ADK (%) Epidermoïdes (%) Gdes Cellules (%) Autres (%) 50.6 26.1 2.5 20.9 47.7 29.7 4.1 18.5 Meilleure réponse après CT d’induction (RC/RP/SD), (%) 1.4/45.8/51.9 0.5/52.3/47.3 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T.E. Ciuleanu et al., abstract 8011

Nombre de cycles de traitement administré CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 87 Nombre de cycles de traitement administré Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T.E. Ciuleanu et al., abstract 8011

Pemetrexed en maintenance CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 88 Pemetrexed en maintenance (critère principal) ● Ojectif primaire (SSP) atteint : 4,04 (pemetrexed) vs 1,97 mois (placebo) (p=0,001) ● Survie globale : analyse intermédiaire, médiane 13,01 vs 10,18 mois (p=0,06) à 3 mois Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T.E. Ciuleanu et al., abstract 8011

Pemetrexed en maintenance CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 89 Pemetrexed en maintenance Efficacité par sous-groupe histologique SSP médiane, mois RC+RP+SD*, % Résultats Prélim. SG médiane, mois Pem Plac Valeur p Non Epidermoïdes (n=482) 4.37 1.84 <0.00001 54.3 26.6 <0.001 14.4 9.4 0.005 Adeno (n=329) 4.60 2.66 58.2 29.6 16.4 11.7 0.091 Gdes Cellules (n=20) 4.53 1.45 0.104 30.0 25.0 0.999 9.1 5.5 0.154 Autres (n=133) 4.11 1.58 0.0001 47.5 18.9 0.004 11.3 7.0 Epidermoïdes (n=181) 2.43 2.50 0.896 33.3 34.5 9.6 11.9 0.231 * Le contrôle de la maladie (RC+RP+SD) a été significativement amélioré vs placebo en analyse en ITT (49% vs 29%, p <0.001). SSP médiane avec Alimta en maintenance significativement meilleure sur les non épidermoïdes Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T.E. Ciuleanu et al., abstract 8011

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 90 Pemetrexed en maintenance : Efficacité selon les sous-groupes histologiques ● Toxicité de Gr 3-4 du bras Pemetrexed : 2,7% neutropénie, 2,7% anémie, 4,3% fatigue vs 0,5% dans le bras placebo ● Traitement reçu à progression (2e ligne) : Conclusion : - Avantage significatif en SSP en faveur de pemetrexed en maintenance versus observation - Attendre analyse définitive de la survie globale (début 2009) - À valider sur le sous-groupe des non épidermoïdes - Bonne tolérance générale d’Alimta en maintenance 50 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T.E. Ciuleanu et al., abstract 8011

Pemetrexed vs placebo en maintenance : étude de tolérance CBNPC métastatique – consolidation Poster session 91 Pemetrexed vs placebo en maintenance : étude de tolérance ● 663 patients, randomisation après 4 cycles d’induction (doublet à base de platine) entre pemetrexed 500mg/m² (441 patients) et placebo (222 patients) ● Amélioration du temps jusqu’à aggravation des symptômes : ● Toxicité : ● Conclusion : Bonne tolérance et retarde l’apparition des douleurs et des hémoptysies Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C.C. Zielinski et al., abstract 8060

CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 92 Discussion de l’étude d’Alimta en maintenance par le Pr W. Eberhardt (Université de Duisbourg-Essen- Allemagne) ● En plus de discuter la place du pemetrexed en maintenance, cette étude confirme les données d’efficacité du pemetrexed en 1ère ligne du CBNPC métastatique chez les non épidermoïdes ● Le placebo fait aussi bien que Pemetrexed sur les épidermoïdes ● Cette différence d’efficacité selon le type histologique pourrait être expliquée entre autre par la variation d’expression de la TS* entre les Non Epidermoïdes et les Epidermoïdes. ● Les patients préférent plutôt avoir un intervalle libre “sans traitement” ● Des considérations de coût-efficacité doivent être prises en compte d’autant que la chimiothérapie de maintenance aurait un faible effet sur la survie globale (6% de bénéfice selon la méta-analyse de Soon et al.,abstract 8013) * TS Thymidilate Synthase Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après Soon et al., abstract 8013

