VOIES PARENTERALES O. Chambin Professeur de Pharmacie Galénique Université de Bourgogne - Dijon

PLAN Généralités : avantages / inconvénients Différents types de préparations parentérales et leur biodisponibilité Qualités des préparations parentérales et leur formulation Préparations parentérales et exercice de la profession 2

I- Généralités Environ 6 % du marché des médicaments. Préparations destinées à pénétrer par effraction à travers la peau : Injection directement au sein des tissus de l’organisme Exigences de stérilité Utilisation de matériel d’injection spécifique + besoin de personnel qualifié. 3

I- Généralités Seringues Aiguilles Stylos Perfuseurs Différentes matières (verre ou polymère de synthèse) Différents volumes (1, 10, 100 mL …) Différentes graduations (mL / UI …) Aiguilles Tube métallique creux en acier inoxydable, très fin Différentes longueurs, diamètres, embouts … Stylos Perfuseurs Chambres implantables … 4

I- Généralités Stylo à insuline 5

I- Généralités Perfuseur 6

I- Généralités Chambre implantable 7

I- Généralités Selon le lieu d’introduction : Voie intraveineuse (IV) Voie intramusculaire (IM) Voie sous-cutanée (SC) Voie intradermique (ID) Voie intra-artérielle Voie intracardiaque Voie intra-articulaire Voie intrarachidienne …. 8

I- Généralités

I- Généralités Avantages : Permet l’administration de médicaments non résorbables par voie orale détruits par cette voie irritants pour la muqueuse digestive Permet une posologie précise Permet l’administration chez des malades incapables d’avaler (nourrissons, malades comateux, …) Cas de la voie I.V. : elle assure une action quasi-immédiate (voie d’urgence). 10

I- Généralités Inconvénients : Introduction de médicaments irréversible Irritation locale possible (douleur au point d’injection) et risque d’infection Difficulté de mise en oeuvre Exigences pour les préparations Asepsie rigoureuse Matériel spécifique Personnel qualifié Coût de la mise en oeuvre 11

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II- Différents types de préparations parentérales Formes liquides, le plus souvent Solutions Emulsions Suspensions  Utilisées telles quelles ou après dilution Formes solides Poudres à diluer Implants 13

II- Différents types de préparations parentérales 14

II- Différents types de préparations parentérales Les préparations injectables Ce sont des solutions, des émulsions ou des dispersions d’une substance active dans de l’eau (eau p.p.i. = eau pour préparation injectable) ou dans un liquide non aqueux. En général, formes unidoses. Les préparations pour perfusion Solutions aqueuses ou émulsions à phase continue aqueuse. Administrées en grand volume. 15

II- Différents types de préparations parentérales Les préparations à diluer pour injection ou perfusion Doivent être diluées à un volume donné, avec un liquide spécifié avant injection ou perfusion. Les poudres pour injection ou pour perfusion Poudres qui donnent rapidement, après agitation avec le liquide spécifié, une solution limpide ou une suspension uniforme. Cas des lyophilisats. Les implants Préparation solide destinée à l’implantation parentérale. Libération prolongée des substances actives (plusieurs mois ou années). 16

II- Différents types de préparations parentérales La biodisponibilité des formes parentérales est influencée par différents paramètres : Les propriétés physico-chimiques de SA Le choix de la forme galénique Selon la forme administrée, la vitesse de libération de la substance active est différente et donc sa durée d’action. Le choix de la voie d’administration Voie I.V. / voie I.M. / voie S.C. : profils pharmacocinétiques différents. 17

II- Différents types de préparations parentérales Pour les voies intramusculaire et sous-cutanée : Rapidité du début d’action Formes galéniques Durée de l’action thérapeutique La plus rapide La plus lente Solution aqueuse Solution aqueuse visqueuse Suspension aqueuse Solution huileuse Implants La plus courte La plus longue 18

II- Différents types de préparations parentérales I.V. I.M. S.C. Orale 19

II- Différents types de préparations parentérales Rem. : les médicaments radiopharmaceutiques Ce sont des médicaments dont le principe est basé sur les propriétés de l’émission radioactive d’un radioélément. Chaque radioélément est caractérisé par son activité et sa période radioactive (dose en millicurie). Ils sont utilisés dans les services de médecine nucléaire principalement en diagnostic (95%) mais parfois aussi en curatif. Le plus souvent, ils sont administrés par voie parentérale (parfois voie orale). 20

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III- Qualités des préparations parentérales Exigences très strictes pour assurer la qualité et la sécurité des préparations parentérales Nécessitent l’addition de substances permettant de répondre à ces critères (formulation) Nécessitent l’utilisation d’opérations pharmaceutiques particulières lors de leur fabrication. 22

III- Qualités des préparations parentérales Exigences dépendent de la voie d’administration, de la forme parentérale (solutions, émulsions, suspensions, poudres, implants …), de leur utilisation (petit ou grand volume, injection ou perfusion …). 23

