Médicaments et grossesse Pr. Ag. GUIE P. Sce de gynéco-obstétrique CHUT.

Introduction Au cours de la grossesse, des traitements médicamenteux peuvent être nécessaires, voire indispensables au bien être de la mère L’usage de ces médicaments peut dans certains cas être responsable de complications diverses in utéro ou post-natale: malformation fœtale (drame de la thalidomide, DISTILBENE), mort in-utero

Introduction (2) Le prescripteur devra donc être prudent devant toute prescription au cours de la grossesse

Objectifs Citer deux médicaments tératogènes au cours de la grossesse Décrire les risques liés à l’usage des AINS et des cyclines au cours de la grossesse Enumérer cinq vaccins pouvant être administrés au cours de la grossesse

I- Particularités de la pharmacocinétique au cours de la grossesse (1) Au cours de la grossesse la mère et le fœtus sont solidaires sur le plan physiologique et métabolique Le placenta joue un rôle important dans ces échanges

I- Particularités de la pharmacocinétique au cours de la grossesse (2) La perméabilité placentaire des substances organiques dépend en partie de leur poids moléculaire A l’exception des grosses molécules comme l’héparine et l’insuline, tout médicament administré à la mère traverse le placenta et peut avoir des répercussions immédiates ou lointaines sur l’embryon, le fœtus et le nouveau-né

I- Particularités de la pharmacocinétique au cours de la grossesse (3) L’analyse du risque médicamenteux nécessite donc la bonne connaissance du calendrier de développement de l’embryon, des paramètres pharmacologiques de chaque produit et la prise en compte des modifications physiologiques consécutives à l’état de grossesse

II- Médicaments tératogènes 2 groupes: Médicaments tératogènes courant présentant un risque tératogène important, avec possibilité de diagnostic anténatal limitées Médicaments à risque tératogène et diagnostic anténatal possible

1-Médicaments tératogènes courant présentant un risque tératogène important, avec des possibilités de diagnostic anténatal limitées Médicaments Risques tératogènes C.A.T Grossesse: C.I absolue Contraception+++ Discuter une interruption de grossesse Tenir compte de la durée d’action du médicament Roacutane (Isotrétinole) Malformations du S.N.C, oreille externe et cœur Quelques malformations prédominantes au niveau du squelette Soriatane (acitrétine)

2- Médicaments à risque tératogène et diagnostic anténatal possible (1) Risques tératogènes C.A.T Malformation cardiaque 4-8% (CIV, canal artériel…) Lithium: Neurolithium tétralithe Diagnostic anténatal Antiépileptiques: Dépakine, Tégrétol Anomalie de fermeture du tube neural (spina bifida, myéloméningocèle) Prévention par acide folique Diagnostic anténatal

2- Médicaments à risque tératogène et diagnostic anténatal possible (2) Risques tératogènes C.A.T Dysmorphie faciale 4-6% Hypoplasie phalanges des mains et pieds Anticoagulants oraux Diagnostic anténatal Relais héparine si grossesse Anticancéreux, Radiothérapie Fonction des produits, des doses, de l’âge de la grossesse Evaluation du rapport bénéfice/risque

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal Existe plusieurs groupes:

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (1) Risques tératogènes C.A.T Mort in utéro Détresse respiratoire Fermeture prématurée du canal artériel Oligoamnios Insuffisance rénale Risque hémorragique Anti-inflammatoires non stéroïdien (AINS) CI absolue dès 6 mois Eviter prise chronique au 2e trimestre Surveillance fœtale si prescription

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (2) Risques tératogènes C.A.T Oligoamnios Insuffisance rénale Anomalies d’ossification des os du crane Inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) Antagonistes des récepteurs de l’angiotensineII CI aux 2e et 3e trimestre Relais autre hypertenseur si grossesse

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (3) Risques C.A.T Sd hémorragique par déficit en Vit K1 Somnolence, hypotonie Antitubercu- leux inducteur enzymatiques (rifampicine) Anticonvul- sivants inducteur enzymatiques (phenobarbi-tal) Vit. K1 à la mère et le nouveau-né

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (4) Risques C.A.T Thrombopénie Diminution de l’agrégation plaquettaire, du fibrinogène et des facteurs de coagulation Anticonvul- sivants non inducteur enzymatiques hépatique (Dépakine) Bilan coagulation chez la mère et le nouveau-né Eviter un accouchement traumatique

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (5) Chycarie, hyperexcitabilité Médicaments Risques C.A.T Sd. extrapyramidal Tachycardie, hyperexcitabilité Réduction des doses Prévoir accueil du nouveau-né Neuroleptiques Largactil Haldol Antidépresseurs détresse respiratoire hyperexcitabilité Eviter la prolongation des traitements

III- Médicaments à risque fœtal et/ou néonatal (6) Risques C.A.T Réduction des doses Prévoir accueil du nouveau-né Détresse respiratoire hypotonie benzodiazépines hypoglycémie bradycardie Accueil du nouveau-né par le pédiatre Bétabloquants

IV- Médicaments ne posant pas de problèmes majeurs en cours de grossesse Antibiotiques: De principe aucun antibiotique n’est formellement contre-indiqué en cours de grossesse car la priorité revient au bénéfice maternel. Existe des effets risques pour certains antibiotiques:

1- Antibiotiques (suite) Cyclines: coloration des dents de lait si traitement au-delà de 14 SA Streptomycine et Kanamycine: atteinte cochléo-vestibulaire possible Sulfamides: risques d’ictère Quinolones: risques d’atteintes articulaires transplacentaires

2. Traitement hormonaux Risque de virilisation du fœtus de sexe féminin avec les dérivés de la testostérone ou des progestatifs androgénomimétiques à très fortes doses pendant la période de différenciation sexuelle

3. Les vaccins vaccins pouvant être administrés pendant la grossesse: Tétanos Hépatite B Méningocoque Poliomyélite inactivée Rage grippe

3. Les vaccins (suite) vaccins ne pouvant être administrés pendant la grossesse: BCG Choléra Hépatite A Rougeole, Rubéole, diphtérie typhoïde Varicelle Fièvre jaune (à éviter)

Conclusion Presque tous les médicaments franchissent la barrière placentaire Existe 3 grandes classes de médicaments Tératogènes A risques Ne posant pas de problème majeur Toute prescription au cours de la grossesse ou chez une femme en activité génitale doit tenir compte du risque lié aux médicaments Attention au nouveau médicaments