Revue de Pneumologie Clinique CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 93 Phase III randomisée évaluant Gefitinib après une chimiothérapie à base de platine en maintenance ou placebo chez des patients japonais avec CBNPC métastatique (WJTOG 0203) Critères d’évaluation : - (principal), Survie Globale - (secondaires) SSP, RO, Tolérance, Qualité de vie Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Hida et al., abstract 8012

Gefitinib en maintenance (WJTOG 0203) CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 94 Gefitinib en maintenance (WJTOG 0203) ● Population : Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Hida et al., abstract 8012

Gefitinib en maintenance (WJTOG 0203) CBNPC métastatique – consolidation Présentation orale 95 Gefitinib en maintenance (WJTOG 0203) Efficacité : RO : 34,2% pour le bras CT puis Gefitinib vs 29,3% pour le bras CT puis observation (p=0,19) Conclusion : Pas d’amélioration de la survie globale (sauf sous-groupe des adénocarcinomes) Amélioration de la SSP Survie sans progression Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Hida et al., abstract 8012

Vaccin TG4010 (MVA-MUC1-IL2) en complément de la chimiothérapie Immunothérapie Poster discussion 96 Vaccin TG4010 (MVA-MUC1-IL2) en complément de la chimiothérapie ● Phase IIb randomisée ● Vaccin TG4010 : vaccin modifié recombinant exprimant Il-2 etl’antigène MUC1 ● Schéma : cisplatine 75mg/m² J1 + gemcitabine1250 mg/m² J1-J8 +/- vaccin jusqu’à progression ● 148 patients : 107 hommes Âge médian 59 ans 134 stades IV/14 stades IIIb Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Ramlau et al., abstract 8023

Vaccin TG4010 (MVA-MUC1-IL2) en complément de la chimiothérapie Immunothérapie Poster discussion 97 Vaccin TG4010 (MVA-MUC1-IL2) en complément de la chimiothérapie ● Résultats préliminaires sur 140 patients : Survie médiane : 15,6 mois (vaccin) vs 10,6 mois (contrôle) Facteurs prédictifs d’efficacité : taux PNN et albuminémie Toxicité liée au vaccin : Réaction au site d’injection asthénie Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R. Ramlau et al., abstract 8023

CBNPC métastatique – 2e ligne Poster discussion 98 Gefitinib vs docetaxel en 2e ligne de CBNPC avancés après 1e ligne à base de platine ● Randomisation entre gefitinib 250mg/m² po et docetaxel 75mg/m² J1-J21 ● 161 patients : 62% hommes 68% adénocarcinomes 41% non fumeurs ● Survie : SSP (critère principal) favorable à gefitinib (p=0,0441, HR=0,729) Survie globale : idem (HR=0,61) ● Réponse : ● Toxicité comparable ● Commentaires : population sélectionnée pour réponse au TKI, taux très élevé de réponse (RO 28%) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D. Lee et al., abstract 8025

● Étude biologique : 453 prélèvements disponibles pour au moins CBNPC métastatique – 2e ligne Clinical science symposium 99 Phase III comparant gefitinib vs docetaxel dans CBNPC déjà traités (INTEREST) : analyses cliniques et moléculaires ● Étude INTEREST : 1466 CBNPC en 2e ou 3e ligne, randomisation gefitinib vs docetaxel. Objectif principal (survie globale) : pas de différence ● Étude biologique : 453 prélèvements disponibles pour au moins Étude d’amplification (FISH) Étude d’expression (IHC) Étude de mutation activatrice d’EGFR Étude de mutation Kras Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.Y. Douillard et al., abstract 8001

RO plus importante pour le gefitinib si EGFR FISH + CBNPC métastatique – 2e ligne Clinical science symposium 100 Phase III comparant gefitinib vs docetaxel dans CBNPC déjà traités (INTEREST) : analyses cliniques et moléculaires Réponse : RO plus importante pour le gefitinib si EGFR FISH + (13% vs 7%, p=0,04) et si mutations EGFR (42% vs 21%, p=0,04) Survie : SSP plus longue sous gefitinib vs docetaxel si mutation activatrice (n=38, HR=0,16, 95%CI 0,05-0,49; p=0,001) MAIS survie globale identique si mutation EGFR (14,2 vs 16,6mois) ou mutation négative (6,4 vs 6 mois) Conclusion : aucune caractéristique clinique ou biologique ne prédit une meilleure survie sous gefitinib vs docetaxel  lié au cross-over ? car 37% patients ont reçu TKI après docetaxel et 31% patients ont reçu docetaxel après gefitinib Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.Y. Douillard et al., abstract 8001