III- Qualités des préparations parentérales Exigences les plus strictes pour les solutions (1) : Limpidité = absence de particules. Isotonie = même pression osmotique que celle du plasma. Contrôlée sur des hématies. Parfois, mesure de la pression osmotique (≈ 278 mosmoles). Neutralité Joue sur la stabilité de la substance active, son efficacité et sa tolérance. Ajustement du pH ou utilisation de tampons. 24

III- Qualités des préparations parentérales Exigences les plus strictes pour les solutions (2) : Indolore (nature de SA, solvant utilisé, pH, viscosité …) Stérilité = absence de micro-organismes viables Différentes méthodes de stérilisation Stérilisation terminale Filtration stérilisante Préparation aseptique Fabrication dans des Zones d’Atmosphère Contrôlée (ZAC). 25

III- Qualités des préparations parentérales Exigences les plus strictes pour les solutions (3) : Apyrogène = absence de substances pouvant provoquer lors de l’injection une brusque élévation de température (fragment de paroi de bactéries, endotoxines, …). LINISA Mêmes exigences pour les préparations de grand volume et pour toutes les formes IV 26

III- Qualités des préparations parentérales Exigences pour les suspensions et les autres formes : Stérilité Apyrogène + Non obligatoires : Neutralité Isotonie Attention aux conditions de conservation de ces préparations (stabilité, température, lumière, …) 27

III- Qualités des préparations parentérales Pour respecter les exigences des préparations parentérales, différents constituants seront nécessaires dans leur formulation : Substance active Solvants et adjuvants de solubilisation Agents d’ajustement du pH Agents isotonisants Conservateurs et antioxydants (si formes multidoses) 28

III- Qualités des préparations parentérales Formulation de ces préparations dépend de la voie d’administration. Connaître les propriétés physico-chimiques de SA Pureté Solubilité Stabilité Choix optimal Solution si possible Stable pour une bonne conservation Vérifier son activité pharmacologique. 29

III- Qualités des préparations parentérales Pour les solutions, elles sont obtenues par dissolution Action de disperser à l’état moléculaire une substance dans un liquide. On appelle Solution : liquide final Soluté : substance à dissoudre Solvant : liquide dans lequel est dissout le soluté. 30

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IV- Préparations parentérales et exercice de la profession Le plus souvent, il est nécessaire de prévoir une reconstitution du médicament avant injection ou perfusion. Pour cela, il faut tenir compte De la présentation commerciale du médicament De la concentration Des données relatives à la reconstitution ou à la dilution Des conditions de stabilité Des conditions d’utilisation 32

IV- Préparations parentérales et exercice de la profession Existe des tables d’utilisation des médicaments injectables et des guides pratiques Médicaments anti-infectieux Médicaments du système cardio-vasculaire Médicaments anticancéreux Autres : analgésiques, antiémétiques, … Ne pas hésiter à poser des questions à la pharmacie de l’hôpital Calculs de dose nécessaires 33

IV- Préparations parentérales et exercice de la profession Texte relatif aux actes professionnels L’IDE intervient dans l’administration du médicament L’IDE peut participer à l’élaboration d’un protocole d’administration, qui sera validé par un médecin L’IDE analyse la prescription Se réfère aux recommandations relatives aux bonnes pratiques (hygiène, asepsie) 34

IV- Préparations parentérales et exercice de la profession L’IDE choisit le matériel, en fonction de la prescription ( nature du médicament, du patient – âge - voie d’abord - capital veineux…) Administre Evalue l’efficacité Repère les effets indésirables Surveille la voie d’administration Trace le geste, transmet. 35

IV- Préparations parentérales et exercice de la profession Exemple de prescription avec protocole : Insuline Préparez un PSE d’Actrapid®, selon le protocole de dilution de 50 UI dans un volume final de 50 ml ; adaptez la dose horaire en fonction de la glycémie capillaire selon la prescription suivante : Glycémie < 1,5g/L : stop Insuline 1,5g/L < glycémie < 2g/L : passer 1,5 UI/heure 2g/L< glycémie < 3g/L : passer 2,5 UI /heure > 3g/L : prévenir médecin Vous disposez de flacons d’Actrapid® dosés à 100 UI/ml et de poches de 50 ml de sérum physiologique. 36

IV- Préparations parentérales et exercice de la profession Orbénine®, (antibiotique), 2g, 4 fois par 24h, dans 100 ml de glucosé 5%, en 1h, sur voie veineuse périphérique Vous disposez de : Orbénine®, flacon poudre de 1 g, glucosé 5% poches de 50 ml J’analyse la prescription: quelle dose à chaque injection ? En combien de temps ? Quelle dose par 24h ? Quels seront les horaires à planifier ? Pour chaque injection, de quel matériel j’ai besoin ? Pour préparer Pour injecter Quelles sont les étapes de ma préparation ? Quelles sont les étapes de la mise en œuvre de la thérapeutique au lit du malade ? 37

Conclusions Formes bien spécifiques où le personnel soignant joue pleinement sa responsabilité Notions à approfondir à la suite du cours Des séances d’enseignement dirigés Des stages de pratique professionnelle FIN 38