Aspects pratiques sandrine DELMAS EPF - Enquête Périnatale Française PRIMEVA – ANRS 135 « Prévention de la transmission du VIH-1 de la mère à l’enfant sans utilisation d’analogue nucléosidique en pré-partum » Aspects pratiques sandrine DELMAS EPF - Enquête Périnatale Française INSERM U822 (ex U569) EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Déroulement de l’essai Contexte particulier de l’essai Femme enceinte VIH-1+ et suivi de l’enfant 3 services cliniques impliqués: Service de médecine spécialisé dans le VIH Maternité Service de pédiatrie + labos, pharmacie Une bonne coordination entre ces services est donc indispensable au bon déroulement de l’essai Choix du réseau EPF EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Liste des centres participants 10 Sites parisiens Cochin - Port-Royal, Lariboisière, Necker, Pitié, R. Debré, Rothschild, Saint-Antoine, Saint-Louis, Tenon, Trousseau 9 Sites en région parisienne Bondy, Clamart, Colombes, Centre Sud-Francilien (Evry-Corbeil), Créteil, Ivry, Le Kremlin-Bicêtre, Montreuil, Saint-Denis 9 Sites en province Bordeaux, Lille-tourcoing, Lyon, Marseille, Montpellier, Nantes, Nice, Strasbourg, Toulouse. Soit 24 services de médecine spécialisé dans le VIH 25 maternités 21 services de pédiatrie EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007 Pré-inclusion Un service référent ou déterminé à l’avance selon les habitudes de chaque centre (prescription des ARV) Responsable Inclusion des patientes dans le centre Bon déroulement de l’essai Coordination entre les différents cliniciens Recueil des données de l’essai maternité Service de médecine spécialisé dans le VIH EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007 Recueil des données Cahier d’observation Mère: Au niveau du service référent partie spécifique à l’accouchement, transmise à la maternité dès l’inclusion Enfant: au niveau du service de pédiatrie Complétés au fur et à mesure des consultations Archivés ensemble au niveau de la maternité en fin d’essai Inclusion dans PRIMEVA  participation à EPF-ANRS EP13 Le cahier PRIMEVA remplace le QM et celui de l’enfant EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Critères d’inclusion infectée par le VIH-1, âge ≥ 18 ans Femme enceinte présentant les critères suivants entre 20 et 24SA infectée par le VIH-1, âge ≥ 18 ans Grossesse prise en charge dans un site EPF avant 24SA Pas d’antécédent d’IP (sauf grossesse antérieure) Pas d’indication clinique à un traitement ARV Pas de symptôme clinique lié au VIH CD4 nadir ≥ 350 /mm3 CV ≥200 copies/ml et <30 000 copies/ml au bilan pré-inclusion Consentement éclairé signé EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Critères de non inclusion Infection VIH-2 ou sous types non quantifiables par PCR standard (O, …) Bilan de pré-inclusion non fait entre 20 et 24 SA Contre indication norvir, lopinavir et/ou zidovudine, lamivudine Si traitée par IP: présence de mutations de résistance sur a protéase du VIH-1 (1 mutation parmi V32I et I47A, I50V V82A/F/S/T, I84V, L90 M ou > 3 mutations parmi L10 F/I/R/V, K20/M/R, L24I, L33F, M46I/L, F53L, I54M/L/T/V, L63P, A71L/V/T,) Diabète non équilibré Risque de prématurité (grossesse gémellaire, MAP) Pathologie maternelle ou fœtale grave évolutive EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007 Consentement Etude générale Recueil du consentement avant la randomisation Sous-étude pharmacologique (20 patientes) Consentement spécifique l’original conservé par le site d’inclusion 1 exemplaire pour la patiente 1 exemplaire pour l’U822 EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Randomisation effectuée par l’U822 Au plus tard à 25 SA Dés réception des résultats biologiques de pré-inclusion faxer à l’U822: Les feuillets de pré-inclusion La photocopie anonymisée des résultats biologiques La demande de randomisation Randomisation effectuée par l’U822 Le résultat sera transmis par fax aux services cliniques (clinicien VIH, obstétricien, pédiatre), laboratoires et pharmacie EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