Thérapeutiques ciblées et traitement anti-angiogénique

Traitement antiangiogénique : données principales Thérapeutiques ciblées et traitement anti-angiogénique Educational session 102 Traitement antiangiogénique : données principales Utilisation du bevacizumab en association : ● Pemetrexed en 2e et 3e ligne : SSP 4,1 mois, contrôle de la maladie 50 % ● Pemetrexed + carboplatine en 1e ligne : taux de réponse 49 %, profil de toxicité acceptable ● Carboplatine + paclitaxel/gemcitagine/docetaxel +/- erlotinib : pas d’effets indésirables notables ● Docetaxel + gemcitabine : 3/17 perforations intestinales, 2 décès imputables, étude arrêtée prématurément Efficacité Abstract 8080. A.A. Adjei et al. Abstract 8044. J.D. Patel et al. Toxicité Abstract 8079. J. Polikoff et al. Abstract 19077. R.H. Ansari et al. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008

Traitement antiangiogénique : données principales Thérapeutiques ciblées et traitement anti-angiogénique Educational session 103 Traitement antiangiogénique : données principales Bevacizumab et métastases cérébrales : ● 91 patients, pas de saignement per-traitement ● Bevacizumab et traitement anticoagulant : 87 patients sous anticoagulant, pas de différence en terme d’évènements hémorragiques ● Étude observationnelle de l’utilisation du bevacizumab dans la « vraie vie » : Présence de patients avec méta cérébrales ou sous traitement anticoagulant Peu d’événements hémorragiques/thrombo-emboliques (1%) Abstract 8043. W.L. Akerley et al. Abstract 8049. F. Griesinger et al. Abstract 8077. T.J. Lynch et al. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008

Thérapeutiques ciblées et traitement anti-angiogénique Présentation orale 104 Phase II randomisée évaluant Sorafenib versus Placebo en 3ème ligne de traitement du CBNPC métastatique ● Sorafenib : anti-angiogénique et raf kinase inhibiteur avec une activité dans le carcinome hépato-cellulaire et rénal. ● Schéma de l’étude (n=97) : Sorafenib Si réponse Poursuite jusqu’à progression Placebo X 2 mois progression EVALUATION Sorafenib 400 mg/j X 2 mois R RP, RC, SD Si SD* Sorafenib X 2 mois n=97 n=342 progression * SD = stabilisation Sortie d’étude Si progression Critère principal : % de patients en SD ou en RO 2 mois après la randomisation Critères secondaires : SSP, Survie Globale, toxicité Critères d’inclusion : IIIB pleural/IV ou rechute, 2 régimes de CT antérieurs avec progression + ou - TKIs, PS O-1, perte de poids < 10%, maladie mesurable Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.H. Schiller et al., abstract 8014

Thérapeutiques ciblées et traitement anti-angiogénique Présentation orale 105 Phase II randomisée évaluant Sorafenib versus Placebo en 3ème ligne de traitement du CBNPC métastatique ● Résultats : 55% d’EGFR +, 88% de carcinomes non épidermoïdes Placebo (n=32) Sorafenib (n=51) Valeur p RO 6 (19%) 24 (47%) 0,001 SSP 2,0 mois 3,6 mois 0,009 SG 9,0 mois 11,9 mois 0,18 HR = 2,16 (IC 95% : 1,21 – 3,86) Toxicité de grade ¾ du Sorafenib 2 patients grade 5 17 patients (5,1%) grade 4 dont 4 ischémies cérébro-vasculaires 11% de fatigue grade 3 9% de Sd mains-pieds Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après J.H. Schiller et al., abstract 8014

