REACTIONS AUX COLORANTS BLEUS Dr DUBOST Rolande Dr DUBOST Jacques Dr DIOT Nathalie Dr MULLET Christine

LES COLORANTS BLEUS 3 types de colorants bleus utilisés: Bleu patenté Bleu isosulfan Bleu de méthylène Formules chimiques Bleu patenté et bleu isosulfan très proches Bleu de méthylène différent

Formules chimiques du Bleu patenté (A), du Bleu isosulfan (B) et du Bleu de méthylène ©

UTILISATION DES COLORANTS BLEUS Repérage du ganglion sentinelle avant chirurgie cancérologique (sein, mélanome…) Utilisation des isotopes et du colorant bleu permet de repérer 99% des ganglions sentinelles Repérage de fistule digestive, urinaire et exploration de la perméabilité tubaire Bleu de méthylène utilisé en transfusion pour traiter le PFC afin de diminuer le risque de transmission virale

EPIDEMIOLOGIE DES REACTIONS AUX COLORANTS BLEUS Pour le Bleu Patenté Les recommandations du repérage du ganglion sentinelle et l’utilisation très répandue de ces colorants ont entraîné une augmentation des réactions allergiques à ces produits Selon la littérature l’incidence des réactions allergiques varie de 0,4 à 2,2% Selon l’étude multicentrique française présentée au GERAP par O. Brennet elle est de 3% (pour rappel accident lors d’une AG avec curares 1/6500).

EPIDEMIOLOGIE DES REACTIONS AUX COLORANTS BLEUS L’utilisation des PFC-BM a vu la multiplication des réactions allergiques par 3. La tryptase est augmentée dans ces accidents. On a dedans des cas d’allergie au latex Les réactions peuvent être dues au bleu de méthylène. Mais certaines seraient liées à des modifications des protéines plasmatiques par le traitement de transillumination.

MANIFESTATIONS CLINIQUES Classiques: hypotension, urticaire, angioedème, bronchospasme, arrêt cardiaque. Sur 6 cas Bleu patenté (Haque Allergy 2010), 3 grades III, 3 grades II. Sur 9 cas Bleu patenté (Hunting Allergy 2010) 6 grades III, 1 grade IV, et 2 grades I Sur 4 cas français Bleu patenté (Lucas J Gyn Obst 2010 3 grades III, un grade II

MANIFESTATIONS CLINIQUES Sur 14 cas Bleu patenté colligés par le GERAP entre 2004 et 2006, 6 grades III, 7 grades II, 1 grade I Délai de réaction: de 5 minutes à plus d’une heure après l’injection du colorant. Le terrain allergique ne semble pas être un facteur favorisant. Probable sensibisation antérieure par exposition large à ces colorants bleus ( E 131)

CAS DU BLEU DE METHYLENE L’utilisation de PFC-BM a vu apparaître des réactions allergiques lors de leur utilisation ( réa, échanges plasmatiques..) Les réactions cliniques sont classiques mais de survenue rapide car produit injecté IV. Sur 5 cas colligés 5 grades III

CAS DU BLEU DE METHYLENE 2 cas français publiés en 2010 (Nubret Transfusion) 2 grades III de survenue rapide avec élévation de l’histaminémie et tryptasémie (prélevées dans 1 cas) Pour ces 2 cas allergie confirmée par le bilan (TC, biologie) Les 2 cas ont une allergie croisée au Bleu patenté Dans un des 2 cas la patiente avait reçu antérieurement du bleu patenté lors d’une chirurgie du sein

BILAN DIAGNOSTIC En cas de réaction prélever Histamine Tryptase selon les recommandations. Bilan six semaines après l’accident Tests cutanés Prick tests avec la solution pure de bleu patenté à 2,5% Si négatif IDR de 10-3 à 10-1 attention tatouage Prick test au bleu de méthylène 1% Aguettant et Macopharma IDR de 10-3 à 10-2 (protocole hémovigilance) voire 10-1 En cas de réaction au PFC BM, prick latex, prick Forlax (PEG), prick IDR 10-3 à 10-2 PFC BM donneur, et prick IDR bleu patenté

DIAGNOSTIC Tester le bleu de méthylène et le bleu patenté (même si structure différente) car on peut utiliser le bleu de méthylène en cas de positivité du bleu patenté. Mais aussi car possibilité de réaction croisée: 1 cas sur 14 de la série du GERAP, 3 cas publiés par Keller en 2007 sur 3 mélanomes, 2 cas de réaction au PFC BM positifs aussi au bleu patenté (Nubret 2010)

Cas N°1 Mme M…68 ans fait un arrêt cardiaque ½ heure après induction d’une AG pour tumorectomie du sein. Produits utilisés: Sufenta*, Diprivan*, Tracrium*, puis bleu patenté, Perfalgan*, Profenid*, Naropeine*. Ttt: Chocs électriques+ MCE

Cas N°1 Bilan initial T1 histaminémie > 10 ng/l, tryptasémie 36,5 µg/l T2 histaminémie 23 ng/l tryptasémie 148 µg/l T3 tryptasémie 19 µg/l IgE latex, oxyde éthylène, curares négatifs

Cas N°1 Bilan 6 semaines après Prick négatifs pour curares, Sufenta*, Diprivan*, Naropeine*, Profenid*, Perfalgan* Prick Positif pour bleu patenté IDR négatives pour curares, Sufenta*, Diprivan*, Naropeine*, Perfalgan*, Profenid*

Cas N°1 Bilan Biologique: Réaction de grade IV au bleu patenté IgE curares négatives TAB curares négatifs TAB bleu patenté négatif Réaction de grade IV au bleu patenté

Cas N°2 Mme B… 63 ans présente en fin d’intervention sous anesthésie locorégionale une réaction de grade III: érythème généralisé, œdème de la glotte et de la face, dyspnée, cyanose Produits utilisés: Marcaine*, Sufenta*, Bleu patenté

Cas N°2 Bilan initial: T1 histaminémie > 100 nmol/l, tryptasémie 18,1 µg/l T2 histaminémie > 100 nmol/l, tryptasémie 36,9 µg/l T3 tryptasémie > 200 µg/l IgE latex négatives

Cas N°2 Petit terrain atopique avec rhinoconjonctivite aux graminées. A fait un peu d’urticaire à 19 ans. Plusieurs AG et AL sans problème

Cas N°2 Bilan 6 semaines après Prick tests négatifs pour Marcaine*, Sufenta*, bleu de méthylène Prick test positif pour bleu patenté IDR négatives pour Marcaine*, Sufenta, Bleu de méthylène

Cas N°2 Biologie Réaction de grade III par allergie au bleu patenté TAB très positif pour le bleu patenté TAB négatif pour le bleu de méthylène Réaction de grade III par allergie au bleu patenté Pas de réaction croisée avec le bleu de méthylène