Diaporama cancer du sein 2017 Abstracts sélectionnés de: CONGRES ESMO 2017 8–12 septembre 2017 | Madrid, Espagne

Lettre de l’IBCSG CHERS COLLÈGUES J’ai le plaisir de vous présenter ce diaporama de l’IBCSG qui a été conçu pour mettre en avant et synthétiser les principaux résultats concernant le cancer du sein dans les congrès majeurs de 2017. Celui-ci est consacré au congrès annuel de l’ESMO 2017 et il est disponible en anglais, français, italien, allemand, espagnol et japonais. La recherche clinique en oncologie évolue dans un environnement en perpétuelle mutation, et constitue un défi permanent. Dans ce contexte, nous avons tous besoin d’avoir accès aux données scientifiques pour améliorer nos connaissances et progresser dans nos métiers de cliniciens, chercheurs et enseignants. J’espère que cette revue des derniers développements dans le cancer du sein vous apportera beaucoup et enrichira votre pratique. Si vous souhaitez partager votre avis avec nous, nous serons très heureux de recevoir vos commentaires. Vous pouvez adresser toute correspondance à l’adresse suivante: ibcsgcc@ibcsg.org Nous sommes également très reconnaissants à Lilly Oncologie pour leur support financier, administratif et logistique à cette activité Sincèrement vôtres, Rolf Stahel Président, IBCSG Foundation Council

Diaporama oncologie médicale IBCSG Rédacteurs 2017 Giuseppe Curigliano Institut européen d’oncologie, Milan, Italie Guy Jerusalem C.H.U. Sart Tilman, Liège, Belgique Konstantin Dedes Hôpital universitaire de Zurich, centre de cancérologie de Zurich, Suisse

Abréviations /XS toutes les X semaines AIT aménorrhée induite par le traitement CS cancer du sein CSTN cancer du sein triple négatif DCIS carcinome canalaire in situ DRP2 dose recommandée en phase 2 EI événement indésirable EIG événement indésirable grave EILT événement indésirable lié au traitement ISH hybridation in situ HER2 human epidermal growth factor receptor-2 HT hormonothérapie IA inhibiteur de l’aromatase IANS inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien IHC immunohistochimie IIQ intervalle inter quartiles ITT intention de traiter ISCS intervalle sans cancer du sein ISM intervalle sans maladie ISR intervalle sans récidive ISRD intervalle sans récidive à distance LI limite inférieure LS limite supérieure LSN limite supérieure de la normale MS maladie stable MTR maladie tumorale résiduelle NA non atteinte ND non déterminé NE non évaluable pCR réponse complète pathologique QoL qualité de vie RC réponse complète RE récepteur aux estrogènes RH récepteurs hormonaux RP réponse partielle SG survie globale SGm survie globale médiale SNC système nerveux central SSM survie sans maladie SSMD survie sans maladie à distance SSP survie sans progression SSPm survie sans progression médiane SSRD survie sans rechute à distance SSRLR survie sans rechute locale/régionale TBC taux de bénéfice clinique TCM taux de contrôle de la maladie TRG taux de réponse globale

Sommaire Cancer du sein au stade précoce Cancer du sein avancé/métastatique Première ligne Lignes ultérieures

Cancer du sein au stade précoce

LBA9: Létrozole et palbociclib versus chimiothérapie de 3e génération en traitement néoadjuvant du cancer du sein de type luminal. Résultats de l’étude UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al Objectif Evaluer le létrozole + palbociclib en traitement néoadjuvant du cancer du sein type luminal Critères d'inclusion CS stade II–III nouvellement diagnostiqué chez des femmes ménopausées Biopsie RE+, HER2– Statut ganglionnaire connu Allred RE ≥4 Non éligible au traitement conservateur (n=184) Létrozole 2,5 mg/j + palbociclib 125 mg/j 3S/4 Stratification T2 vs. T3 Luminal A vs. luminal B Chirurgie à S20* R 1:1 3x FEC-100 /3S Suivis de 3x docétaxel 100 mg/m2 /3S CRITÈRE PRINCIPAL Capacité à générer une MTR à la chirurgie de 0–1, avec l’hypothèse nulle de MTR 0–1 dans ≥ 20% des cas (p0 – 0,20) CRITÈRES SECONDAIRES Efficacité, tolérance, biomarqueurs *Chirurgie réalisée 24 h après la dernière dose de palbociclib Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