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Schéma général suivi des mères Vérification des critères d’inclusion + consentement  Randomisation à 25 SA au plus tard (2/3)   (1/3) Début du traitement à J0 (26 SA) Evaluation du critère principal à S8 (34SA)   Accouchement : arrêt du traitement Fin de l’essai pour la mère: S12 post-partum Kaletra + combivir Kaletra CV ≥ 200 copies/ml à 34SA  Modification du traitement Contrôle de la CV à 36SA CV ≥400 copies/ml: césarienne reco CV < 200 copies/ml à 34SA  Maintien du traitement EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Calendrier des visites pour la mère Semaines traitement Pré-inclusion J0 S2 S4 S8 HDJ S9-S10 S12 Accouchement S4 arrêt ARV S12 arrêt ARV Terme  1 semaine 20-24 SA 26 SA 28 SA 30 SA 34 SA 36 SA 38SA J0-J3 post partum S4 post partum S12 post partum Consentement éclairé X Examen Clinique Observance Traitement ARV Sans Début + + / - Modif Arrêt NFS, plaquettes Ionogramme, Créatinine, Transaminases, bilirubine, lipase Lactates Glycémie à jeun, Post Prandiale* X* Triglycérides, cholestérol CD4/CD8 ARN-VIH plasma X (2) ARN VIH dans les sécrétions vaginales Concentration résiduelle plasmatique du lopinavir Concentration du lopinavir dans le sang du cordon Concentration du lopinavir dans les sécrétions vaginales Génotype Plasmathèque Cellulothèque (sang total) EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Accouchement: prélèvements en salle de travail Liquide amniotique*   Sang maternel laboratoire de pharmacologie Sang cordon ombilical labo responsable des congélations Fragment cordon ombilical Liquide d’aspiration gastrique du nné* * Dans les centres qui ont l’habitude de ce prélèvement EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Centralisation des congélations (prélèvements maternels) Biothèque :Plasma + culot cellulaire J0 / S8 / Accouchement / S4 post-partum Plasma pour analyses pharmaco centralisées S2 : génotypage des transporteurs S8 : forme libre du lopinavir Sous-étude pharmacologique (20p) Sang de cordon ombilical Sécrétions cervico-vaginale (J0 / S8) Fragment de cordon ombilical EFS de Lyon Labo de Viro de Necker EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Déroulement de l’essai pour l’enfant Suivi clinique et biologique selon les recommandations Traitement prophylactique par zidovudine pendant 6 s Suivi 24 mois EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Consentement sous étude Père reconnait son enfant avant ou à la naissance  Signature du consentement père +mère Père ne reconnait pas son enfant  Signature de la mère uniquement EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Calendrier des visites pour l’enfant Semaine de suivi Naissance J1-J7 M1 M3 M6 M12 M18 - M24 Clinique** X NFS, plaquettes** Ionogramme, créatinine** Transaminases, Lipase, bilirubine, CPK-LDH** Lactates ARN-VIH ou ADN-VIH** Sérologie VIH** ** Suivi standard EPF et recommandation SOUS ETUDES ET BIOTHEQUE CONCERNANT DES SOUS GROUPES D’ENFANTS (sous réserve d’un consentement signé des responsables de l’autorité parentale) Biothèque X (sang du cordon) X (3ml) X (10ml) Frottis jugal Echographie cardiaque PCR VIH aspiration gastrique EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Centralisation des congélations (prélèvements des enfants) Fraction de liquide gastrique Accouchement Biothèque de l’enfant : sang total J1-J7 (3ml) / M12 (10 ml) Cellules épithéliales (frottis jugal) J1-J7 / M12 EFS de Lyon Labo de Viro de Necker EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007

Début de l’essai Début des inclusions fin avril 2007 visites de MEP prochainement EPF-PRIMEVA - ANRS 135 mars 2007