DES Médecine Nucléaire Décembre 2012 LES TRACEURS EN NEURO-ONCOLOGIE Dr Florence LE JEUNE Centre Eugène Marquis Rennes f.lejeune@rennes.unicancer.fr
INTRODUCTION / PLAN Rappels sur les tumeurs cérébrales de l’adulte Epidémiologie Sémiologie clinique du diagnostic initial Sémiologie radiologique : TDM/IRM Anatomopathologie Prise en charge thérapeutique Place de l’imagerie isotopique Les traceurs Les traceurs utilisables en routine Les nouveaux traceurs : perspectives de développement
LES TUMEURS CÉRÉBRALES PRIMITIVES DE L’ADULTE Epidémiologie Incidence faible : 10/100 000 habitants/an mais mortalité élevée Représentent 1 à 2% des cancers Différents types tumoraux Les tumeurs gliales : glioblastomes sont les plus fréquents (50% des gliomes) et les plus agressifs, âge moyen = 60 ans, pronostic sombre bas grade surviennent plus souvent chez le sujet jeune Localisation sus-tentorielle (2/3 des cas)
LES TUMEURS GLIALES DE L’ADULTE Sémiologie clinique : Hypertension intracrânienne : céphalées, nausées/ vomissements, œdème papillaire – diplopie (VI), trouble de la vigilance Crise d’épilepsie, partielle ou généralisée, sémiologie fonction de la localisation Déficit neurologique focal, reflétant la localisation du processus expansif, s’installant le plus souvent progressivement et s’aggravant en tâche d’huile Examen systématique rarement
LES TUMEURS GLIALES DE L’ADULTE Sémiologie radiologique Réalisation systématique en cas de suspicion de tumeur cérébrale : TDM sans et avec injection de PDC iodé (moins performante pour les lésions de petite taille, l’exploration de la fosse postérieure et les bas grade) IRM sans et avec injection de gadolinium Ces examens permettent de : Localiser le processus expansif Préciser ces caractéristiques : homogénéité/ PDC/ effet de masse/ œdème/ calcifications/ kystes Apporter des arguments pour le diagnostic différentiel (abcès, patho inflammatoire, MAV, AVC…) Rechercher des complications : hémorragie, hydrocéphalie, engagement
LES TUMEURS GLIALES DE L’ADULTE Sémiologie radiologique : les bas grades IRM T1 gado : hyposignal sans PDC IRM T2 : hypersignal
LES TUMEURS GLIALES DE L’ADULTE Sémiologie radiologique : les hauts grades IRM T1 sans injection : hyposignal IRM T1 avec gado : PDC en couronne IRM T2 : hypersignal, œdème
LES TUMEURS GLIALES DE L’ADULTE Anatomo-pathologie 2 classifications OMS : classification internationale basée sur le type histologique : oligoastrocytome (OA), oligodendrogliome (OD), glioblastome 4 grades : I à IV (bas grade = I et II ; haut grade = III et IV) Risque de sous grading ? Classification de Ste Anne basée sur l’histologie, la clinique et l’IRM 4 types : OD ou OA grade A : sans hyperplasie endothéliale ni PDC OD ou OA grade B : hyperplasie endothéliale et/ou PDC Glioblastomes Tumeurs glioneuronales malignes
LES TUMEURS GLIALES DE L’ADULTE Prise en charge multidisciplinaire (RCP) Traitement symptomatique corticothérapie, traitement anti-épileptique Traitement étiologique : chirurgie Permet d’établir le diagnostic de certitude Permet le cas échéant d’effectuer une exérèse complète, qui s’accompagne d’un meilleur pronostic Radiothérapie : radiothérapie conformationnelle, radiochirurgie (lésions < 3cm) Chimiothérapie Autres : thérapie génique, immunothérapie,… dans le cadre de protocoles Soins palliatifs
NEUROIMAGERIE Rôle majeur de la neuroimagerie dans la prise en charge des tumeurs cérébrales (en particulier des gliomes) Diagnostic positif Extension Activité biologique Limites Évaluation du grade Envahissement des tissus de voisinage Modificatoins liées aux thérapeutiques Diagnostic de récidive Apport indiscutable de l’imagerie métabolique, TEP +++ Fusion multimodale +++
PLACE DE L’IMAGERIE ISOTOPIQUE Les différentes étapes du diagnostic et du suivi Diagnostic initial : grading histologique : anticipation du grade tumoral, TDM et IRM pris en défaut dans 40% des cas Pronostic Guidage des biopsies : tumeurs souvent hétérogènes, intérêt de la fusion des images avec IRM Aide à la délimitation des champs d’irradiation de radiothérapie Suivi sous traitement Diagnostic différentiel récidive tumorale et nécrose post radiothérapie diagnostic souvent difficile à établir avec l’imagerie morphologique : PDC hétérogène, œdème, séquelles post-thérapeutiques Intérêt dans les bas grades ?
