Des doses répétées de r-hIL-7 (CYT 99007) améliorent la récupération en lymphocytes T chez des patients infectés par le VIH-1 : résultats d’une étude multicentrique de Phase I/II Y. Lévy, L. Weiss, C. Goujard, JP. Viard, JM. Molina, F. Boué, H. Kared, S. Delluc, C. Rouzioux, R. Buffet, M. Morre, JF. Delfraissy. CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé

Design de l’étude et critères d’inclusion -12M -6M -14J J0 J2 J4 J7 J9 J11 J14 J16 J18 J21 J28 J35 S9 S12 Inclusion 8 injections d’IL-7 en SC deux doses : 3µg/kg/dose 10µg/kg/dose suivi minimum avant escalade de dose (n=6 patients/niveau de dose) Critères d’inclusion :  HAART depuis au moins 12 mois (sans variation de traitement dans les 3 derniers mois)  CV < 50 copies/ml  CD4 entre 100 et 400/mm3  Co-infectés VIH/VHC exclus  Absence d’événements classant SIDA dans les 12 derniers mois  Evaluation du taux de CD4 et de la CV chaque semaine jusqu’à J35 et à S9 et S12 CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé

Objectifs de l’étude ● Critère principal : - tolérance des doses actives d’IL-7 - identification de la dose toxicité-limitante (EI de grade 3/4, CV > 500 copies/ml, anticorps anti-IL-7 neutralisants) ●Critères secondaires : - détermination des doses biologiquement actives d’IL-7 (définie comme la dose augmentant de 50 % le taux de CD4 à D21 et D28) - effets de l’IL-7 sur l’homéostasie et des phénotypes des cellules T - effets de l’IL-7 sur les fonctions cellulaires des CD4+ et des CD8+ - effets de l’IL-7 sur le contenu de l’ADN VIH pharmacocinétique et anticorps anti-IL-7 CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé

Caractéristiques des patients à l’inclusion dans l’étude Niveau de dose 1 3µg/kg (n=6) Niveau de dose 2 10µg/kg (n=7) Taux de CD4 (cellules/mm3) 217 256 CV < 50 copies/ml 6 Nadir CD4 (cellules/mm3) 44 59 Stade C - CDC 1 2 Délai depuis le diagnostic d’infection par le VIH (ans) 8 9 Nombre d’années de traitement par antirétroviraux (ans) 7 CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé

Résultats : % d’augmentation des CD4 depuis l’inclusion A J28, les CD4 ont augmenté d’au moins 50% depuis l’inclusion chez 11/12 patients 400 350 300 250 200 150 100 50 Test de Friedman P=0,004 à 3µg/kg P=0,004 à 10µg/kg 3µg/kg 10µg/kg % moyen d’augmentation J0 J7 J14 J21 J28 J35 S9 S12 IL-7 SC *P < 0,05 (test de Wilcoxon) CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé

Résultats : % d’augmentation des CD8 depuis l’inclusion 400 350 300 250 200 150 100 50 Test de Friedman P=0,025 à 3µg/kg P=0,0004 à 10µg/kg 3µg/kg 10µg/kg % moyen d’augmentation J0 J7 J14 J21 J28 J35 S9 S12 IL-7 SC *P < 0,05 (test de Wilcoxon) CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé

Conclusions ce cycle court d’administration d’IL-7 a permis une augmentation significative du taux de CD4 chez ces patients avec une restauration immunologique insuffisante sous HAART cette efficacité a été obtenue même avec la dose la plus faible (3µg/kg) - ces résultats encourageants justifient de poursuivre plus avant ces essais de reconstitution immunitaire CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé