ARV-trial.com Switch pour ATV/r + 3TC Etude ATLAS-M

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC ARV-trial.com Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC Schéma Randomisation 1:1 Sans insu S48 S96 > 18 ans Sous ATV/r + 2 INTI > 3 mois ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois CD4 > 200/mm3 > 6 mois Pas d’antécédent d’échec virologique ou de résistance à ATV et/ou 3TC Ag HBs négatif ATV/r 300/100 mg qd + 3TC 300 mg qd n = 133 Poursuite ATV/r 300/100 mg qd + 2 INTI n = 133 Objectif Principal : % de patients avec échec thérapeutique à S48 Echec thérapeutique : échec virologique (la 1ère de 2 valeurs consécutives d’ARN VIH > 50 c/ml ou une seule valeur > 1 000 c/ml), toute modification ou arrêt de traitement, perdu de vue, retrait de consentement, événement sida, décès de toute cause Non infériorité de ATV/r + 3TC (analyses ITT-e et per protocole) ; borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = -12 %, puissance de 80 % ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC ARV-trial.com Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients à S48 ATV/r + 3TC n = 133 ATV/r + 2 INTI Age médian, années 44 46 Femme, % 16 25 Antécédent sida, % 13,5 12,0 CD4/mm3 à l’inclusion, médiane 622 616 Nadir CD4/mm3, médiane 274 257 Durée ARN VIH < 50 c/ml (mois), médiane 23,5 20,8 Durée traitement ARV à l’inclusion (années), médiane 2,8 2,7 Co-infection VHC, % 10,5 INTI en cours, % TDF + FTC/3TC ABC/3TC Autre 79 19 2 84 14 2 Interruption avant S48, n (%) 13 (10 %) 26 (20 %) Echec virologique / Evénement indésirable 2 / 4 5 / 8 Retrait de consentement / Perdu de vue 2 / 5 7 / 4 ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC ARV-trial.com Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC Résultats – Efficacité à S48 % sans échec thérapeutique Echec thérapeutique ATV/r + 3TC ATV/r + 2 INTI p Total 14 27 0,042 Echec virologique 2 6 Evénement indésirable (lié au traitement) 5 Evénement indésirable (non lié au traitement) 3 Retrait consentement 7 Perdu de vue 4 Autre 1 ATV/r + 2 INTI ATV/r + 3TC ≠ (IC 95 %) 9,8 (1,2 à 14,8) 100 89,5 79,7 20 40 60 80 % 90,1 79,8 ITT-e Switch = échec Per protocole 10,3 (1,7 à 18,9) Echec virologique Génotype et mesure des taux plasmatiques d’ATV dans les échecs : 2/2 ATV/r + 3TC et 5/6 ATV/r + 2 INTI Pas de mutations sur TI ou protéase Taux plasmatiques ATV indétectables (< 0,05 mg/l) : 1/2 ATV/r + 3TC et 3/5 ATV/r + 2 INTI ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC ARV-trial.com Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC Evénements indésirables ATV/r + 3TC n = 133 ATV/r + 2 INTI Evénements indésirables cliniques, tous grades, % SNC Gastrointestinaux Peau et tissu sous-cutané Voies urinaires Voies aériennes Infections Cancer Os Autres 2,3 4,5 3,0 3,8 6,0 9,0 6,8 9,8 0,8 15,0 Evénements indésirables cliniques, grades 3-4 (aucun lié au traitement), n 3 4 Lithiase rénale 2 Ostéopénie/ostéoporoses Evénements indésirables biologiques, grades 3-4 , % Cholestérol total LDL-cholestérol Triglycérides Bilirubine totale ALAT 4,8 9,0 6,3 44,4 0 0,8 4,3 1,6 28,3 0 ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC ARV-trial.com Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC Modification moyenne DFGe (formule CKD-EPI) à S48, ml/min/1,73 m2 ATV/r + 3TC ATV/r + 2 INTI p Tous patients + 2 - 5 < 0,001 Patients sous TDF à l’inclusion + 3 Lipides Augmentation significative du cholestérol total (p < 0,001), du HDL-cholestérol (p = 0,001) et du HDL-cholestérol (p = 0,047) dans le bras ATV/r + 3TC, comparativement à ATV/r + 2 INTI Observance Pas de différence dans l’observance déclarée antre les 2 bras ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC ARV-trial.com Etude ATLAS-M : switch pour ATV/r + 3TC Conclusion La simplification pour ATV/r + 3TC chez les patients contrôlés virologiquement par ATV/r + 2 INTI est non inférieure et supérieure à la poursuite de la trithérapie antérieure, après 48 semaines Un bénéfice significatif est observé avec ATV/r + 3TC en ce qui concerne l’évolution du DFGe, notamment chez les patients arrêtant le TDF Chez les patients sous ATV/r + 2 INTI, bien contrôlés virologiquement et non-coinfectés par le VHB, un switch pour la bithérapie ATV/r + 3TC peut être envisagé ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171