PLACE DE L’IMAGERIE ISOTOPIQUE Quels traceurs ? Les traceurs utilisables en routine : En TEMP : 201- thallium, 99mTc-MIBI En TEP : 18F-FDG Les nouveaux traceurs : 11C-méthionine 18F-FET 18F-DOPA Autres… Discussion en RCP
LES TRACEURS TEMP : LE 201-THALLIUM Rappels sur le traceur Produit de cyclotron ½ vie 73 h, produit des X à 70 keV et des photons (135 et 167 keV) Analogue du potassium Pénètre dans la cellule par la pompe Na/K ATPase Au niveau cérébral : Le parenchyme sain ne fixe pas le traceur La fixation nécessite 2 conditions Rupture locale de la BHE Augmentation de la viabilité cellulaire en regard La fixation du Thallium au niveau cérébral est diminuée par la prise de corticoïdes
LES TRACEURS TEMP : LE 201-THALLIUM • Réalisation des examens avec le Thallium - Injection intraveineuse de 185 MBq de 201 Thallium - Acquisition précoce : 15 minutes après l’injection - Acquisitions tardives entre 3 – 5 heures après injection : index précoce, index tardif, rétention) Reflet de la perméabilité de la BHE Reflet de l’activité tumorale
LES TRACEURS TEMP : LE 201-THALLIUM Prise en charge initiale Comte F et al (2006) Étude sur 118 patients Rapport T/NT Fixation 201Tl corrélée avec grade tumoral (valeur seuil de 2.2 : Se = 93%, Sp = 72%) Fixation 201Tl corrélée avec le pronostic quelque soit le grade Hemm et al (2005): Intégration du 201Tl-SPECT au planning chirurgical, fusion des images avec IRM, biopsie au niveau de la zone hyperfixante du 201Tl
LES TRACEURS TEMP : LE 201-THALLIUM Diagnostic de récidive (Gomez-Rio 2004) Étude sur 84 patients suivis pour une tumeur de bas grade Suspicion de récidive Imagerie morphologique : Se = 63%, Sp = 59% (26% de non conclusifs) 201Tl-SPECT : Se = 90%, Sp = 80% (cut-off = 1.25)
LES TRACEURS TEMP : LE 99mTC-MIBI Rappels sur le traceur Cation lipophile, marquage au 99mTc : 140 keV, ½ vie = 6h Traceur de la viabilité cellulaire Pénètre dans la cellule en fonction des ddp transmembranaires, puis dans les mitochondries : 95% du MIBI intracellulaire est dans les mitochondries Augmentation des ddp dans les cellules cancéreuses augmentation de la fixation du MIBI (sein, poumon) Réalisation des examens Acquisitions précoce, tardive après injection de 740 MBq de 99mTc-MIBI
LES TRACEURS TEMP : LE 99mTC-MIBI Au niveau cérébral : Pas de fixation par le parenchyme cérébral normal, fixation sur le scalp, les plexus choroïdes et l’hypophyse Présence de cellules métaboliquement actives avec augmentation de leur ddp Rupture de la BHE Fixation Physiologique
LES TRACEURS TEMP : LE 99mTC-MIBI Grading et pronostic Au diagnostic initial : pas de fixation sur les tumeurs de bas grade, pas de différentiation Diagnostic différentiel entre récidive tumorale et radionécrose Etude sur 80 patients suivis après la scintigraphie au moins 6 mois ou confirmation par biopsie : Se = 90%, Sp = 91% et précision diagnostique = 90% (Le Jeune 2006) récidive d’un astrocytome fronto-pariétale gauche de grade III nécrose centrale associée à une récidive en couronne
LES TRACEURS TEMP : LE 99mTC-MIBI Suivi sous chimiothérapie Evolution des index de fixation du traceur (T/NT) fonction de l’efficacité de la chimiothérapie (Le Jeune 2004)
LES TRACEURS TEMP : LE 99mTC-MIBI Guidage pour les biopsies Récidive d’un oligo-astrocytome de grade III Récidive d’un oligo- dendrogliome de grade III
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Seul traceur TEP utilisable en routine AMM en neurologie : épilepsie « localisation des foyers épileptogènes dans le cadre du bilan pré-opératoire des épilepsies temporales pharmaco-résistantes » Principe : possibilité de détecter ou de mesurer l’activité métabolique des organes ou des tumeurs en exploitant leur forte consommation de glucose
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Rappels sur le traceur analogue du sucre marqué au Fluor 18 Biodistribution normale : activité très importante physiologique au niveau cérébral Augmentation importante de la consommation de glucose par les cellules malignes permet son utilisation dans l’étude des tumeurs cérébrales primitives
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Courbes activité – temps mesurées sur une série dynamique TEP dans le cortex pariétal (R. Trébossen, Orsay)
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Procédure de l’examen Recommandations de la Société Européenne Patient à jeun depuis 4h. Injection intraveineuse de 370 MBq en 2 et 150 MBq en 3D Acquisition débute au moins 30 min après l’injection Image de transmission : TDM, sources externes (avant l’injection du 18F-FDG) En pré-coups : 100 à 200 millions de cps, correspond à une durée de 15 à 30 min En pré-temps : 15-20 minutes en 3D Reconstruction : FBP (Hanning), OSEM Correction d’atténuation : meilleure visualisation des structures profondes
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Fixation normale Coupes sagittales Coupes transverses Coupes coronales
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Prise en charge initiale Grading histologique 1982 Di Chiro : corrélation positive entre le grade tumoral et l’activité glycolytique de la tumeur 2003 Padma : étude rétrospective sur 137 patients avant traitement et histologie Fixation faible : 86% bas grade Fixation élevée : 93% haut grade, 7% faux positifs (11 bas grade avec évolution péjorative rapide) 2012 Gulyas : Se : 70-100%, Spe : 70-80% Haut /bas grade : Se = 70%, Spe = 100%
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Facteurs pronostiques Valeur pronostique : index de fixation corrélée à la survie (Barker 1997, Padma 2003 ) Diminution de la consommation de glucose par le tissu sain (DeLaPaz 1983, Hölzer 1993) Autour de la tumeur (haut grade) : oedème, inactivition fonctionnelle, infiltration À distance controlatéral, cervelet oedème, HTIC, corticothérapie régions fonctionnellement liées à la zone tumorale : réorganisation des circuits neuronaux
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG A : grade 2 B : grade 3 C : oligodendrogliome activité méta < subs grise B : grade 3 C : oligodendrogliome activité méta svt tres élevée D : grade 4 nécrose centrale typique Heiss et al 2011
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG TEP-FDG double phase 2 acquisitions 1h et 5h après l’injection de 150 MBq de 18F-FDG Acquisition 3D, 15 min Analyse visuelle, index de rétention (T-P/P) et ratios T/NT amélioration du contraste des images : augmentation de la distinction entre tumeur et substance grise (excretion + rapide par le tissu sain) intérêt dans le suivi des bas grades pour diagnostiquer les dégénérescences anaplasiques
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Oligodendrogliome grade II initial avec dégénérescence localisée : meilleure visualisation de la lésion par rapport au tissu cérébral environnant sur l’acquisition 18FDG-TEP tardive (5h) comparativement à l’acquisition précoce (1h)
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Récidive d’un grade 3 Dégénérescence anaplasique d’un grade 2 initial non traité Spence et al 2004
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Guidage des biopsies / Intérêt en radio-chirurgie Levivier M/ Goldman S (1995, 2004): Faible fixation dans les bas grades Difficulté à contourner les tumeurs hypermétaboliques proches de la substance grise par contre diagnostic positif dans 100% des cas si la biopsie est réalisée dans la zone hypermétabolique, permet ainsi de diminuer le nombre de biopsies (JNM 2004)
