Logos Logos Phu Phu Phu Phu INFOS KRAS Canal KcsA Espèces : Homo Sapiens Localisation : Intramembranaire UnitProt : P01116 Rôle : Passage du signal EGF Gène : KRAS (Chromosome 12) Découverte : Années 1970’ Maladies : Cancer INFOS

Logos Logos Phu Phu Phu Phu PRESENTATION KRAS Canal KcsA Egalement nommée p21-Ras, KRAS est une protéine de 21kDa codée par le gène KRAS situé sur le bras court du chromosome 12 chez l’Homme. Elle tire son nom d’un des spécialistes qui l’a découvert, Kristen, suivie de la classe à laquelle elle appartient, ras. En effet, c’est une petite protéine G, ou protéine G monomérique, qui n’est constituée que d’un domaine GTPase, et qui appartient à la sous-catégorie des protéines Ras, membre proéminent des petites GTPases, qui se subdivisent ensuite en familles et sous-familles. Etant donné qu’elle participe à la prolifération cellulaire en jouant le rôle d’intermédiaire dans la transduction d’un signal, elle se classe en tant que pro-oncogène. L’EGF, un facteur de croissance de l’ensemble des tissus (contrairement à son nom) se lie à des récepteurs spécifiques du même nom qui induisent une activité mitotique très importante. Pour autant, le signal après avoir passé la bicouche lipidique, doit arriver jusqu’au noyau. C’est donc le rôle de la protéine KRAS, qui par son activité GTPase déclenche une cascade de transduction.   PRESENTATION

Logos Logos Phu Phu Phu Phu PATHOLOGIE KRAS Canal KcsA Les pro-oncogènes sont une source de danger important, puisque ce sont eux qui participent au développement de cancers en favorisant une prolifération anarchique. En effet, une seule mutation peut supprimer la régulation à laquelle la protéine est normalement soumise, déclenchant alors une activité anormale à l’origine d’une multiplication cellulaire et donc de cancers. Cette régulation, c’est l’activité GTPase qui permet à la protéine de fonctionner lorsqu’elle est attachée à un GTP, et d’être inactive liée au GDP. Cependant, la mutation bloque l’activité GTPase qui condamne la protéine à rester fixée au GTP, et donc d’être active. PATHOLOGIE

Logos Logos Phu Phu Phu Phu PATHOLOGIE KRAS Canal KcsA C’est le cas pour la protéine KRAS qui possède 2 mutations principales sur l’exon 2, source de mauvais fonctionnement : - Le 12e acide aminé passe d’une Glycine à une Valine, suite à la modification du 35e nucléotide qui passe d’une Guanine à une Thymine. - Le 13e acide aminé passe d’une Glycine à l’Acide Aspartique, suite à la modification du 38e nucléotide qui passe d’une Guanine à l’Adénine. Il existe cependant une multitude de mutations de cette protéine responsable d’un dysfonctionnement. Ces mutations se retrouvent dans plus de 75% des cancers du pancréas, environ 40% pour les cancers du côlon, de 20 à 30% pour ceux du poumon, et plus rarement dans de multiples autres cancers.   PATHOLOGIE

Logos Phu Phu 21 189 46 148 CHIFFRES KRAS Poids Moléculaire kDa Taille Acides Aminés Longueur 46 148 Bases (Gènes) CHIFFRES

Mutations de KRAS retrouvées dans les cancers Logos Phu Phu KRAS 100 75 % 80 60 40 % Mutations de KRAS retrouvées dans les cancers 25 % 40 20 GRAPHIQUE Pancréas Colon Poumon