Létrozole + palbociclib Létrozole + palbociclib (n=53) LBA9: Létrozole et palbociclib versus chimiothérapie de 3e génération en traitement néoadjuvant du cancer du sein de type luminal. Résultats de l’étude UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al Résultats Létrozole + palbociclib Chimiothérapie n (%) IC95% Analyse intermédiaire (n=60) MTR locale 0–1 1 (3,3) 0 – 9,8 3 (10) 0 – 20,7 Analyse finale (n=103) MTR locale 0–I 4 (7,7) 0,4 –14,9 8 (15,7) 5,7 – 25,7 II–III 48 (92,3) 43 (84,3) Tolérance Patientes, % Létrozole + palbociclib (n=53) Chimiothérapie (n=53) Neutropénie grade 3 23 10 Neutropénie grade 4 1 11 Neutropénie fébrile 6 EIGs 2* 17† Réduction de dose/interruption temporaire 16 (docétaxel) Arrêt prématuré du traitement 2 7 *Carcinome endométrial; neutropénie; †neutropénie/ abcès sigmoïdien/syndrome occlusif/pyelonéphrite/diarrhée Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

LBA9: Létrozole et palbociclib versus chimiothérapie de 3e génération en traitement néoadjuvant du cancer du sein de type luminal. Résultats de l’étude UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al Résultats Les taux de MTR finale de 0 (pCR) et III étaient similaires dans les 2 bras MTR 0: 2/52 (3,8%) sous létrozole + palbociclib vs. 3/51 (5,9%) sous chimiothérapie MTR classe III: 21/52 (40,4%) sous létrozole + palbociclib vs. 24/51 (47,1%) sous chimiothérapie Une forte diminution du Ki67 a été observée dans les 2 bras (–0,95 pour létrozole + palbociclib et –0,86 pour la chimiothérapie) Conclusions Cette étude pilote non comparative randomisée a échoué à démontrer son critère principal; les patientes avec cancer du sein de type luminal à haut risque ont eu de faibles taux de pCR dans les 2 bras Une efficacité clinique similaire a été observée chez les patientes qui ont reçu palbociclib + létrozole et chez celles ayant reçu la chimiothérapie néoadjuvante Un critère commun à la chimiothérapie et aux autres traitements en contexte néoadjuvant doit être défini D’autres études sont nécessaires pour valider l’utilisation des inhibiteurs de CDK à la place des autres traitements chez ces patientes Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

LBA10_PR: Principaux résultats de LORELEI: une étude de phase II randomisée en double aveugle de traitement néoadjuvant par létrozole plus taselisib versus létrozole plus placebo chez les patientes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2- – Saura C et al Objectif Evaluer le létrozole + taselisib vs. létrozole + placebo en néoadjuvant chez des femmes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2– Létrozole 2,5 mg/j + taselisib 4 mg 5 jours on/2 jours off Critères d'inclusion Femmes ménopausées non traitées CS stade I–III opérable RE+/HER2– Tumeur ≥2 cm à l’IRM (n=334) Chirurgie Stratification Taille tumorale (T1–2 vs. T3) Statut ganglionnaire R 1:1 Létrozole 2,5 mg/j + placebo 5 jours on/2 jours off Chirurgie CO-CRITÈRES PRINCIPAUX TRG, évaluation centralisée par IRM; taux de pCR sein et creux axillaire CRITÈRES SECONDAIRES TRG et pCR chez les patientes mutées PIK3CA, Ki67, score PEPI, tolérance, résultats rapportés par les patientes Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

LBA10_PR: Principaux résultats de LORELEI: une étude de phase II randomisée en double aveugle de traitement néoadjuvant par létrozole plus taselisib versus létrozole plus placebo chez les patientes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2- – Saura C et al Résultats TRG Toutes patientes randomisées Patientes avec mutation PIK3CA Odds ratio 1,55 (IC95% 1,00 – 2,38; p=0,049) Odds ratio 2,03 (IC95% 1,06 – 3,88; p=0,033) pCR Toutes patientes randomisées Patientes avec mutation PIK3CA Odds ratio 3,07 (IC95% 0,32 – 29,85; p=0,370) Odds ratio NE (IC95% NE; p=0,480) Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

LBA10_PR: Principaux résultats de LORELEI: une étude de phase II randomisée en double aveugle de traitement néoadjuvant par létrozole plus taselisib versus létrozole plus placebo chez les patientes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2- – Saura C et al Résultats Conclusions L’étude a été positive pour son critère principal: TRG par évaluation centralisée de l’IRM du sein chez toutes les patientes incluses et celles avec mutations PIK3CA Une augmentation significative du TRG a été démontrée pour le traitement avec un inhibiteur sélectif de PI3K plus HT chez ces patientes avec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2– Un effet plus prononcé a été observé dans la population avec mutationPIK3CA Le taux de pCR était faible, mais cela peut s’expliquer par seulement 4 mois d’hormonothérapie chez ces patientes La tolérance était satisfaisante et la toxicité gérable D’autres études sont nécessaires sur la réponse tumorale observée avec cette association, elles seront facilités par les analyses complètes des biomarqueurs en cours EIs, n (%) létrozole + taselisib (n=167) létrozole + placebo ≥1 EI (tous grades) 152 (91,0) 139 (83,2) ≥1 EI grade 3–4 43 (25,7) 13 (7,8) Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