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Limites du FDG : Délimitation des limites tumorales. Planning de traitement de radiothérapie Pour améliorer la détermination du volume tumoral à irradier Concordance des études récentes pas de place pour le FDG Détection de la tumeur résiduelle après chirurgie Dhermain 2010 Lammering 2010 Heiss 2011
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG Détection des récidives Rendue difficile par la fixation intense du cerveau sain Diagnostic devant un hypermétabolisme (Glantz 1991, De Witte 1996, Chao 2001) Variation importante des résultats suivant les études Se entre 43 et 88% Sp entre 40 et 100% Meilleure dans les récidives de haut grade inter-observateur mauvaise = 73% (Van Laere 2004) Augmentation de la Se et de la Sp par la fusion multimodale avec les images morphologiques d’IRM qui délimitent le volume tumoral
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG
LE TRACEUR TEP : 18F-FDG
TRACEURS DÉRIVÉS DES ACIDES AMINÉS 11C méthionine : 11C MET 18F Fluoroéthyl tyrosine : 18F FET 18F DOPA Forte fixation du traceur sur le tissu tumoral par rapport au tissu sain Pas de mesure directe de la synthèse des protéines ou de la rupture de la BHE Mesure l’augmentation du transport médiaté par le système transporteur des AA : système L Système surexprimé par le tissu tumoral en rapport avec l’augmentation de l’activité cellulaire
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Rappels sur le traceur Se fixe sur les tumeurs cérébrales même en l’absence de rupture de la BHE (Bergström 1983), indépendamment de la PDC en IRM (Herholtz 1998 : mise en évidence de tumeurs de grade IV sans PDC sur l’IRM mais présence d’une fixation de 11C-MET) Limites : ½ vie de 20 min, réservé aux centres qui ont un cyclotron sur site
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine fixation de la méthionine sur un glioblastome multifocal
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Grading tumoral Corrélation entre intensité de fixation et le grade tumoral, permet de différentier les tumeurs de bas grade et les tumeurs de haut grade, mais pas les tumeurs de grade III et IV (Derlon 1989) Fixation sur 98% des gliomes quelque soit le grade (étude de de Witte 2001 sur 85 patients) Sens globale de détection = 76-95 % et pour les bas grades 65-85 % (Herholz 1998) Spé = 87 % (seuil 1.47) pour différentier tumeur versus non tumeur (Herholz 1998)
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Limites Risque de FP = lésions démyélinisantes, nécrose, ischémie, abcès, infarctus, hématomes, autres tumeurs (Dethy 1994, 1995) Exactitude diagnostique = 79 %(Herholz 1998 – 196 patients) Pronostic De Witte 2001 : intensité de fixation corrélée avec la survie, dans les grades II et III considérés séparativement (28 II - index > 2.2, 57 III – index > 2.8 ) (analyse visuelle ou semi quantitavive) Nariai 2005 : corrélation entre fixation MET et index de prolifération Ki-67
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Grading et pronostic : étude de Singhal et al (2012) Comparaison 11CMET, 18FDG ET IRM 97 patients avec histologie de tumeurs gliales confirmée 72 haut grade, 25 bas grade Suivi de 35 +/-4 mois Fixation significativement plus élevée dans les hauts grades avec les 2 traceurs Dans les hauts grades pas de différence significative dans la survie ni avecle 11CMET, le FDG ou la PDC en IRM Dans les bas grades Médiane de survie plus faible si fixation élevée de 11CMET (index T/N > 1.51, pas de différence significative dans la survie avec le FDG ou avec la PDC en IRM
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Délimitation des limites tumorales Meilleure qu’avec le 18F-FDG, utilisable en cas de bas grade Fixation du traceur non seulement dans la portion solide de la tumeur mais aussi dans les zones infiltratives ou post thérapeutiques Corrélation de la fixation et des limites tumorales : Se = 87%, Sp = 89% (Kracht 2003) Intégration de la 11C-MET-TEP dans le planning de TTT de la radiothérapie stéréotaxique : aide à la définition du volume cible (Kracht 2003, Grosu 2003) Guidage des biopsies et des exérèses chirurgicales
