Comparaison INNTI vs INNTI ARV-trial.com Comparaison INNTI vs INNTI ENCORE EFV vs RPV ECHO-THRIVE STAR EFV vs ETR SENSE DOR vs EFV DRIVE-AHEAD 1

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF ARV-trial.com Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Schéma Randomisation* 1 : 1 Double aveugle S48 S96 > 18 ans Naïfs d’ARV ARN VIH > 1 000 c/ml Tout CD4 DFGe (CG) ≥ 50 ml/min Pas de résistance primaire à DOR, EFV, INTI n = 364 DOR 100 mg/3TC/TDF QD + placebo EFV/FTC/TDF + placebo n = 364 * Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml) à la pré-inclusion et co-infection VHC Objectifs Non infériorité de DOR à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 10 %, puissance de 90 %) Supériorité de DOR pour les événements indésirables neuro-psychiatriques à S48 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF ARV-trial.com Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Caractéristiques à l’inclusion et devenir DOR/3TC/TDF (n = 364) EFV/FTC/TDF Age médian, années 32 30 Femme, % 16 15 SIDA, % 13 ARN VIH (log10 c/ml), moyenne 4.4 4.5 ARN VIH > 100 000 c/ml, % 20 23 CD4/mm3, moyenne 435 416 CD4 < 200/mm3, % 12 Arrêt avant S48, n (%) Manque d’efficacité, n Evénement indésirable, n Décès, n Perdu de vue / Retrait de consentement, n Non-observance / Autre, n 51 (14 %) 18 10 1 6 / 8 1 / 7 61 (17 %) 10 23 3 7 / 11 2 / 5 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF ARV-trial.com Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF 58 Critère principal : ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) 84 11 5 81 10 9 20 40 60 80 100 Réponse virologique Non réponse Pas de donnée DOR/3TC/TDF (n = 364) EFV/FTC/TDF (n = 364) % EFV DOR ‒ 10 % + 10 % 9,0 -2,0 3,5 Différence (IC 95 %) Augmentation CD4 à S48 (ITT, NC = E) DOR : + 198/mm3 EFV : + 188/mm3 ARN VIH < 50 c/ml à S48 (analyse en échec observé) ARN VIH inclusion ≤ 100 000 c/ml : DOR: 90,6 % vs EFV : 91,1 % ARN VIH inclusion > 100 000 c/ml : DOR: 81,2 % vs EFV : 80,8 % DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF ARV-trial.com Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF 60 Echecs virologiques Définition Non réponse : ARN VIH ≥ 200 c/ml à S24 ou S36 ou ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml à S48 Rebond : ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml après obtention ARN VIH < 50 c/ml DOR /3TC/TDF (n = 364) EFV/FTC/TDF Echecs virologiques, n 22 (6,0 %) 14 (3,8 %) Non réponse / Rebond 6 16 4 10 Arrêts sans échec virologique, n 35 50 Génotype réalisé avec succès, n Résistance primaire INNTI Résistance primaire INTI 23 6 * 5 * 24 12 ** 5 ** * Mutations INNTI : Y188L ; V106I, F227C ; V106V/I, H221H/Y, F227C ; F227C ; V106A, P225H, Y318Y/F ; V106M/T, F227C/R ; Mutations INTI : M41L, M184V ; M184V ; M184V ; K65R ; K65K/R, M184V ** Mutations INNTI : K103N ; K103N, E138E/G ; K103N; G190E; K103N ; K103N, M230L ; G190E ; K103N, V108V/I, T369T/A/I/V ; K103N ; K103N ; K101K/N, K103N, P225P/H ; Mutations INTI : V118I, M184V ; M184V ; M184V ; M184V, K219K/E ; K65K/R, M184M/I DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF ARV-trial.com Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF 62 Evénements indésirables, % DOR/3TC/TDF (n = 364) EFV/FTC/TDF Evénement indésirable lié au traitement 31 63 Evénement indésirable grave 4 6 Arrêt pour événement indésirable Lié au traitement 3 2 7 Arrêt pour événement indésirable grave 1 < 1 Evénement indésirable ≥ 10 % dans un groupe Céphalées Diarrhée Rhinopharyngite Vertiges Nausées Rêves anormaux Eruption cutanée 13 11 11 9 8 5 5 12 14 9 37 11 12 12 Anomalies biologiques de grade 3-4 LDL-cholestérol à jeun Triglycérides à jeun Créatinine ASAT / ALAT Lipase Créatine kinase < 1 / 1 2 3 1 1 / 1 1 3 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF % avec événements indésirables neuro-psychiatriques à S48 DOR/3TC/TDF EFV/FTC/TDF 10 20 30 40 Vertiges Troubles du sommeil Troubles sensoriels Dépression et suicide/ auto-mutilation Psychose et troubles psychotiques 8,8 37,1 12,1 25,5 4,4 8,2 4,1 6,6 0,3 1,1 p < 0,001 p = 0,033 % DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Lipides à jeun (mg/dl) : modifications entre l’inclusion et S48 -15 LDL-C p < 0,0001 Non-HDL-C Cholestérol Triglycérides HDL-C DOR/3TC/TDF EFV/FTC/TDF -10 -5 5 10 15 20 25 - 1,6 8,7 - 3,8 13,3 - 2,0 21,8 - 12,4 22,0 1,9 8,5 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF ARV-trial.com Etude DRIVE-AHEAD : DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Conclusion à S48 Chez les adultes infectés par VIH-1, naïfs de traitement ARV, DOR/3TC/TDF administré en 1 cp x 1/jour a mis en évidence : Une efficacité antivirale, avec non-infériorité par rapport à EFV/FTC/TDF, quel que soit le taux d’ARN VIH à l’inclusion Un faible taux de résistance, avec seulement 1,6 % des participants ayant une survenue de résistance à l’un des traitements de l’étude à S48 DOR/3TC/TDF était globalement bien tolérée : Avec un profil neuro-psychiatrique supérieur à EFV/FTC/TDF, mesuré par le pourcentage plus faible de patients avec événements indésirables neuro-psychiatriques de type vertiges, troubles du sommeil et troubles sensoriels Et un profil lipidique supérieur à EFV/FTC/TDF, mesuré par les différences entre l’inclusion et S48 du LDL-chole stérol et du non–HDL-cholestérol à jeun DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB