Hormone anti-müllérienne (AMH) quelles applications? A.Barkat , A.Chabi Clinique Dar Echifa Constantine 20eme congrès SAGO 1er Congrès CNGOAL Blida 11/11/16

AMH Glyco protéine Sécrétée par les cellules de la granulosa des follicules en croissance depuis le stade primaire jusqu’au stade antral précoce (Ø < 9mm) Fait partie du TGF-β - Reflet du stock des follicules primordiaux - (Les follicules atrétiques n’expriment pas l’AMH)

Variations physiologiques des taux d’AMH En fonction de l’âge (naissance à la ménopause) des f. environnementaux du cycle menstruel de la grossesse…

pic sérique de l’AMH à 24,5ans

Effets physiologiques de l’AMH -Inhibiteur des stades précoces du développement folliculaire Themmen 2005 -Inhibiteur de la prolifération des cellules germinales -Anti-prolifératifs (Organes cibles : utérus, sein , système nerveux ) J Obs Gyn Biol Reprod 2014

Dosage sérique de l’AMH non interférence: Jour du cycle donc dosage à n'importe quel moment du cycle Fanchin.R Hum Reprod 2003 Mohamed KA Fertil-Stéril 2006 Contraception hormonale : EP, anneau vaginal FSH Gn RH trt prescrit 6 mois auparavant

Diminution de l’AMH En cas d’Obésité Tabac Freour 2008 Alcool Nardo 2007 Ethnie Seifer 2008 Dans le post partum immédiat Weghofer ESHRE 2010

Intérêts et limites Diagnostic : SOPK, RO, IOP, Ménopause Pronostic : stimulation ovarienne , ponction ovocytaire, grossesse

AMH et SOPK NFA (nb de follicules antraux) et AMH : bonne corrélation Pellatt.L J clin End Met 2007 Inhomogénéité des résultats pas de valeur-seuil affirmant le diagnostic Iliodromiti.S J clin EndMet 2013 1 des critères de définition en remplaçant ou en renforçant le CFA ? (qs de kit, 10e , médiane , 90e percentile )

AMH et SOPK Taux d’AMH 2 à 3 fois la normale AMH 3,22 ng/ml Mulders et al 2004 AMH 3,22 ng/ml CFA 24 (2 ovaires ) E2 > 3500 pg/ml (Niveau de grade B)

AMH et SOPK L’AMH semble jouer un rôle dans l’arrêt de la croissance folliculaire dans le SOPK Marqueur diagnostique du SOPK? Chen MJ Hum Reprod 2008 Pellathl J clin Endo Act 2007 Semble corrélée à la sévérité du SOPK (spécificité 92 % , sensibilité 67%) Pigny et al 2006

AMH et Reserve Ovarienne Très bon reflet de la réserve ovarienne Faible variation intra et inter cyclique Tsepelidis.S Hum Reprod 2007 Valeur basale la plus informative sur le plan de prédiction de la réponse ovarienne Lec J.R Hum Reprod 2010

Bonne réserve ovarienne à J3 FSH: 9,45 ui/l E2 : 40 ng/ml Inhibine B : 45 pg AMH : 1,2 ng/l

RO altérée « Les mauvaises répondeuses » J3 CFA 5-7 FSH > 10 m ui/ml E2 > 50pg/ml AMH < 0,5 - 1,1 ng/ml Valeur seuil de la mauvaise réponse 0,7 à 0,75 ng/ml en corrélation avec l’âge Nelson 2007

AMH et IOP Taux d’AMH effondré Rares cas d’IOP avec persistance de follicules ovariens Taux élevé d’AMH : technique de la MIV 1e observation française Crynberg M J Clin End Metab 2013

AMH et prédiction du début de ménopause AMH et âge de la mère à la ménopause AMH et prédiction du début de ménopause L’AMH est un reflet de l’influence génétique globale et des facteurs environnementaux

AMH et ménopause Etude CARDIA n= 716 femmes âge moyen :42ans Suivi de 9 ans AMH > 2ng/dl : aucune femme n’est entrée en ménopause dans les 6 ans d’après AMH < 0,72ng/dl relation nette entre une AMH basse et une probabilité de ménopause dans les 6ans AMH 0,5ng/dl RR 8,1 dans les 3ans, suivant le dosage Nair.S maturtas 2015

AMH et Infertilité Meilleur marqueur hormonal prédictif de la réponse ovarienne à la simulation AMH et CFA vs FSH , LH, Estradiol inhibine Réponse ovarienne insuffisante ou excessive Absence de grossesse en FIV Broer SL Hum Reprod 2011 Estimation précise et précoce d’une éventuelle altération qualitative de la réserve ovarienne Broer SL Fertil-Steril 2009

AMH et AMP Valeurs de référence de l’AMH sérique chez les femmes infertiles Sélection des couples éligibles à l’AMP Franclin R Hum Reprod 2003 - Mais grossesses spontanées avec taux d’AMH indétectables! Fraisse T Fert Seuil 2008

AMH et stimulation ovarienne le taux d’AMH diminue au cours de la stimulation ovarienne donc dosage préalable avant FIV Franchin 2003 La Marca 2004

AMH et ponction ovocytaire Corrélée avec le nb d’ovocytes recueillis que le CF pre-antraux Il n’y a pas de relation entre le taux d’AMH et la qualité ovocytaire Reichman.De Fertil and Stéril 2014 AMH ng/ml Annulation % 0,17 0,30 0,7 1 1 - 2 37,3 30,8 15 4,6 4,3

AMH avant FIV Basse Normale Élevée Ne doit pas être utilisée pour exclure un couple de la FIV Broer et al 2008 probable normo-repondeuse protocole long stimulation ovarienne « douce » Verberg 2009 Risque de HSO Faibles doses de FSH Protocole antagoniste Déclenchement par agoniste Olivennes 2002 Kol et Solt 2008

AMH et âge < 40ans : même avec des taux bas d’AMH (< 0,5ng/ml ) , 23,5% des patientes ont été enceintes et ont accouchées après trt de FIV Taux d’AMH moins prédictif d’un résultat de grossesse > 40 ans (FSH , CFA , trts antérieurs , f masculins)

AMH : acquisitions et controverses Conclusion AMH : acquisitions et controverses Marqueur quantitatif de la réserve ovarienne Prévoit mieux la réponse ovarienne à la stimulation que âge , FSH , E2 , inhibine B Ne peut constituer toute seule une CI à la FIV surtout chez la l’infertile jeune