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Pirotte et al 2009 (Neurosurgery) 66 patients 23 FDG, 43 MET / IRM Modifications de 80% des procédures chirugicales Intégration de la TEP à la définition du volume cible chirurgical Amélioration de la délimitation des contours tumoraux Meilleure détecion et exérèse des tissus anaplasiques Meilleure survie des patients - Negativité des TEP en post op (8 j post chir) corrélée à la survie (suivi pendant 10 ans) - Pas de corrélation survie / PDC IRM
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Détection des récidives Etude sur 30 patients suivis et traités initialement pour un gliome (Van Laere 2005), comparaison 11C-MET/ 18F-FDG Suspicion clinique et/ou IRM de récidive Hyperfixation 11C-MET : 28/30 Hyperfixation 18F-FDG : 17/30 Inter observateur 100% avec la MET Complémentarité des 2 traceurs
LES TRACEURS TEP : 18F-FDG et 11C-MET • Complémentarité des 2 traceurs : exactitude diagnostique dans le cadre de suspicion de récidive (Van Laere 2004) 1er cas : délimitation de la tumeur avec la méthionine et appréciation du haut grade par le FDG
LES TRACEURS TEP : 18F-FDG et 11C-MET 2 ème cas : délimitation de la tumeur avec la méthionine et absence de fixation du FDG par la tumeur de bas grade
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Pirotte et al (2005) Grade IV IRM + FDG + MET + Grade II IRM : PDC - FDG : - MET : +
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Diagnostic différentiel radionécrose et récidive Etude des 6 études publiées Sens = 100 % Spé = 72 % VPP = 81 % VPN = 100 % (Singhal 2007)
LE TRACEUR TEP : 11C-méthionine Suivi sous traitement Détection précoce de la récidive ou de la présence de tumeur résiduelle (Herholtz 1998) Important pour la prise en charge thérapeutique et la décision d’une radiothérapie Heiss et al 2011
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Rappels sur le traceur Analogue de la tyrosine présentant une grande stabilité in vivo Captation rapide par les cellules cancéreuses et faible fixation dans les tissus mous Absence de fixation dans les macrophages et les autres cellules de l’inflammation Etude cinétique : maximum de la fixation sur la tumeur cérébrale 20 min après injection Etude de faisabilité de Nataf 2010 Traceur utile dans le diagnostic, l’extension et le suivi Nécessite une amélioration des protocoles d’acquisition de la quantification 5 MBq/Kg, images 60 minutes après
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Etude comparative 11C-MET versus 18F-FET Etude de Weber (2000) sur 16 patients Corrélation entre la fixation des 2 traceurs sur toutes les lésions Pas de différence significative dans le contraste tumeur / non tumeur entre les 2 traceurs Récidive d’un glioblastome PDC sur l’IRM Fixation intense en 11C-MET et 18F-FET
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Etude comparative FET/MET dans la prise en charge des tumeurs cérébrales (fixation, modifications liées au traitement, détermination du GTV défini par fusion PET/IRM) (Grosu et al 2010) Corrélation forte entre les SUV déterminé avec les 2 traceurs en pré-thérapeutique Contraste T/NT identique Même GTV déterminé sur 17 gliomes Mise en évidence des modifications thérapeutiques avec une Sens de 91% et une Spé de 100%
Récidive après radiothérapie
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Intérêt dans les bas grades Vraisemblablement un intérêt identique à celui de la 11C-MET Différeniation haut versus bas grade : Se et spé de 92% (Pichler 2010) Valeur pronostique : étude préliminaire non publiée (Langen 2006) : 50% des patients présentant une fixation élevée de 18F-FET sur une tumeur de bas grade évoluent défavorablement dans les 2.5 ans suivant le diagnostic, seulement 15% des patients sans fixation initiale du traceur Intérêt de poursuivre les études pour confirmer ces résultats et apporter un argument pour réaliser un traitement plus agressif
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Intérêt dans le guidage des biopsies Pauleit 2005 52 biopsies dans des zones IRM+/FET+ et IRM+/FET- Résultats anapath : 26 correspondent à du tissu tumoral, 26 à du tissu non tumoral Sp de l’IRM = 53%, combinaison IRM-FET augmente cette spécificité à 94% Améliore la distinction entre tissu tumoral et tissu périlésionnel Intérêt dans le planning pré-chirurgical
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Intérêt dans l’intégration au planning de radiothérapie (Piroth Radiation Oncology 2009) 80% des récurrences surviennent dans une courrone de 2 à 3 cm du site tumoral initial IRM + FET : augmentation de la spécificité Intégration de la FET-TEP dans la délimitation d’un volume tumoral PTV1 (volume boost) Etude de phase 2 en cours (impact pronostic)
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Intérêt dans le diagnostic de récidive Pöpperl 2004 42 patients suspects de récidive Diagnostic histologique de certitude chez 26 patients dans les 4 semaines après la TEP, 16 autres ont une évolution clinique péjorative rapide Analyse semi quantitative : SUVmaxsur les images tardives (>30 min post injection) Diagnostic différentiel récurrence / modifications post thérapeutiques en utilisant le rapport SUVmax/BG : exactitude diagnostique dans 100% des cas, même en l’absence de PDC sur l’IRM Mehrkens 2008 VPP = 84% (SUVmax/BG>2)
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Astrocytome anaplasique traité initialement par chirurgie, radiothérapie et immunoradiothérapie intralésionnelle Suspicion de récidive 20 mois après le traitement initial pas de PDC suspecte en IRM 18F-FET : SUVmax/BG = 4 Biopsie : grade IV (Pöpperl 2004)
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Astrocytome de grade II traité initialement par chirurgie, radiothérapie Suspicion de récidive 67 mois après le traitement initial PDC modérée sur les bords de la cavité en IRM 18F-FET : SUVmax/BG = 1.7 Biopsie : pas de récidive tumorale (Pöpperl 2004)
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoroethyltyrosine Guider la biopsie ou l’exérèse Supériorité de la FET Fixation dans 76% des cas avec FET versus 28% avec FDG Confirme l’intérêt dans les grades II Guider le planning de traitement Valeur pronostique Supériorité du FDG Controversée avec FET (ou autres traceurs des acides aminés) Suivre les patients qui ont bénéficié d’une FET TEP avant traitement (grade II) Astrocyrome grade II frontal gauche
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoro-DOPA Rappels sur le traceur et intérêt Traceur de la synthèse de la dopamine Utilisé dans l’évaluation des syndromes parkinsoniens Se comporte comme un acide aminé neutre (= méthionine) s’accumule dans les tumeurs cérébrales (même transporteur) Fixation sur les gliomes même de bas grade (Heiss 1996, Beuthien 2003) Comparaison de la TEP à la 18F-FDOPA et 11C-méthionine : correspondance parfaite des images chez tous les patients (analyse visuelle et SUV) (Becherer 2003)
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoro-DOPA Fixation de 18F-DOPA (A) et de 11C-MET (B) sur un glioblastome
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoro-DOPA Augmentation de la fixation de la 18F-DOPA avec le grade tumoral Fueger et al 2010
LE TRACEUR TEP : 18F-fluoro-DOPA TEP FDG TEP FDOPA Hôpital La Timône, Marseille