Epargne d’INTI SPARTAN PROGRESS RADAR NEAT001/ANRS 143 A4001078 VEMAN ARV-trial.com Epargne d’INTI SPARTAN PROGRESS RADAR NEAT001/ANRS 143 A4001078 VEMAN MODERN 1

Etude A4001078 : ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC 118 Schéma étude Randomisation 1 : 1 Sans insu S96 ≥ 16 ans VIH+ Naïfs d’antirétroviraux ARN VIH-1 ≥ 1 000 c/ml CD4 ≥ 100/mm3 Tropisme CCR5 (Trofile®) Pas de résistance à TDF, FTC ou ATV Co-infection VHB exclue n = 60 ATV/r 300/100 qd + MVC 150 qd ATV/r + TDF/FTC n = 61 Objectif Critère principal : % avec ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, donnée manquante, arrêt = échec), pas de puissance pour mettre en évidence une différence Echec du traitement : diminution ARN VIH < 1 log10 c/ml entre l’inclusion et S4 ou au-delà ; non obtention ARN VIH < 400 c/ml à S24 ; ou rebond ARN VIH > 1 000 c/ml sur 2 mesures consécutives à moins de 14 jours d’intervalle chez les patients ayant obtenu un ARN VIH < 400 c/ml à 2 visites consécutives A4001078 Mills A. JAIDS 2013;62:164-70

Etude A4001078 : ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC Caractéristiques à l’inclusion (moyenne) et devenir des patients ATV/r + MVC n = 60 ATV/r + TDF/FTC n = 61 Age, années 38 35 Femme, % 7 15 CD4/mm3 358 390 ARN VIH, log10 copies/ml 4.60 4.66 Arrêt avant S48, n Pour événement indésirable Pour perte d’efficacité 2 1 Switch ATV/r pour ictère, n Switch pour DRV/r Switch pour LPV/r 6 3 2 1 A4001078 Mills A. JAIDS 2013;62:164-70

Etude A4001078 : ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48, ITT, manquant/arrêt = échec ATV/r + MVC ATV/r + TDF/FTC 68,8 77,3 < 100 000 copies/ml 20 40 60 80 100 76,7 87,2 N= 43 > 100 000 copies/ml 39 16 22 ARN VIH-1 à J0 % Résultats du génotype : 3 patients dans chaque groupe avec ARN VH-1 ≥ 500 c/ml au moment de l’arrêt : Aucune résistance à aucun ARV Pas de modification du tropisme dans le groupe MVC Modification médiane entre J0 et S48 du taux de CD4/mm3 : + 173 pour MVC vs + 187 pour TDF/FTC A4001078 Mills A. JAIDS 2013;62:164-70

Etude A4001078 : ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC Tolérance à S48 ATV/r + MVC n = 60 ATV/r + TDF/FTC n = 61 Arrêt pour événement indésirable, n 2 Vomissement, ictère Evénement indésirable chez ≥ 10% des patients, % Hyperbilirubinémie Diarrhée Infection des voies aériennes supérieures Nausée Vomissement Céphalées 76,7 21,7 11,7 6,7 10,0 8,3 54,1 23,0 11,5 8,2 Evénement indésirable de grade 3-4, % 48,3 29,5 Evénement indésirable grave, % Attribué à ATV 16,7 n = 1 (lithiase rénale) 19,7 Hyperbilirubinémie grade 3 / grade 4, % 50,8 / 15,3 47,5 / 4,9 ALAT grade 3-4 / ASAT grade 3-4, % 5,1 / 3,4 1,6 / 3,2 Modification moyenne depuis J0 de la clairance de la créatinine (formule de Cockroft-Gault), ml/min - 13 A4001078 Mills A. JAIDS 2013;62:164-70

Etude A4001078 : ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC Conclusion Cette étude en ouvert chez les patients naïfs de traitement ARV avec tropisme viral a mis en évidence un pourcentage élevé de patients recevant MVC + TDF/FTC obtenant et maintenant une charge virale indétectable jusqu’à 48 semaines de traitement Faible risque de résistance ou perte de sensibilité aux ARV de l’étude à l’échec En stratifiant sur le taux d’ARN VIH-1 à l’inclusion, le nombre de patients obtenant un taux d’ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 était plus élevé avec TDF/FTC + ATV/r que avec MVC + ATV/r Augmentation des CD4 sous traitement dans les deux groupes La fréquence des hyperbilirubinémies conduisant à l’arrêt de traitement était plus élevée qu’attendue Limite Puissance insuffisante pour établir la non infériorité A4001078 Mills A. JAIDS 2013;62:164-70