Cancer bronchique à petites cellules (CBPC) localisé

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Poster discussion 107 Phase III comparant une radiochimiothérapie standard vs etoposide + platine (PE) quotidien avec radiothérapie concomitante Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Bergmans et al., abstract 7521

Cancer bronchique à petites cellules localisé Poster discussion 108 Phase III comparant une radiochimiothérapie standard (PE) vs platine quotidien + étoposide avec radiothérapie concomitante Résultats : L’efficacité est comparable quelle que soit la modalité d’administration du cisplatine bras B platine quotidien + étoposide avec radiothérapie concomitante bras A radiochimiothérapie standard Commentaires : Platine donné à dose uniquement radiosensibilisante au 1e cycle Radiothérapie peu classique Toxicité comparable : Seule différence : thrombopénie plus fréquente dans le bras B (p<0,001), essentiellement du fait du 1e cycle de chimio Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après T. Bergmans et al., abstract 75021

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Poster discussion 109 Evolution clinique des CBPC localisés avec épanchement pleural homolatéral Etude rétrospective de juillet 1992 à décembre 2005 62 patients avec CBPC localisé et épanchement pleural (EP) homolatéral ● 11 cytologies + ● 15 cytologies – ● 36 non testés Groupe A : régression de EP sous CT et irradiation (n=26) Groupe B : régression de EP sous CT et non irradié (n=8) Groupe C : pas de régression de EP sous CT (n=28) Conclusion : Les CBPC localisés avec pleurésie homolatérale peuvent avoir une survie prolongée après radiothérapie Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après S. Niho et al., abstract 7524

Chirurgie des CBPC de stade localisé Cancer bronchique à petites cellules localisé Poster discussion 110 Chirurgie des CBPC de stade localisé ● Etude rétrospective 88-2003 registre nord américain « SEER » ● 15 384 patients CBPC identifiés comme « maladie limitée » ; ou « régionale » ● 1469 eurent une chirurgie (dont 380 ont eu une RTE en plus) 940 lobectomies, 125 pneumonectomies, 404 « wedge » ● Amélioration de la survie avec la chirurgie : 63 mois vs 15 (maladie limitée) ; 24 vs 12 (maladie régionale) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D. Schreiber et al., abstract 7525

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Poster discussion 111 Chirurgie des CBPC de stade localisé Tchir Pas de chir Tchir Pas de chir La chirurgie reste discutée dans la prise en charge des CPC limités de petite taille. Dans cette étude rétrospective il est évident que les CPC opérés sont « différents » de ceux traités par chimiothérapie et RTE (très petite taille? Pas de diagnostic pré opératoire? Etc..) mais la différence des résultats est telle qu’il faut se reposer la question de la prise en charge des CPC de très petite taille. Il faut souligner aussi la nécessité de ne plus classer les CPC en stade limité et diffus mai sen TNM. Avec la 7° classification qui viendra en 2009, le TNM semble adapté aux CPC (cf article du Journal of Thoracic Oncology Octobre 2007). On pourra alors faire des essais pour justifier la chirurgie et le traitement péri opératoire (Chimiothérapie ? Radiothérapie) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D. Schreiber et al., abstract 7525

Chirurgie des CBPC de stade localisé Cancer bronchique à petites cellules localisé Poster discussion 112 Chirurgie des CBPC de stade localisé Radiothérapie et atteinte ganglionnaire Médiane de survie (mois) chir seule RT post-op p N0 42 41 0,44 N1 35 22 0,179 N2 16 0,011 ● La radiothérapie thoracique ne semble pas apporter des résultats supplémentaires dans cette population sélectionnée en cas de N0 ou N1 mais uniquement en cas de N2. Type resection et survie La chirurgie reste discutée dans la prise en charge des CPC limités de petite taille. Dans cette étude rétrospective il est évident que les CPC opérés sont « différents » de ceux traités par chimiothérapie et RTE (très petite taille? Pas de diagnostic pré opératoire? Etc..) mais la différence des résultats est telle qu’il faut se reposer la question de la prise en charge des CPC de très petite taille. Il faut souligner aussi la nécessité de ne plus classer les CPC en stade limité et diffus mai sen TNM. Avec la 7° classification qui viendra en 2009, le TNM semble adapté aux CPC (cf article du Journal of Thoracic Oncology Octobre 2007). On pourra alors faire des essais pour justifier la chirurgie et le traitement péri opératoire (Chimiothérapie ? Radiothérapie) Lobectomie pneumonectomie résection atypique pas de chir p Médiane de survie (mois) 39 23 20 13 < 0,001 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D. Schreiber et al., abstract 7525

Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 113 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en RC Randomisation N=720 Forte dose : 36 Gy N=360 Dose standard : 25 Gy 10 fractions/12 jours N=360 Choix optionnels selon les centres* RT conventionnelle 18 fractions/24 jours (78%) RT accélérée hyperfractionnée 24 fractions biquotidiennes /16 jours (22%) *excepté aux USA où le choix est randomisé Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 114 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en RC ● Septembre 1999 – décembre 2005, 157 centres, 22 pays ● 720 patients PCI 99/01 : 351 IFCT 99-01 : 130 EORTC : 223 RTOG, SWOG, ECOG, CALGB : 146 ● Suivie médiane 3,2 ans Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 115 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en RC ● Compliance et toxicité : Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 116 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en réponse complète ● Résultats : incidence de méta cérébrales Incidence À risque HR de méta cérébrales (36 Gy vs 25 Gy) = 0,77 [0,55-1,08], p=0,13 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 117 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en réponse complète ● Résultats : survie globale HR de décès (36 Gy vs 25 Gy) = 1,22 [1,02-1,47], p=0,03 Cause de décès Toxicité RCP * Toxicité RT ** Toxicité chimio Survie globale * RCP : radiothérapie cérébrale prophylactique ** RT : radiothérapie thoracique À risque Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Incidence de méta extra-cérébrales Incidence de progression thoracique Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 118 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en RC ● Résultats : autres événements Incidence de méta extra-cérébrales Incidence de progression thoracique 269 événements avant 01/03/07 HR (36 vs 25 Gy) : 1,19 [0,93-1,52], p=0,16 273 événements avant 01/03/07 HR (36 vs 25 Gy) : 1,32 [1,04-1,69], p=0,02 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules localisé Présentation orale 119 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés en RC Conclusions : Pas de diminution de l’incidence de méta cérébrales avec RCP à forte dose (7% à 2 ans) Survie globale plus mauvaise avec RCP à forte dose (6% à 2 ans), avec notamment plus de progression thoracique  RCP à la dose de 25 Gy demeure le standard pour les CBPC localisés en RC Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

Cancer bronchique à petites cellules (CBPC) disséminé

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules disséminé Présentation orale 121 Phase III : comparaison de l’association irinotecan-cisplatine (IC) vs étoposide-cisplatine (EP) en 1e ligne des CBPC disséminés ● 671 patients inclus ● Janvier 2002-mars 2007 Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R.B. Natale et al., abstract 7512

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules disséminé Présentation orale 122 Phase III : comparaison de l’association irinotecan-cisplatine (IC) vs étoposide-cisplatine (EP) en 1e ligne des CBPC disséminés ● Résultats : Survie sans progression Survie globale Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après R.B. Natale et al., abstract 7512

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules disséminé Présentation orale 123 Topotécan-cisplatine vs étoposide-cisplatine en 1e ligne de CBPC métastatiques : résultats définitifs d’un essai phase III ● 84 centres en Allemagne + Autriche. 785 patients recrutés ● 3e bras (topotécan-étoposide) fermé en raison du nombre de décès toxiques Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D.F. Heigener et al., abstract 7513

Revue de Pneumologie Clinique Cancer bronchique à petites cellules disséminé Présentation orale 124 Topotécan-cisplatine (TC) vs étoposide-cisplatine (EP) en 1e ligne de CBPC métastatiques : résultats définitifs d’un essai phase III ● Résultats : Efficacité : 6,9 % - Toxicité : Plus de thrombopénies, d’anémies et de transfusions de culots globulaires avec TP Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après D.F. Heigener et al., abstract 7513

Pemetrexed + sel de platine en 1 ligne Cancer bronchique à petites cellules disséminé Poster discussion 125 Pemetrexed + sel de platine en 1 ligne ● Socinski et al : phase III Pemetrexed (500mg/m2) + carboplatine AUC 5 J1-J21 vs etoposide (100mg/m2 J1-J3) + carboplatine AUC 5 J1-J21 Taux de réponse : 24,9% vs 40,5% (p<0,001) Etude arrêtée par DMC Abstract NSA. M.A.Socinski et al. ● Jett et al : phase II Carboplatine + pemetrexed Objectif principal (taux de réponse) non obtenu, étude arrêtée précocement Abstract 8066. J.R.Jett et al. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008

Chimiothérapie de 2e ligne des CBPC Cancer bronchique à petites cellules disséminé Poster discussion 126 Chimiothérapie de 2e ligne des CBPC Amrubicin : nouvelle anthracycline prometteuse Ettinger et al. Abstract 8041 : phase II, 75 patients réfractaires ou résistants prétraités par chimio à base de platine Amrubicin en 2e ligne 40mg/m² IV J1-J3 q3w Taux de réponse = 17,4% [10,2-28] SSP (médiane) = 97 jours [74-121] Sugawara et al. Abstract 8042 : phase II randomisée amrubicin (amr) vs topotécan (topo) en 2e ligne CBPC disséminés Jotte et al. Abstract 8040 : phase II amrubicin vs topotécan, 80 patients traités Efficacité supérieure si le patient était sensible au platine en 1e ligne (médiane survie 7 mois) vs réfractaire (médiane 5 mois) Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008

Mésothéliome Pleural Malin (MPM)

Phase II : sunitinib en 2e ligne MPM Poster session 128 Phase II : sunitinib en 2e ligne Le sunitinib est un inhibiteur de la transduction des signaux produits par l'activation de récepteurs à tyrosine kinase Sunitinib 50mg/m2/j x 28j toutes les 6 semaines RO évaluée selon critères RECIST, ou sur TEP si les patients n’ont pas eu de talcage Critères d’inclusion : Mésothéliome évolutif au cours ou après une 1e ligne de chimio (platine + pemetrexed) PS 0-1 Pas de défaillance d’organe Masse tumorale mesurable 23 patients dont 22 évaluables, 8 hommes/5 femmes, âge médian 65 ans Taux de réponse : 5/22 (23%) SG (médiane) : 8,2 mois (IC 95% : 3,1 – 13,2) SSP (médiane) : 3,7 mois (IC95% : 2,9 – 4,5) Toxicité modeste (1% thrombopénie gr 4; 17% fatigue gr 3), réduction de dose chez 5 patients/23  poursuite de l’essai Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008 - D’après A.K.Nowak et al., abstract 8063

Revue de Pneumologie Clinique Abréviations 129 Abréviations les plus fréquemment utilisées : ADK : adénocarcinome ADN : adénopathie CBNPC : cancer bronchique non à petites cellules CBPC : cancer bronchique à petites cellules Chir : chirurgie CT : chimiothérapie Gr. : grade DS : déviation standard EGFr : récepteur de l’epithelial growth factor HR : hazard-ratio HTA : hypertension artérielle i.v. : intraveineuse IHC : immuno-histochimie OR : odds-ratio PS : performance status p.o. : per os PET FDG : tomographie positronique RO : réponse objective RP : réponse partielle RT : radiothérapie RT-CT : radio-chimiothérapie QDV : qualité de vie s.c. : sous-cutané SG : survie globale SSP : survie sans progression SSR : survie sans récidive Molécules : BEV : bevacizumab CARBO : carboplatine CETUX : cetuximab CIS : cisplatine DOC : Docétaxel ERL : Erlotinib GEF : Géfitinib GEM : gemcitabine IFO : ifosfamide PEM : pemetrexed PLAT : sels de platine TXL : paclitaxel VIN : vinorelbine VFL : vinflunine VP16 : étoposide SUV : standard uptake value TDM : tomodensitométrie TKI : inhibiteur des tyrosines kinases TTP : temps jusqu’à progression TTT : traitement VPN : valeur prédictive négative VPP : valeur prédictive positive n : nombre de patients m : mois, sem : semaine, j : jour AJCC : American Joint Committee on Cancer IMIG : International Mesothelioma Interest Group Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008