Programme d’Actions Intégrées de Recherche – Cancer du Pancréas (PAIR Pancréas) « ACCES AU DIAGNOSTIC ET AUX SOINS »

Présentation Coordonnateur : Louis BUSCAIL Membres : Louis Buscail (Chu de Toulouse), Franck Bonnetain (CH de Besançon), Antonio Sa Cunha (Hôpital Paul Brousse), Christophe Louvet (Institut Montsouris) Conflits d’intérêt : Louis Buscail: IPSEN Pharma, Sanofi, Mayoly Spindler Franck Bonnetain : Novartis, Amgen, Roche, Ipsen, Janssen, Intergragen, Celgene, BMS, Bayer, Merck, Nestle Antonio Sa Cunha Christophe Louvet: Celgene, Roche, Sanofi, MSD, Halozyme

Plan 1/ LES SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS 2/ L’INEGALITE D’ACCES AUX SOINS 3/ ROLES DES SOINS DE SUPPORT 4/ EVALUATION DE LA QUALITE DE VIE 5/ CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS 1/ AUGMENTATION D’INCIDENCE (de 5 à 10 / 100 000 habitants ;12800 nouveaux cas) 2/ MAJORITAIREMENT METASTATIQUE OU LOCALEMENT AVANCE (85%) 3/ SURVIE GLOBALE COURTE (8 à 11 mois) 4/ PROBLEMATIQUE DE LA MORT ET DES PROCHES 5/ IMPORTANCE DU DELAI DE DIAGNOSTIC ET DE LA DENUTRITION 6/ LES SOINS DE SUPPORT ET LA QUALITE DE VIE AU CENTRE DE LA PRISE EN CHARGE

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS Toulouse - CHU Rangueil (n = 252) avant 2000 Chirurgie Curative 15% Médiane 17 mois Survie (%) GEMCITABINE 21 – 23 mois FOLFIRINOX GEM-Abrax. 8 -11 mois Palliatif 85% Médiane 4.5 mois Mois Buscail et al. 1999; Hidalgo NEJM 2010; ESPAC-1; CONKO-1; PRODIGE; D Van Hoff 2014

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS Département du Finistère 1002 cas entre 2002 - 2011 2002-2006 Résection 9% Soins « palliatifs » 27% Chimiothérapie 44% 2007-2011 Résection 11% Soins « palliatifs » 31% Chimiothérapie 47% Arnachellum et al. Pancreas 2016

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS Département du Finistère 1002 cas entre 2002 - 2011 Arnachellum et al. Pancreas 2016

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS Etude multicentrique 2006-2014 « non résécables » n = 220 De 4 à 8 mois en 15 ans…. 9 mois 6 mois Bournet B et al. Clin Transl Gastroenterol 2016

1) SPECIFICITE DU CANCER DU PANCREAS Cohorte Nationale BACAP 2014 - 2016 LA COHORTE NATIONALE BACAP (Base ClinicoBiologique de l’Adénocarcinome Pancréatique) COORDINATRICE NATIONALE: Pr Barbara BOURNET (bournet.b@chu-toulouse.fr) Chef de Projet: Dr Cindy CANIVET (canivet.c@chu-toulouse.fr) CONSORTIUM BACAP ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02818829 Site: http://www.chu-toulouse.fr/-projet-bacap-

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS Cohorte Nationale BACAP 2014 - 2016 15 CENTRES + équipes EPIDEMIO + CTD de l’IC Montpellier (Dr S. Gourgou) PROSPECTIVE « Données cliniques, épidémiologiques et évolutives » COLLECTION BIOLOGIQUE « AVANT » TOUT TRAITEMENT BIOPSIES (ARN, ADN), SANG (total, plasma, sérum), SALIVE, TISSU A ce jour # 750 patients 57% d’hommes Age moyen de 68,58 ± 10 Statut OMS : 51% OMS 0 37% OMS 1 9% OMS 2 2 % OMS 3 800 600 Inclusions 400 200 2014 2015 2016 2017

