PHRC Echino VISTA Echinococcose alvéolaire : Viabilité parasitaire et marqueurs Innovants pour le Suivi du Traitement par Albendazole Etude prospective interrégionale Est

Présentation du projet 6 centres : Besançon, Dijon, Lyon, Nancy, Reims, Strasbourg + support “biologique” IP Berne (B Gottstein) Un biologiste – un ou plusieurs cliniciens par centre Investigateur principal : Solange Bresson Hadni Investigateur coordonateur : Frederic Grenouillet Financement interrégional PHRC 2011 Accord CPP version 1 Mars 2012

Investigateurs incluant les patients Déclarés au CPP Février 2012 Besançon : S. Bresson-Hadni, C. Richou Dijon : A. Minello, P. Hillon Lyon : M. Wallon, J. Dumortier, O Guillaud Nancy : L. Letranchant  E. Frentiu, J. Watelet A. Gerard Reims : B. Bernard-Chabert, A. Heurge, G. Thiefin Strasbourg : Y. Hansmann, N. Lefebvre

Point au 2 octobre 2014 6ème version au CPP – V6 au 22 avril 2013 1ère inclusion Besançon 28 juin 2012 2012 : ouverture administrative Nancy et Lyon 1ère inclusion Nancy 30-11-2012 2013 : ouverture administrative Strasbourg, Reims, Dijon 1ère inclusion Strasbourg 18-07-2013 1ère inclusion Reims 13-11-2013 2013-14 : ouverture Epinal ??  blocage PET-scan

Point au 2 octobre 2014 1ère inclusion dans les autres centres Lyon - août 2014 Dijon - août 2014 Maladies infectieuses (A Fillion, P Chavanet) sous couvert d’Anne Minello Tous les centres sont actifs 29 inclusions (= objectif au 28ème mois), 2 décès (1 post op) Objectif : 12,5 patients/an Réalisé à 1 an : 14 patients à 2 ans : 22 patients 1 patiente incluable à Dijon 2 allogreffés CSH inclus Besançon 19 6 opérés Dijon 1 Lyon Nancy 2 Reims 1 opéré Strasbourg 4 2 opérés

A faire – a améliorer 7ème version au CPP novembre 2014 Invest. principal : Carine Richou Maladies infectieuses Dijon : investigateurs Précisions pharmacovigilance, scanner… Etudes ancillaires (ABZ sur tube hépariné à gel, IL4 Dr Goletti, Rome…) CRF opérés : retard +++, en cours relecture e-CRF : développement interface Web janvier- février 2015 en connection avec BDD FrancEchino

A faire – a améliorer Juillet –août 2014 : Monitoring Nancy/Reims/Strasbourg Nov-Dec 2014 : Monitoring Besançon  Permettra bilan et correctifs Non retour parfois des ABZémies aux cliniciens  Pb transmission tube ? Transmission CR résultat ? Monitoring volet biologie à faire… des biothèques manquées ? Formalisation RCP à améliorer Em 18 Elisa en semi-routine (séries pré RCP ?) Travail pharmacovigilance ABZ – observance (thèse pharma ?) Tvx M2 : viabilité parasitaire (RT-qPCR lésions) ; protéomique Suite ????  prévoir prolongation financement pour août 2016

DUT génie Biologique Spécialité ABB Septembre 2014 Evaluation de la DIFFUSION de l’albendazole SULFOXYDE AU SEIN de lésions hépatiques INDUITES par Echinococcus Multilocularis DUT génie Biologique Spécialité ABB Septembre 2014 Présenté par: CHIARELLO Landry Maitres de stage: Drs Frédéric GRENOUILLET, Damien MONTANGE et Marie Pascale BRIENTINI CNR échinococcose alvéolaire - CHRU Besançon

Background Objectifs ABZ : métabolite actif ABZ sulfoxyde ou ASOX EK : données de diffusion ASOX intrakystique [ASOX] liquide intrakystique : très grandes variations !!! [ASOX] liquide intrakystique : 30% à 800 % [ASOX] plasmatique [ASOX] tissu parasitaire = 1% à 100% [ASOX] foie sain Mais…. absence de données pour l’EA Evaluer la diffusion intralésionelle du sulfoxide d’albendazole ASOX dans les lésions hépatiques d’échinococcose alvéolaire humaine Objectifs

Methodologie Patients sous ABZ et résection lésion hépatique EA Etude « pilote » avant EchinoVista 2008-2012 CHRU Besançon  12 patients EA opérés (ECCMID 2013) Complément avec les 10 premiers patients EA opérés EchinoVista (Besançon, Reims, Strasbourg) Matériel étudié : Lésion parasitaire : tissu(s) + si dispo fluide intralésionnel Foie non infecté: partie jouxtant la lésion parasitaire Bile vésiculaire en cas de cholecystectomie Prélèvement sang périphérique per-opératoire (plasma)

Résultats La différence de concentration d’ASOX entre foie sain et lésion est très significative (Wilcoxon, P<0.001).

Résultats Concentration en ASOX en nmol/g de foie En fonction de la zone de tissu analysé Test de Friedman : inhomogénéité (p=0,005) Tableau des différences entre les zones du foie (Test de Wilcoxon par paire)

Discussion Diffusion intra-lésionelle ASOX confirmée in vivo Diffusion étonnamment meilleure que pour l’échinococcose kystique que in vitro sur vésicules primaires d’E. multilocularis (efflux ?) Elimination/clairance de l’ASOX à partir du foie lésé ralentie ?  probable (peu vascularisé) Accumulation/captation active de l’ASOX par le parasite  peu probable car contredirait expérimentation in vitro (ASOX intra-vésiculaire = 50-60% ASOX milieu culture) Echinococcose kystique Echinococcose alvéolaire