Intensification thérapeutique suivie d’autogreffe de cellules souches périphériques (CSP) dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) RM. Hamladji, R. Ahmed Nacer, M. Benakli, A. Talbi, S. Akrouf, R. Belhadj, F. Mehdid, N. Rahmoune Service Hématologie – Greffe de Moelle Osseuse Centre Pierre et Marie Curie, Alger IXème Congrès national de la SAHTS Tlemcen 10-12 Mai 2012

- Malgré les progrès thérapeutiques et l’évolution lente de la LLC le risque de rechute et de décès reste important notamment chez les patients jeunes qui représentent 40% au diagnostic. Le bénéfice d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est limité par la disponibilité des donneurs et sa toxicité. ( Delgado, Blood 2009; 114: 2581 ) Comparativement l’intensification thérapeutique suivie d’autogreffe est dépourvue de ces inconvénients et permet un bénéfice sur l’EFS sans modification de l’OS. ( Michallet, Blood 2011; 117: 1516;) ( Brion, Bone Marrow Transpl 2012; 47: 542)

Panorama des greffes : Avril 1998 à Décembre 2010 ( 152 mois ) Total = 1557 = - auto: 416 (27%) - allo: 1141 (73%) Nombre patients 152 130 132 55 29 Répartition par années des auto et allogreffes de CSH

Panorama des autogreffes Année MM LNH HDK LLC MW LA Total 1998 5 10 1999 1 2 3 9 2000 4 22 2001 7 13 2002 6 23 2003 29 2004 15 34 2005 17 14 40 2006 20 55 2007 21 44 2008 38 2009 18 56 2010 19 43 159 (38%) 146 (35%) 79 (19%) (5,5%) (1%) (1,5%) 416

De mars 1999 à avril 2010 ( 11 ans ) Matériel et méthodes ( I ) 22 patients : 12 H - 10F , sex ratio = 1,2 Age médian : 50 ans ( 29 à 62 ) < 50 ans = 11 ( 50% ) 50 à 60 ans = 10 ( 45% ) > 60 ans = 1 ( 5% ) Diagnostic = Immunophénotypage = 19/22 Stades ( Binet ) : Stade B = 17 ( 77% ) Stade C = 5 Traitement pré greffe : 1 ligne = CHOP (LLC) : 4 à 8 cures = 18 pts ( 81%) 2 lignes = CHOP (LNH) puis ESAP = 4 pts (19%)

Matériel et méthodes ( II ) Délai médian diagnostic – greffe = 18 mois ( 6 à 59 mois ) Statut pré greffe = RC = 8 RIC = 10 Réfractaire = 4 - Mobilisation CSP = G-CSF seul 15 µg /Kg/j - Taux moyen CD34+ = 4,9 106 /Kg ( 1,45 – 44,6 ) - Protocole d’intensification = TUTSHKA = 18 cas : Busulfan (per os) 16 mg/Kg Endoxan (IV ) 120 mg/Kg BU-MEL = 3 cas : Busulfan (per os) 8 mg/Kg Melphalan (IV ) 140 mg/m2 BEAM = 1 cas : BCNU-Etoposide-AraC-Melphalan

Résultats ( I ) - La durée médiane d’aplasie = 14 jours ( 10 à 24 ) - Le suivi médian au 31/12/11 est de 53 mois ( 3 à 129 ) - Résultats immédiats : RC = 20 pts RIC = 2 pts - Rechute = 12 / 22 pts ( 54% ) - délai médian PFS = 30 mois ( 6 à 71 ) - Décès = 11 / 22 pts ( 50% ) - délai médian survie = 85 mois(7 ans) Rechute + infection = 6 Infection retardée = 3 ( 3, 6 et 17 mois ) Anorexie mentale = 1 ( 5 mois ) GVH aiguë post mini après rechute = 1 - Vivants = 11 / 22 pts ( 50% ) RC persistante = 6 après mini allogreffe = 3 RC après CT = 1 Rechute stable sans traitement = 1

Résultats ( II ) % Années Courbe Survie globale (OS) : 54% à 5 ans - 39% à 11 ans

Résultats ( III ) % Années Courbe survie sans événements (EFS) : 33% à 5 ans - 20% à 11 ans

Commentaires ( I ) Références Nbre pts EFS OS Médian à 5 ans Médiane à 5 ans mois mois Milligan DW Blood 2005 Auto 65 - 51,5% - 77,5% Michallet M Blood 2011 Auto 112 51,2 42% - 85,5% Surveillance 111 24,4 24% - 84,5% - CPMC 2012 Auto 22 30 33 85 54% - Brion A BMT 2011 Auto 43 29 61,3 - 104,07 - CT 39 22 - 107,4 - - Tam.C Blood 2008 FCR 224 - 51% - 77%

Commentaires ( II ) - LLC non curable - Résultats autogreffes et FCR à long terme équivalents - Comment améliorer les résultats chez les pts jeunes ( ≤ 65 ans ) . Traitement = Fludarabine compromet mobilisation : 30% échec ( Milligan 2005) R-CHOP = 4 cures . Mobilisation si RC ou bonne réponse . Consolider avec FCR : 3 cures avant autogreffe