Switch pour D/C/F/TAF Etude EMERALD

Etude EMERALD : switch pour D/C/F/TAF Schéma Randomisation * 2 : 1 Sans insu S48 S96 VIH+ ≥ 18 ans sous F/TDF + IP/r ou/c Pas d’antécédent d’échec virologique sous DRV (antécédent échec virologique autorisé) Absence de mutation de résistance à DRV (si génotype historique disponible) ARN VIH < 50 c/ml ≥ 2 mois (1 blip entre 50-200 c/ml dans les 12 derniers mois autorisé) DFGe (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min n = 763 D/C/F/TAF qd D/C/F/TAF Poursuite IP/r ou /c + F/TDF D/C/F/TAF n = 378 * Randomisation stratifiée sur IP boosté Critère de jugement principal Pourcentage de patients avec rebond virologique à S48 ; non-infériorité si borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = - 4 % Rebond virologique : ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml (ou 1 seul ARN VIH > 50 c/ml à S48), ou arrêt prématuré, quelle qu’en soit la raison, avec dernière valeur d’ARN VIH ≥ 50 c/ml EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB0101

Caractéristiques des patients Poursuite IP/r ou/c + F/TDF Etude EMERALD : switch pour D/C/F/TAF Caractéristiques des patients D/C/F/TAF n = 763 Poursuite IP/r ou/c + F/TDF n = 378 Age médian, années 46 45 Femme, % 18,3 17,2 Race : blanc / noir / autre, % 75 / 20 / 5 75 / 22 / 4 CD4/mm3, médiane 630 624 Sous 1er traitement ARV, % 41,6 42,6 Antécédent échec virologique, % 15,2 14,1 DFGe (Cockroft-Gault), ml/min, moyenne 107,5 107,0 IP boosté à J0, % DRV ATV LPV COBI 70,8 21,5 7,7 14,0 70,4 21,7 7,9 17,2 EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB0101

Etude EMERALD : switch pour D/C/F/TAF Rebond virologique confirmé (CV ≥ 50 c/ml) à S24 Réponse virologique à S24 (CV < 50 c/ml), analyse snapshot % 96,3 0,5 3,1 95,5 0,8 3,7 Succès Non réponse Pas de donnée virologique 20 40 60 80 100 Différence : 0,8% (IC 95 % : - 1,7 à 3,3) % 100 D/C/F/TAF (n = 763) 80 Poursuite IP (n = 378) 60 40 Différence : - 0,3 % (IC 95 % : - 2,0 à 1,5) 20 1,8 2,1 La plupart des patients avec rebond virologique (10/14 D/C/F/TAF et 5/8 poursuite IP) avait une CV < 50 c/ml à S24 avec la poursuite du traitement Aucun rebond ≥ 200 c/ml, aucune émergence de mutation de résistance INTI ou IP (2 patients génotypés dans chaque groupe) EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB0101

% de modification moyenne (DS) % de la densité minérale osseuse à S24 Etude EMERALD : switch pour D/C/F/TAF % de modification moyenne (DS) % de la densité minérale osseuse à S24 p < 0,001 0,6 0,3 -1 1 2 1,1 Hanche Rachis n = 209 n = 108 D/C/F/TAF Poursuite IP p pour les différences de modification entre J0 et S24 entre les groupes, ajustées sur IP à l’inclusion EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB0101

Evénements indésirables entre J0 et S24 (%) Etude EMERALD : switch pour D/C/F/TAF Essai EMERALD : switch pour D/C/F/TAF Résultats à S24 (5) Evénements indésirables entre J0 et S24 (%) D/C/F/TAF ( n = 763) IP/r ou IP/c + F/TDF (n = 378) Evénement indésirable de grade 3-4 1,2 0,5 Evénement indésirable grave 2,5 3,2 Arrêt pour événement indésirable Dont pour événement rénal 1,3 % (n = 10) 0,1 % (n = 1 *) 1,1 % (n = 4) 0,5 % (n = 2 **) Evénement indésirable chez ≥ 5 % des patients Rhinopharyngite Infection des voies aériennes supérieures Déficit en vitamine D 7,6 6,3 5,5 6,6 5,0 Anomalies biologiques grade 3-4 Clairance créatinine < 60 ml/min LDL-cholestérol ≥ 4,9 mmol/l Phosphorémie < 0,65 mmol/l Créatine kinase ≥ 10 x LSN Bilirubine totale ≥ 2,6 x LSN 4,1 3,0 2,0 1,3 0,1 4,0 2,1 4,3 * Aggravation insuffisance rénale pré-existante ** Néphropathie toxique, n = 1 ; tubulopathie, n = 1 EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB0101

Etude EMERALD : switch pour D/C/F/TAF Conclusion Après 24 semaines de traitement, le switch d’une tritéhrapie comportant 1 IP boosté + FTC/TDF pour D/C/F/TAF a résulté en: Un faible taux de rebond virologique cumulé (1,8 %) Le maintien d’un taux élevé de suppression virologique (96,3 %) L’absence d’arrêt pour échec virologique L’absence de résistance aux ARV de l’étude La survenue de peu d’événements indésirables graves et d’arrêts pour événement indésirable La tolérance rénale, osseuse et lipidique de D/C/F/TAF, comparativement au groupe poursuite IP boosté, était celle attendue avec TAF et cobicistat EMERALD Molina JM. IAS 2017, Abs. TUAB0101