A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse L’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Oniris – Nantes – 25 Octobre 2016

Première partie : L’antibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de la santé publique

Evolution historique de la perception de l’efficacité des antibiotiques chez l’Homme

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques Un rapport de l’Union européenne a évalué les conséquences de la résistance aux antibiotiques chez les pathogènes de l’Homme (données parues en 2009) :

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques Rapport en Décembre 2014 sur les impacts globaux de l’antibiorésistance :

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques Rapport en Décembre 2014 sur les impacts globaux de l’antibiorésistance :

Ce que l’on ne pourrait plus traiter en routine dans 30 ans Cancer treatment Without effective antibiotics, 30–40% of patients having total hip replacements would have a postoperative infection, with a case-fatality rate of roughly 30%. Organ Transplant Hip Replacement Gonorrhea Preterm Babies Complicated deliveries Wound Infection Urinary tract Infection Pneumonia Blood infection

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques Rapport en Juin 2015 sur les impacts l’antibiorésistance en France : Les chiffres clés : - 160 000 infections à BMR - 13 000 morts Les principaux pathogènes: - SARM - Entérobactéries résistantes aux C3G

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques Rapport en Juin 2015 sur les impacts l’antibiorésistance en France : une critique Raoult - Cessons de nous alarmer sur l'antibiorésistance ! Pas de menace à l'horizon : l'augmentation de la résistance des bactéries est un mythe. Certaines résistances apparaissent, d'autres disparaissent. Par Didier Raoult Publié le 20/10/2015 à 13:26 | Le Point L'émotion autour des antibiotiques inefficaces repose plus sur des déductions que sur des données réelles. © DANIEL JANIN/AFP

L’antibiorésistance est devenue un problème de santé publique … et on demande des comptes à la médecine vétérinaire

Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection sur les écosystèmes bactériens Chaîne alimentaire Médecine vétérinaire Médecine humaine de ville Hôpital Agriculture Environnement

Pr Antoine Andremont - Journée GDS-DGAL – 15 Novembre 2015

The three types of AMR faced by vet medicine Target pathogen Zoonotic Commensal Global ecological problem Efficacy in animal Efficacy in man Farm Food chain Environment Animal health Issue Human health issue Public health Issue

Quid de la résistance des pathogènes vétérinaires VetPath programme by the European Animal Health Study Centre (CEESA) in EU (2009-2012). Bacteria from diseased non-treated food-producing animals across EU employing a protocol with harmonized methods of sampling and bacterial isolation Regarding pigs, five major respiratory tract pathogens (first cause of mortality in swine nursery and grower operations), P. multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Hamophilus parasuis, Bordetella bronchiseptica and Streptococcus suis

Prevalence of antibiotic resistance (%) in bacteria isolated from the respiratory tract 2002–2006 versus 2009–2012. CLSI BP when available

The three types of AMR faced by vet medicine Target pathogen Zoonotic Commensal Global ecological problem Efficacy in animal Efficacy in man Farm Food chain Environment Animal health Issue Human health issue Public health Issue

Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire Transmission de pathogènes zoonotiques résistants aux antibiotiques Salmonella Campylobacter E. coli SARM

Quelles sont les pricipales infections humaines imputables à la chaîne alimentaire Salmonella spp 95% des cas humains (USA) soit 1.4x106 cas par an sont d'origine alimentaire Campylobacter jejuni 80% des cas humains (USA) soit 2x106 cas par an sont d'origine alimentaire E. Coli Verotoxinogènes (ex: O157:H7): 85% Enterotoxiques: 70% Autres: 30% Uropathogènes: ?

Zoonoses in EU 2012

Mortalité liée aux zoonoses (EU, 2012 ) (le nombre total de morts dans l’UE est d’environ 4,84 millions par an )

Problème potentiel de santé publique lié à l’antibiothérapie des germes zoonotiques Emergence de résistance vis-à-vis des traitements de première intention pour les infections intestinales. Salmonella Fluoroquinolones Céphalosporines de 3eme génération Impossibilité de traiter des enfants avec des quinolones Campylobacter Macrolides

Whilst there has been much debate about the contribution of antibiotic use in veterinary medicine to the overall resistance development in human pathogens, these data suggest that clinical resistance to fluoroquinolones in E. coli and nontyphoidal Salmonella is uncommon, except for a few countries.

The three types of AMR faced by vet medicine Target pathogen Zoonotic Commensal Global ecological problem Efficacy in animal Efficacy in man Farm Food chain Environment Animal health Issue Human health issue Public health Issue

Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire Transmission de pathogènes zoonotiques résistants aux antibiotiques Salmonella Campylobacter E. coli SARM Transmission de matériel génétique support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine Gram-positif : Enterococci (entérocoques) Gram-négatif : Enterobacteriaciae (entérobactéries)

Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire Systèmes ouverts et large réservoir Tube digestif Peau Système ouvert et faible réservoir Arbre respiratoire, naso-pharynx Système fermé et faible réservoir La mamelle

Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ? Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES - Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale ou clonale - Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ? Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ? La transmission plasmidique Plasmide = support génétique mobile (transmissible) Plate-forme génétique pour la multi-résistance Co-sélection de multi-résistances

La chlortétracycline co-sélectionne la résistance aux céphalosporines de 3ème génération portée sur les mêmes plasmides

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ? Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance BLSE MICROBIOTE INTESTINAL « coli-postaux »

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes concernées Antibiotique voie orale Tube digestif 1014 bactéries Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement Antibiotique voie parentérale Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

éleveur-animal-vétérinaire Enjeux locaux et immédiats Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques Antibiotique voie orale Tube digestif 1014 bactéries Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement Optimisation éleveur-animal-vétérinaire Enjeux locaux et immédiats Résultats visibles Composante écologique de danger pour l’Homme Enjeux globaux et décalés dans le temps Evolution silencieuse Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

éleveur-animal-vétérinaire Enjeux locaux et immédiats Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques Antibiotique voie orale Tube digestif 1014 bactéries Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement Optimisation éleveur-animal-vétérinaire Enjeux locaux et immédiats Résultats visibles Composante écologique de danger pour l’Homme Enjeux globaux et décalés dans le temps Evolution silencieuse Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

Absence de symétrie entre les deux objectifs Une antibiothérapie raisonnée doit chercher à concilier les objectifs de santé animale et de santé humaine Absence de symétrie entre les deux objectifs

Comment réduire la pression de sélection sur les flores bactériennes ? Antibiotique voie orale Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement X ? Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

Comment réduire la pression de sélection sur les flores bactériennes ? Antibiotique voie orale Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Sang Abandonner les usages inutiles Encadrer Optimiser les usages utiles Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

Deuxième partie : Quelles sont les recommandations actuelles en antibiothérapie ?