L’arrêt des inhibiteurs de la cholinestérase chez les patients atteints d’Alzheimer Par Magali Laliberté 27 MAI 2016 UMF NOTRE-DAME Superviseurs: Dr Castonguay, Dr Pless, Dr Karazivan

Q : «Docteur, si on arrête le traitement, est- ce que ma mère va se dégrader? Est-ce que ça va être plus rapide?» R : ?

INESS - Démence «Arrêter les IAChE chez des patients aux prises avec une MA modérée à sévère peut aggraver les déficits cognitif et fonctionnel. » Indications d’arrêter Comprend : Décision après être «informés des risques et des avantages de le poursuivre ou de l’arrêter. »

PICO Alzheimer Traités par inhibiteur de la cholinestérase x 6 mois Arrêt du traitement Mesure de détérioration Fonctions cognitives Trouble du comportement

Méthode MeSH Mots-Clés Alzheimer Discontinuation ( etc. ) Inhibiteur cholinestérase Withdrawal Mots-Clés Discontinuation ( etc. ) IACHs Recherché dans PubMed EmBase Cochrane Références articles

Méthode 490 entrées d‘article Pertinence 67 articles Pas une étude Pas Alzheimer Pas IAChEs Pas d’arrêt Répétition 13 articles Pas 6 mois : 7 Outcome : 1 Pas de retrait : 1 4 articles

Résultats Rainer 2001 Scarpini 2011 Howard 2012 Herrmann 2016 Localisation Autriche (Vienne) Italie Angleterre (Londres) Canada (Toronto) Type étude Transversale Vs nootropique Essai de retrait Randomisé Contrôlé Essai clinique Randomisé Nombre de participant 47 (29) 139 (76) 146 (73) 40 (19) Caractéristique patient MMSE 19.04 ± 3.79 Communauté 55 à 95 ans MMSE 11 à 24 74.4 ans MMSE 3 à 13 77.1 ± 8.4 MMSE < 15 Institution 89. 3 ans ± 3.5 IAChE Tous > 6 mois Galantamine 1 an Donepezil ≥ 3 mois * Pas patch ≥ 2 ans

Résultats Rainer 2001 Scarpini 2011 Howard 2012 Herrmann 2016 Mesure ADAS-cog MMSE Temps de détérioration ADAS-cog ≥ 4 CIBIC-plus BADLS CGI-C Durée 46 jours 2 ans 1 an 8 semaines Résultat 3.14 vs 1.17 -1.14 vs -0.06 Arrêt plus tôt par manque efficacité HR 1.80 (1.02-3.18) Pas de différence significative 3 (1.8 à 4.3) -1.9 (1.3-2.5) Pas de différence Significative OR : 1.58 (0.38-6.55) % perte au suivi Pas indiqué 8% 25% 17,5%

Discussion Peu fiable Rainer (2001) ■ Modérément fiable Scarpini ( 2011) ■ Herrmann (2016) ■ Fiable Howard (2012) ■

Signification clinique Discussion Interprétation: Léger déclin fonctions cognitives Autres aspects cliniques? Possiblement premières semaines Similaire à méta-analyse récente (O’regan) Signification clinique

Conclusion À quoi s’attendre si on doit arrêter la médication? À une détérioration plus rapide Est-ce qu’on doit arrêter quand même? Si indication présente INESS Si se détériore après arrêt «la reprise du traitement peut être considérée. »

Références Scarpini , E.et al. (2011). Cessation versus continuation of galantamine treatment after 12 months of therapy in patients with Alzheimer's disease: a randomized, double blind, placebo controlled withdrawal trial. Journal of Alzheimer’s Disease 26(2), 211-20. doi: 10.3233/JAD-2011-110134. Rainer, M. et al. (2001). Cognitive relapse after discontinuation of drug therapy in Alzheimer's disease: cholinesterase inhibitors versus nootropics. Journal of Neural Transm ission (Vienna), 08(11), 1327-33. Herrmann, N. et al. (2016). A Randomized Placebo-Controlled Discontinuation Study of Cholinesterase Inhibitors in Institutionalized Patients With Moderate to Severe Alzheimer Disease. Journal of the American Medical Directors Association, 1;17(2), 142-7. doi: 10.1016/j.jamda.2015.08.019. Howard, R. et al. (2012). Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer's disease. New England Journal of medicine, 366(10):893-903. doi: 10.1056/NEJMoa1106668. O’Regan, J., Lanctôt , K., Mazereeuw G. et Hermann N. (2015). Cholinesterase Inhibitor discontinuation in patients with Alzheimer’s disease : A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of clinical psychiatry, 76(11), e1424-34. doi: 10.4088/JCP.14r09237. INESS. (2015). Traitement pharmacologique : maladie d’Alzheimer et démence mixte. Québec. Repéré à : https://www.inesss.qc.ca/fileadmin/doc/INESSS/Rapports/Geriatrie/INESSS_GUO_Al zheimer.pdf

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