Laboratoires fréquents en rhumatologie Patrick Liang Service de rhumatologie Université de Sherbrooke

Une femme de 51 ans se présente avec des arthralgies des mains et du genou droit. L’examen démontre des gonflements osseux des IPP et IPD. Les genou droit est douloureux et le gauche présente un épanchement. Il est froid. Quels tests demander?

Homme de 42 ans avec arthralgies, hyperthermie, évoluant depuis un mois, avec perte de poids de 2 kg. L’examen démontre quelques articulations sensibles mais pas de synovite ni rash. FAN positif 1:80 Facteur rhumatoïde positif 1:80 De quelle collagénose s’agit-il? S’agit-il d’une collagénose?

Femme de 30 ans avec parésie spastique du membre supérieur gauche. ATCD de névrite optique. IRM cérébral: Plaques démyélinisantes. LCR: - FAN: 1:160 moucheté. Le résultat du FAN est-il significatif?

Femme de 45 ans, bonne santé Par hasard: prélèvement sanguin: anti CCP positif Qu’est-ce qu’on fait?

Homme 28 ans lombalgie chronique (5 ans) HLA-B27 positif Il a une spondylarthropathie n’est-ce pas?

PLAN Vitesse de sédimentation CRP Facteur rhumatoïde FAN Kit sérologique Cryoglobulines Complément HLA-B27 ANCA Analyse d’urine

Vitesse de sédimentation VS: quelle est la normale par âge? Westergren:limite supérieure normale Hommes: âge ÷ 2 Femmes: âge + 10 ÷ 2

protéine C réactive: fiabilité p/r VS équivalent à la VS ½ vie plus courte: plus utile pour les suivis serrés (eg arthrite septique) Parfois discordance entre les deux: à individualiser selon les patients

Facteur Antinucléaire On retrouve des anticorps antinucléaires au cours de plusieurs maladies autoimmunes, dont les collagénoses

Facteur Antinucléaire Les résultats s’expriment selon: 1) le titre 2) le patron

Facteur Antinucléaire Titre 1:40 1:80 1:160 1:320 % dans la population 30-40 10-15 5 1

Facteur Antinucléaire Patron: 1) Homogène (diffus) 2) Périphérique 3) Moucheté 4) Centromérique 5) Nucléolaire 6) Cytoplasmique

Examens de laboratoire: Anticorps anti nucléaires

Facteur Antinucléaire Le patron peut suggérer une cible antigénique donnée.

Facteur Antinucléaire Interprétation: Dilution de 1:160 et plus En présence d’une clinique compatible Faux positifs: Âge Infections Néoplasies

Facteur Antinucléaire Faux positifs (suite): Hydralazine ß-bloquants Quinidine Sulfasalazine Procainamide Phénothiazines Phénytoine tétracycline INH

Facteur Antinucléaire Faux positifs (suite): Autres maladies autoimmunes Idiopathique

Facteur Antinucléaire Assez sensible pour la détection de maladies autoimmunes Non spécifique toutefois Donc, la clinique doit guider la prescription et l’interprétation du test. Devant un FAN positif et une clinique évocatrice de collagénose, on complète par:

Permet de rechercher des autoanticorps spécifiques de maladies. KIT SÉROLOGIQUE Permet de rechercher des autoanticorps spécifiques de maladies.

Anticorps antinucléaires Assez bonne sensibilité Non spécifique Donc, bon test de dépistage: Faire en 1er Si positif et selon contexte clinique: Faire recherche des ENA, et anti DNA Autoanticorps Maladies associées Ro, La Sjögren, LED, LCSA, photosensibilité, lupus néonatal Sm LED (très spécifique mais infréquent) u1RNP MCTD, LED, sclérodermie Scl-70 (anti topoisomérase 1) Sclérodermie systémique diffuse Anti ds DNA LED Anti Jo-1 Polymyosite

Limitation du kit sérologique Peu sensible Donc, ce n’est pas un test de dépistage

Facteur Antinucléaire En résumé, très sensible pour le dépistage sérologique des collagénoses. Si positif et en présence d’une clinique compatible, procéder au kit sérologique.

FACTEUR RHUMATOIDE Anticorps dirigés contre la portion Fc d’IgG Peuvent être IgM, IgA, IgG ou igE Présents chez jusqu’à 5% de la population Prévalence augmente avec l’âge On les retrouve de façon normale à la surface de lymphocytes B non sécrétants, dans les ganglions et les amygdales.

FACTEUR RHUMATOIDE Rôles: Dans les organes lymphoïdes: Lympho B agit comme APC; contribue au maintien de l’immunotolérance. Sécrété: Facilite la clairance des complexes immuns (stabilisation des complexes immuns de faible affinité, opsonisation, activation du complé- ment)

FACTEUR RHUMATOIDE Rôles: PR:1. rôle pathogène incertain 2. opsonisation, activation du C’ contribuent au maintien de l’inflammation 3. Lympho B FR+ présents dans la synoviale pourraient agir comme APC et présenter des molécules exo ou endogènes aux lymphoT et être à la base de la réaction autoimmune.

FACTEUR RHUMATOIDE PR: Jusqu’à 75% des patients Des PR éventuellement sero+, seulement 50% se séroconvertissent durant la 1ère année.

FACTEUR RHUMATOIDE INDICATIONS: 1. Suspicion de PR 2. Sjogren, cryoglobulinémie 3. Pas d’indication pour le suivi d’une PR, sauf chez séronégatif, pour évaluer séroconversion. 4. Pronostic: Si séronégatif, tendance à arthrite moins sévère et moins manif x-articulaire.

FACTEUR RHUMATOIDE INTERPRÉTATION: Spécificité pour PR  selon le titre. résultat +  2 fois Fonction de la probabilité pré-test Titre significatif: 40 UI/ml et plus. (Attention aux faux + sec. À l’âge.)

Anticorps anti CCP APF: anti perinuclear factor AKA: anti keratin antibodies Dirigés contre portion citrullinée d’une protéine ou son précurseur: (pro)filagrine citrullination de protéines (fibrine et autres) se fait dans la synoviale de patients avec arthrite rhumatoïde APF et AKA sont respectivement dirigés contre les parties citrullinées de granules périnucléaires de cellules épithéliales de la muqueuse buccale humaine, et contre l’épithélium corné d’oesophage de rat. Les parties citrullinées proviennent de la déimination (conversion d’un groupe NH2 en radical oxygène neutre) de l’arginine, par la PAD (peptidyl arginine deiminase). Cette arginine est contenue dans une protéine: la filagrine, ou son précurseur, la profilagrine.

Anticorps anti CCP Perfectionnement du rendement de la détection des protéines citrullinées par la confection de peptides synthétiques citrullinés, cycliques, afin d’améliorer la sensibilité du test Sensibilité arthrite précoce: 40-50% arthrite établie: 75-85% Spécificité: 94-98% Rôle prédictif: Présent parfois plusieurs années avant le début de la maladie Si positif, risque de voir la maladie apparaître à 5 ans, est accru Rôle pronostic: Rapport de cotes (OR) d’une maladie érosive, si anti CCP présents: 2.5 Présence liée à celle du facteur rhumatoïde