NORMOTHYMIQUES Régulateurs de l'humeur = Thymorégulateurs Psycholeptiques (ralentissent l’activité psychique) de la classification de Delay et Denicker Il s’agit essentiellement d’un traitement préventif des rechutes dépressives ou maniaques des troubles thymiques. En contrôlant les variations pathologiques de l’humeur, ils diminuent le nombre de rechutes et atténuent leur gravité symptomatique ainsi que leur durée. Les médicaments de référence sont les sels de Lithium. Une famille plus récente est constituée par le valpromide et l’acide valproïque ainsi que la carbamazépine. L'Olanzapine, un antipsychotique possède une indication dans la prévention des récidives. Normothymiques 1

SELS DE LITHIUM Fut d'abord utilisé comme substitut du Na chez les cardiaques aux USA mais a entraîné de nbreuses intoxications mortelles → abandon. Vers 1954 un psychiatre Danois le réinstaure grâce à la mise au point de la lithiémie et démontre son intérêt ds la prévention des rechutes ds la PMD. A alors été utilisé vers les années 70 aux USA. ►Pharmacologie ►Indications ►Pharmacocinétique ►Effets indésirables ►Contre-indications ►Surveillance du Traitement

SELS DE LITHIUM : Produits commercialisés TERALITHE LP 400 mg (Carbonate de Lithium) TERALITHE 250 mg NEUROLITHIUM Amp buv 1G et 2 G (Gluconate de Li)

Lithium : Pharmacologie Mécanisme d'action: ION : Li+ Interagit avec les mécanismes de perméabilité cellulaire, sur l'AMPc ainsi que sur les systèmes catécholaminergiques et sérotoninergique. Entre en compétition surtout avec les ions K+, Mg++, Na+, Ca++ ►► répercussions électrolytiques. Le Li a un effet préventif sur les troubles récidivants de l’humeur ds les troubles bipolaires ainsi qu’un effet curatif ds les accès maniaques et les accès dépressifs. Mais comme il est difficile de démarrer une monothérapie au Li chez les malades maniaques agités ou violents, c’est une thérapie par NL qui est débutée.

LITHIUM : INDICATIONS THERAPEUTIQUES Traitement préventif des poussées évolutives chez les patients bipolaires Traitement curatif des accès maniaques et de certains accès dépressifs Schizophrénies dysthymiques

Lithium : Pharmacocinétique Formes orales uniquement Résorption intestinale rapide. Taux maximal ds le SNC en 24-48 heures. Pas de fixation aux protéines plasmatiques. Pas de métabolisation. Elimination urinaire à 98% (réabsorption tubulaire en compétition avec celle du Na). Passage transplacentaire et ds le lait maternel.

Lithium : Effets indésirables Troubles neuropsychiques Tremblement digital fin / dysarthrie Troubles mnésiques Baisse de la libido Troubles endocriniens Prise de poids (10zaine de Kg) Goitre euthyroïdien ou hypothyroïdie Polyurie-Polydipsie (s'atténue en qqs semaines) Troubles cutanés Chute de cheveux Acné Réveil ou déclenchement d'un psoriasis

Lithium : Effets indésirables (2) Troubles digestifs Sensation de goût métallique Nausées, gastralgies, diarrhées Effets cardiaques Troubles du rythme Surdosage Accident grave des ttts au long cours, prévenu par une surveillance clinique attentive Signes de surdosage : Vomissements, hypotonie musculaire, tremblements des membres supérieurs, troubles de l'équilibre, somnolence et omnibulation Arrêt immédiat du ttt, iono pour corriger les anomalies, diurèse forcée si aggravation

Lithium : Contre-indications CI Absolues Insuffisance Rénale Régimes hyposodés ou désodés Traitement par salidiurétiques (Furosémide : LASILIX*) Insuffisance cardiaque Grossesse (1er trim) CI Relatives Insuffisance Rénale Modérée Hypothyroïdie Interactions médicamenteuses Neuroleptiques AINS (risque de surdosage en Li) Tout produit néphrotoxique

Lithium : Surveillance du traitement Informer le patient sur : longueur du traitement (10aine d'années), servitudes (bilans) et incidents possibles Instauration Bilan rénal et cardiaque Bilan sanguin Bilan thyroïdien Bilan neurologique Surveillance Lithiémie régulière : entre 0.6 et 0.9 mmol/l Bilan rénal annuel ↑ Li si : affections fébriles, diarrhées, vomissements, grande chaleur, déshydratation → Contrôler → adaptation posologie Prévenir immédiatement le MD si : apparition de soif intense, nausées, diarrhées, fatigue, somnolence, tremblements, vertiges                     

Autres normothymiques Regroupent : Valpromide (Dépamide*) Comp à 300 mg Divalproate de Na (Dépakote*) Comp à 250 et 500 mg Acide valproïque (Dépakine* Valproate*) Comp 200 et 500 mg Carbamazépine (Tégrétol* Tegrétol LP*, Carbamazépine LP*) Olanzapine (ZYPREXA*)

Indications préférentielles 1/3 = Taux moyen de rechute de la lithiothérapie ds la prévention des rechutes maniacodépressives Résistance, inobservance et effets secondaires péjoratifs dus à une lithiothérapie. Absence d’ATCD familiaux de troubles bipolaires Existence de pathologies associées (troubles organiques cérébraux, troubles schizo affectifs, troubles de la personnalité, abus de substances toxiques)

Surveillance du traitement - Instauration à doses progressives. - Dosage sérique de Carbamazépine et de l’acide valproïque pour vérifier que l’on soit bien ds la fourchette théra. (ts les 2 à 3 mois) - NFS plaquettes et un bilan hépatique réguliers. - Médicaments contre indiqués en cas d’Hépatite. - Eviter l'alcool - Informer le patient (action préventive du ttt, effets indésirables) pour assurer une bonne observance. Rappeler au patient de tjrs informer le prescripteur en cas de signe clinique inexpliqué. - Effet inducteur enzymatique de la Carbamazépine (nbreuses interactions médicamenteuses.)