Comparaison des inhibiteurs d‘intégrase vs IP ARV-trial.com Comparaison des inhibiteurs d‘intégrase vs IP FLAMINGO GS-236-0103 ACTG A5257 WAVES ARIA 1

Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes ARV-trial.com Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes Schéma étude Randomisation* 1 : 1 Sans insu S48 Femmes Naïves d’ARV ARN VIH > 500 c/ml Tout CD4 HLA-B*5701 négatif Pas de co-infection VHB n = 248 extension DTG/ABC/3TC QD n = 247 ATV + r 300/100 mg + FTC/TDF QD * Randomisation stratifiée sur ARN VIH (≤ ou > 100 000 c/ml) à la pré-inclusion et sur CD4 (≤ ou > 350/mm3) Objectif Non infériorité de DTG/ABC/3TC à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 12 %) ARIA Orrell C. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0205LB 2

Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes ARV-trial.com Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients DTG/ABC/3TC n = 248 ATV + r + FTC/TDF n = 247 Femme, % 100 Age médian, années 37,5 37 Blanche / noire / asiatique, % 46 / 41 / 9 43 / 44 / 9 SIDA, % 4 ARN VIH (log10 c/ml), médiane 4,48 4,44 ARN VIH > 100 000 c/ml, % 28 27 CD4/mm3, médiane 370 380 CD4 < 350/mm3, % 52 50 Hépatite C % 6 9 Interruption avant S48, n (%) 42 (17 %) 55 (22 %) Pour manque d’efficacité, n 5 Pour événement indésirable, n 10 18 Perdu de vue / Retrait du consentement, n 11 / 5 13 / 7 Déviation protocole/ Décision investigateur, n 10 / 1 13 / 0 13 patientes (5 DTG/ABC/3TC et 8 ATV/r + FTC/TDF sont devenues enceintes et ont arrêté l’étude) ARIA Orrell C. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0205LB 3

Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes ARV-trial.com Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes Réponse au traitement à S48 ARN VIH < 50 c/ml (ITT-E, snapshot) ARN VIH < 50 c/ml à S48 (%) DTG/ABC/3TC (n = 248) ATV + r + FTC/TDF (n = 247) 25 50 100 75 82 71 Différence ajustée (IC 95 %) = 10,5 % (3,1 ; 17,8) p = 0,005 6 14 Succès virologique Echec % 12 15 Pas de donnée DTG/ABC/3TC ATV + r + FTC/TDF Per protocole 86 76 ITT, par sous-groupe à l’inclusion ARN VIH ≤ 105 c/ml 83 74 ARN VIH > 105 c/ml 80 64 CD4 ≤ 350/mm3 85 72 CD4 > 350/mm3 78 71 Emergence de résistance Echec virologique confirmé (ARN VIH ≥ 400 c/ml) : 6 DTG/ABC/3TC vs 4 ATV + r + FTC/TDF Emergence de mutations à l’échec : DTG/ABC/3TC, n = 1 (K219K/Q + E138E/G) ATV + r + FTC/TDF, n = 1 (M184V) ARIA Orrell C. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0205LB 4

Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes ARV-trial.com Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes Evénements indésirables DTG/ABC/3TC ATV + r + FTC/TDF Evénements indésirables grade 2 à 4, n (%) 115 (46) 137 (55) EI liés au traitement (≥ 5 % dans 1 des bras), n (%) Nausées Diarrhée Dyspepsie Ictère conjonctival Céphalées Ictère 83 (33) 31 (13) 12 (5) 4 (2) 5 (2) 121 (49) 35 (14) 18 (7) 15 (6) 14 (6) 13 (5) Evénements indésirables graves, n (%) 20 (8) Evénements indésirables fatals, n 1 (non lié) EIG liés au traitement, n 3 Arrêt pour événement indésirable, n (%) 10 (4) 17 (7) Evénements indésirables psychiatriques, n (%) Insomnie Anxiété Dépression Idées suicidaires Humeur dépressive Rêves anormaux 3 (1) 2 (< 1) 9 (4) 7 (3) ARIA Orrell C. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0205LB 5

Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes ARV-trial.com Etude ARIA : DTG/ABC/3TC QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes Conclusion Chez les femmes naïves de traitement ARV, DTG/ABC/3TC était supérieur à ATV + r + TDF/FTC après 48 semaines de traitement ARN VIH < 50 c/ml (ITT-E, snapshot) : 82 % vs 71 % Différence ajustée de 10,5 %, IC 95 % : 3,1 % à 17,8 %, p = 0,005 Différence liée au taux plus faible de non réponse virologique et au plus faible taux d’arrêt pour événement indésirable dans le bras DTG DTG/ABC/3TC avait un profil de tolérance favorable comparé à ATV + r + TDF/FTC ARIA Orrell C. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0205LB 6