Switch pour RPV/FTC/TAF ARV-trial.com Switch pour RPV/FTC/TAF Etudes 1216 et 1160 1

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Schéma étude Randomisation 1: 1 Double-aveugle S48 S96 RPV/FTC/TAF QD + placebo (avec repas) n = 660 Etude 1216 RPV/FTC/TDF QD + placebo (avec repas) ≥ 18 ans Traitement ARV stable ≥ 6 mois RPV/FTC/TDF (étude 1216) EFV/FTC/TDF (étude 1160) ARN VIH < 50 c/ml > 6 mois Clairance créatinine ≥ 50 ml/min RPV/FTC/TAF QD am avec repas + placebo pm (sans repas) n = 875 Etude 1160 EFV/FTC/TDF QD pm (sans repas) + placebo pm (avec repas) Objectif Critère principal de jugement : % avec succès du traitement à S48 (ARN VIH < 50 c/ml, ITT- FDA snapshot) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Caractéristiques à l’inclusion Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 n = 438 EFV/F/TDF n = 437 Age médian, années 46 44 49 48 Femmes, % 13 8 15 11 Ethnicité : Blanc / Noir, % 75 / 21 75 / 17 66 / 27 67 / 27 CD4/mm3, médiane 673 668 666 DFGe (CG), ml/min, médiane 104 100 110.4 107.6 Protéinurie, % 10 9 6 Diabète, % 2 3 5 Hypertension, % 21 18 27 28 SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF ARN < 50 c/ml à S48 (ITT, FDA snapshot) Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TDF RPV/F/TAF EFV/F/TDF RPV/F/TAF ≠ (IC 95 %) : - 0,3 (- 4,2 ; 3,7) 100 94 20 40 60 80 % ≠ (IC 95 %) : - 2,0 (- 5,9 ; 1,8) 90 92 Pas d’émergence de mutations de résistance dans les 2 groupes Pas d’émergence de mutations de résistance dans le groupe RPV/F/TAF 1 patient sous EFV/F/TDF avec émergence de mutations (M184V, V106I/L, Y188L) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Evénements indésirables, % (≥ 5 % dans un des groupes) Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 n = 438 EFV/F/TDF n = 437 Infection respiratoire haute 9 8 10 Diarrhée 7 5 Rhinopharyngite 4 Céphalées Toux 3 6 Bronchite Sinusite 2 Arthralgies SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement, n (%) Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 n = 438 EFV/F/TDF n = 437 4 (1,3 %) 3 (1,0 %) 11 (2,5 %) 8 (1,8 %) Reflux gastro-œsophagien Œsophagite ulcéreuse sur hernie hiatale Asthénie Dépression Elévation ASAT et ALAT Leucémie myéloïde chronique Hypersensibilité médicamenteuse Anémie, Ulcère hémorragique Diarrhée Vomissements, anxiété Œsophagite Dysgueusie Infection localisée Fractures, traumatiques Diminution du DFG Toux Prurit généralisé Douleur abdominale Dysphagie Rash Nausées, vomissements Hypersensibilité Fibrillation auriculaire SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Anomalies biologiques de grade 3-4, % Etude 1216 Etude 1160 RPV/F/TAF n = 316 RPV/F/TDF n = 314 n = 438 EFV/F/TDF n = 437 Au moins une anomalie 13 6 10 9 Elévation LDL-cholesétol 4 1 2 3 Elévation créatine kinase Glycosurie Elévation cholestérol total < 1 Elévation ASAT Elévation ALAT Elévation glycémie à jeun Hématurie SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Modification médiane DFGe [Cockroft-Gault] (ml/min) à S48 (Q1-Q3) Etude 1216 Etude 1160 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF -15 4 12 24 36 48 -10 -5 5 10 15 Semaine 4,5 p = 0,002 0,7 -15 4 12 24 36 48 -10 -5 5 10 15 Semaine - 0,6 - 4,1 p < 0,001 SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Modification protéinurie à S48 (% médiane) Etude 1216 Etude 1160 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF Protéine : Cr Albumine : Cr RBP : Cr β2MG : Cr -2,0 -30,0 7,3 -18,8 12,2 -13,5 16,8 -7,8 29,1 -27,6 21,5 -18,0 17,1 -41,1 12,0 -29,0 Toutes les différences (RPV/F/TAF vs RPV/F/TDF ou EFV/F/TDF) : p < 0,001 ; aucun cas de tubulopathie SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF % de modification médiane de la DMO de Hanche à S48 (IC 95 %) Etude 1216 1,04 -0,25 p < 0,001 1 2 -1 -2 J0 S24 S48 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Etude 1160 1,28 -0,13 p < 0,001 1 2 -1 -2 J0 S24 S48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 184 175 168 n 173 171 165 388 369 347 399 382 367 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF Augmentation ≥ 3 % 16 % 4 % p < 0,001 19 % 6 % Diminution ≥ 3 % 3 % 7 % p = 0,13 2 % 10 % SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF % de modification médiane de la DMO du Rachis à S48 (IC 95 %) 1,61 0,08 p < 0,001 1 2 -1 -2 J0 S24 S48 Etude 1216 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF 187 178 172 n 176 174 168 1,65 -0,05 p < 0,001 1 2 -1 -2 J0 S24 S48 Etude 1160 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 394 373 351 400 382 369 n RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF Augmentation ≥ 3 % 27 % 11 % p < 0,001 29 % 13 % Diminution ≥ 3 % 6 % p = 0,044 7 % 14 % p = 0,001 SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Lipides à jeun, valeur médiane (mg/dl) à J0 et S48 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF J0 S48 p = 0,18 Cholestérol total LDL-cholestérol HDL-cholestérol Rapport CT:HDL 189 p < 0,001 50 100 150 200 1 2 3 4 5 173 167 109 105 47 45 3,6 3,5 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Patients débutant un hypolipidémiant 4 % 1 % SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Lipides à jeun, valeur médiane (mg/dl) à J0 et S48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF J0 S48 Cholestérol total LDL-cholestérol HDL-cholestérol 191 p = 0,001 50 100 150 200 250 183 187 114 117 51 p = 0,20 Rapport CT:HDL 1 2 3 4 3,6 3,5 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF Patients débutant un hypolipidémiant 4 % SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124

Etudes 1216 et 1160 : switch pour RPV/FTC/TAF Conclusion Le switch de RPV/FTC/TDF ou EFV/FTC/TDF pour RPV/FTC/TAF était efficace Taux élevé de suppression virologique Pas d’émergence de mutation de résistance sous RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TAF était bien toléré Faible taux d’événements indésirables Faible taux d’arrêt de traitement RPV/FTC/TAF entrainait une amélioration de la tolérance rénale et osseuse : Diminution de la protéinurie totale et tubulaire (p < 0,001) Pas de tubulopathie proximale Augmentation de la densité minérale osseuse au niveau du rachis et de la hanche (p < 0,001) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124