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS Cohorte Nationale BACAP 2014 - 2016 Perte de 8 kg en moyenne dans les 6 mois qui précèdent le diagnostic Taille moyenne de tumeur: 35 mm Conclusion des examens para-cliniques : 21% de tumeurs résécables 14 % potentiellement résécables 31% de localement avancées 31% de métastatiques Mais… 8% de chimiothérapie néo-adjuvante 6 % de chimiothérapie adjuvante Le reste Palliatif et/ou soins de support A suivre aussi Etude APACH (Adénocarcinome du PAncréas en Centre Hospitalier – réalisée par l’ANGH) 85% versus 15% « La vraie vie »

1) SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS LES ATOUTS DE LA FRANCE L’incidence augmente et les patients aussi L’organisation est une réalité mais tout reste perfectible Les compétences sont là Il y a une légitimité et une reconnaissance FOLFIRINOX LAP07 Recherche fondamentale et translationnelle (AFRCP) - Un bémol: l’accès aux nouvelles molécules Vs le reste de l’Europe! (Conroy T NEJM 2011; Hammel P JAMA 2016)

2) L’INEGALITE D’ACCES AU SOINS LES POINTS CLES 1/ LE DELAI DU DIAGNOSTIC EST FONCTION: « accès à la ponction, drainage biliaire… »… relation avec le Pronostic?! 3/ DENUTRITION, PERTE DE POIDS INITIALE ET CACHEXIE Rôle pronostic certain et à prendre en compte dans le traitement 4/ ACCES A UN CENTRE AVEC PRISE EN CHARGE « GLOBALE » - parcours du patients avec tumeur du pancréas (HGE, Chir, Onco, anapath) - soins en oncologie: annonce, nutrition, douleur, psychologie « patient/proches » - Importance de l’équipe chirurgicale 5/ DELAI DE MISE EN PLACE DES SOINS DE SUPPORTS (Martin L, Senesse P et al. JCO 2015)

3) LES SOINS DE SUPPORT LA DEFINITION « Minimale » - NUTRITION - PRISE EN CHARGE DE LA DOULEUR - PRISE EN CHARGE PSYCHOLOGIQUE - EXERCICE PHYSIQUE Mais aussi Socio-esthétique, aidants etc

3) LES SOINS DE SUPPORT JUSTIFICATION DATA RECENTES DE LA COHORTE FRANCAISE BACAP Circonstances de la découverte : 70 % au moins 2 symptômes 69% des patients présentent des douleurs 39% ont une ictère 69% ont une perte de poids ET DE LA FATIGUE 10% ont un diabète récent DATA DE LA LITTERATURE 70 à 80% douleur 76% fatigue

3) LES SOINS DE SUPPORT 1/ LA DUREE DE VIE COURTE ET LES SYMPTOMES NECESSITENT LA MISE EN PLACE DE SOINS DE SUPPORT 2/ LES BESOINS DES PATIENTS et DES AIDANTS DEMEURENT MAL APPREHENDES 3/ CERTAINES ETUDES: LES BESOINS EN SOINS DE SUPPORT SONT NON SATISFAITS 4/ DETERMINANTS DES SOINS DE SUPPORT: - Douleur, anxiété, dépression, Fatigue, Exercice physique, Régimes, Aidants naturels 5/ LE MOMENT ET LE TYPE DE SOINS DE SUPPORTS EN FONCTION DU STADE: MAL APPREHENDES OU CONNUS 6/ Pb de « l’AIDANT FAMILIAL » Et de « L’AIDANT SOIGNANT » Simon AM Curr Opin Oncol 1999; Beesley VL Psychooncology & Support Cancer Cancer 2016; Arthur AE J Cancer Surviv 2016; Wiebe LA JCO 2012; Simon AM Curr Opin Oncol 1999.

