Paraparésie spastique par mutation ADN mt :T9176C Ch Verny, V Procaccio, P Amati-Bonneau, P Reynier, D Bonneau Centre national de référence des maladies mitochondriales CHU Angers

Son nom nous dit quelque chose… 2 Patient de 48: Paraparésie spastique pure évoluant depuis 18 ans, pas d’atteinte ophtalmologique. Neuropathie infra-clinique. Cas sporadique Son nom nous dit quelque chose…

Patient de 56 ans bien connu…de la consultation douleur !!! 2 Patient de 56 ans bien connu…de la consultation douleur !!! Dg: sclérose combinée de moelle sur alcoolisme chronique (à 48 ans) Paraparésie, diabète, neuropathie, cardiomyopathie…douleurs chroniques Etude du dossier: Pas de carence en Vit B12, pas d’anémie, IRM normale et le patient a commencé à boire après le début de ses signes neurologiques. Aucun contact avec sa famille

Recherche sur le nom au CHU d’Angers 2 Recherche sur le nom au CHU d’Angers Une patiente avec un diagnostic de SEP vue en neurologie il y a une dizaine d’année pour une « myélite » et une NORB. Courrier médical: dg de SEP « progressive » retenu sans conviction (IRM, PL normales), le neurologue évoque une maladie métabolique… 2ème avis (Rennes) puis un 3ème (Salpêtrière): SEP Cliniquement: Paraparésie spastique et neuropathie optique (OD)

2 Patiente de 59 ans ayant des douleurs neurogènes des Mb Inf, des troubles de sensibilité profonde et une neuropathie infra-clinique.

2 Patiente de 38 ans n’ayant jamais consulté mais l’interrogatoire retrouve des douleurs des membres inférieurs et l’examen neurologique une diminution de la proprioception et une spasticité apparaissant à l’effort.

I II III ? Patients III.3 III.5 III.7 III.8 III.9 Age 59 56 49 48 38 Age of onset 50 30 Range of disability 3 5 4 1 Lower Limbs spasticity hyperreflexia distal weakness pain + Plantar reflex indifferent Upper Limbs pyramidal signs Vibratory sensory loss EMG/ NCS Axonal neuropathy Normal

A B C 9176T>C Control Control Patient III.8 Muscle Patient III.8 Group   Complex ATP ATP/O Aconitase/ I/CS II/CS III/CS IV/CS V/CS synthesis Fumarase Controls 0,61 ± 0,12 0,15 ± 0,05 0,71 ± 0,22 0,66 ± 0,13 0,39 ± 0,10 18,6 ± 3,0 2,10 ± 0,15 1,56 ± 0,50  N = 8 Patients III.8 0,48 0,15 0,68 0,50 0,49 6,4 1,36 0,86 III.5 0,52 0,10 0,58 0,59 0,29 6,3 1,64 0,81 III.3 0,18 0,70 0,77 0,47 8,8 1,67 1,27 III.7 0,71 0,12 0,62 0,60 0,37 13,2 2,07 1,59 III.9 0,67 0,83 0,38 11,2 1,93 1,38 B C 9176T>C Control Control Patient III.8 Muscle Patient III.8 Urine Patient III.8 WT MT Figure 2

A B C Digitonin solubilization After 2.5 min 40°C After 5 min 40°C RhoO D M F1-ATPase αβ III.5 III.8 III.7 III.3 III.9 Digitonin solubilization Ctr . 1 . 2 . 3 B C . 1 . 1 . 2 . 2 . 3 . 3 . 1 . 1 . 2 . 2 . 3 . 3 RhoO RhoO III.8 III.5 III.7 III.3 III.9 RhoO RhoO III.8 III.5 III.7 III.3 III.9 Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr Ctr M M M M F1- ATPase F1- ATPase αβ αβ αβ αβ After 2.5 min 40°C After 5 min 40°C Dodecyl maltoside treatment Figure 3

Mutation T9176C du gène ATP6 Responsable de MILS/NARP. Sévérité du phénotype en lien avec le degré d’hétéroplasmie. Leigh > 90% Campos et al. Jacobs et al.