Diouf M Qual Life Res 2015; Gourgou S. JCO 2013 4) LA QUALITE DE VIE 1/ QdV COMME CO-CRITERE DE JUGEMENT PRINCIPAL DANS LES ESSAIS CLINIQUES nécessité de définitions et d’analyses standardisés temps jusqu’à détérioration d’un score de QdV retenu dans le consensus DATECAN* 2/ VALEUR PRONOSTIQUE DE LA QdV ET INTEGRATION DE LA QdV DANS LES SCORES : Médecine de précision 3/ NECESSITE D’ADAPTER LES TRAITEMENTS ET LES SOINS DE SUPPORT A LA QdV 4/ AMELIORATION DE LA QdV & de la Survie VIA sa mesure en pratique clinique - LA SATISFACTION AUX SOINS ET A LA COMMUNICATION = PRISE EN CHARGE PERSONNALISEE ET ADAPTATION DES SOINS DE SUPPORT Anota A Qual Life Res 2013, 2015; Bonnetain F JCO 2016, Eur J Cancer 2014, 2016; Diouf M Qual Life Res 2015; Gourgou S. JCO 2013 *: Definition for Assessment of Time-to-event End-points in CANcer trials

QUESTIONS / PROSPECTIVES / ACTIONS SPECIFICITES DU CANCER DU PANCREAS ET INEGALITE D’ACCES AUX SOINS: AVOIR UNE PHOTOGRAPHIE Du parcours du patient Du délai de prise en charge De l’etat nutritionnele, de la douleur, Fatigue, cachexie (au cours de cohortes prospectives: BACAP, APACH, Grand-Est, Essais) ETABLIR UNE RELATION « DELAI DE PRISE EN CHARGE – PRONOSTIC » MENER DES ETUDES INTERVENTIONNELLES (« URGENCE PANCREAS » GERCOR 2016 – programme de soins intégrés 14 jours) INTERET DES LIGNES DE CHIMIO EN PHASE PALLIATIVE VERSUS (ET/OU) MISE EN PLACE DES SOINS DE SOINS DE SUPPORT DES LE DIAGNOSTIC

QUESTIONS / PROSPECTIVES / ACTIONS SOINS DE SUPPORT: IDENTIFIER LES SOINS DE SUPPORT MINIMAUX POUR LE CANCER DU PANCREAS MIEUX DEFINIR LES DETERMINANTS DE CES SOINS DE SUPPORT en utilisant notamment les outils de QDV PROMOUVOIR LES SOINS DE SUPPORTS CIBLES APPROCHE INTEGRATIVE DES LE DIAGNOSTIC PRISE EN CHARGE PSYCHOLOGIQUE « PATIENT ET AIDANT » PRESERVER LA QoL / RETARDER LA DETERIORATION DE LA QoL ETUDES INTERVENTIONNELLES (Neuzillet C Trials 2015)

QUESTIONS / PROSPECTIVES / ACTIONS QUALITE DE VIE: MIEUX APPREHENDER LES FACTEURS INFLUENCANT LA QdV INTEGRER LA QdV comme critère de JUGEMENT PRINCIPAL (co-critère) pour évaluer les nouvelles thérapeutiques INTEGRER LA QdV DANS L’EVALUATION DU PRONOSTIC et dans la pratique clinique = médecine de précision STANDARDISER LA QdV POUR LES ESSAIS DU CANCER DU PANCREAS: RECIST for QdV, TEMPS DE DETERIORATION DE LA QdV Améliorer la QdV pour rendre les patients éligibles aux traitements curatifs via soins de support QdV comme outil de médicine de précisions : soins de support personnalisés

CONCLUSIONS / SYNTHESE ETUDES OBSERVATIONNELLES « parcours patient, inégalités » CONSENSUS ET DEFINITIONS SUR LES « SOINS DE SUPPORTS » Déterminants des soins de support Adaptation au stade de la maladie Entourage tenir compte de l’évolution de la QdV INSERTION DE LA QUALITE DE VIE DANS LES ESSAIS et dans la pratique clinique Critère de jugement associé principal Critère pronostic Médecine de précision et soins de support ciblés ETUDES INTERVENTIONNELLES sur les soins de support douleur fatigue, nutrition…