R RH– RH+ et 0–3 GL et SR>11 ou ≥4 GL Critères d'inclusion LBA11: Impact pronostique du score de rechute (SR), du grade/Ki67 établi par revue centralisée et de la chimiothérapie avec ou sans anthracyclines sur la survie sans rechute locorégionale (SSRLR) et à distance (SSRD) dans le cancer du sein à haut risque HER2- au stade précoce: résultats de l’essai WSG PlanB – Gluz O et al Objectif Comparer une chimiothérapie sans anthracyclines vs. chimiothérapie avec anthracyclines dans le CS précoce à haut risque, HER2– Docétaxel 75 mg/m2 + cyclophosphamide 600 mg/m2 6 cycles (n=1222) RH– RH+ et 0–3 GL et SR>11 ou ≥4 GL Critères d'inclusion pN+ ou pN0 haut rique Age ≤75 ans M0 R Epirubicine 90 mg/m2 + cyclophosphamide 600 mg/m2 (4 cycles) suivis de docétaxel 100 mg/m2 (4 cycles) (n=1227) RH+ et 0–3 GL et SR ≤11 Traitement hormonal (selon recommandations nationales) (n=348) CRITÈRES DE JUGEMENT SSRD, SSRLR, SSM Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11 13 13

Catégorisé (75e au 25e percentile) LBA11: Impact pronostique du score de rechute (SR), du grade/Ki67 établi par revue centralisée et de la chimiothérapie avec ou sans anthracyclines sur la survie sans rechute locorégionale (SSRLR) et à distance (SSRD) dans le cancer du sein à haut risque HER2- au stade précoce: résultats de l’essai WSG PlanB – Gluz O et al Résultats Les patientes avec SR 0−11 ayant reçu le traitement hormonal avaient un taux de SSRD à 5 ans de 97,8% (pN0: 98%; pN1: 97%) Chez les patientes avec SR 12−25 le taux de SSRD à 5 ans était de 96,9% et de 89,7% en cas de SR >25 Le SR était le facteur prédictif indépendant le plus fortement associé à la SSRD en analyse multivariée analysis Le SR était aussi facteur pronostique pour la SSRLR à 5 ans (99% pour SR 0–11 et 11–25 vs. 98% pour SR >25) Conclusions La chimiothérapie à base d’anthracyclines n’avait pas d’impact différentiel sur la SSRD dans cette population Le SR, le grade, le statut ganglionnaire et la taille tumorale étaient des facteurs indépendamment associés à la SSRD Facteur Codage HR multivarié LI IC95% LS IC95% p Score de rechute Catégorisé (75e au 25e percentile) 2,99 1,75 5,11 0,000 Statut ganglionaire pN1−3 vs. pN0 pN2−3 vs. pN0−1 2,15 2,19 1,26 1,18 3,66 4,06 0,005 0,013 Grade Grade 3 vs. grade 1/2 2,50 1,53 4,11 Taille tumorale T2−4 vs. T1 1,79 1,09 2,94 0,022 Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11

148O: Etude de phase III évaluant l’ajout de fulvestrant à l’anastrozole en traitement adjuvant chez les femmes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RH+/HER2-: résultats de l’essai GEICAM/2006-10 – Ruíz-Borrego M et al Objectif Evaluer l’association anastrozole + fulvestrant comparée à anastrozole seul pour déterminer si le blocage estrogénique complet peut prévenir la résistance aux inhibiteurs de l’aromatase en situation adjuvante Anastrozole 1 mg/j pendant 5 ans + fulvestrant† (n=435) Critères d'inclusion Femmes ménopausées CS invasif stade I, II, IIIA et IIIC RH+/HER2– Chirurgie ± chimiothérapie néo/adjuvante OMS PS ≤2 (n=872*) Stratification Chimiothérapie (néo) adjuvante (oui vs. non) Nombre de ganglions + (0 vs. 1–3 vs. ≥4) Statut RH (les deux positifs vs. un positf) Site R 1:1 Anastrozole 1 mg/j pendant 5 ans (n=437) CRITÈRE PRINCIPAL SSM CRITÈRES SECONDAIRES Survie spécifique, délai jusqu’à rechute, SG, tolérance *Etude arrêtée après 872 patientes en 2010, après les résultats négatifs de l’essai FACT; †500 mg à J0, 250 mg à J14 et 28, 250 mg tous les 28 jours pendant 3 ans Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O

148O: Etude de phase III évaluant l’ajout de fulvestrant à l’anastrozole en traitement adjuvant chez les femmes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RH+/HER2-: résultats de l’essai GEICAM/2006-10 – Ruíz-Borrego M et al Résultats SSM Suivi médian: 6,41 ans Probabilité de SSM, % Années 100 80 60 40 20 434 417 1 425 404 2 410 376 3 390 363 4 372 352 7 99 93 5 361 338 6 279 277 Log-rank p=0,3569 90,76% 90,98% N Anastrozole Anastrozole + fulvestrant Evts Anastrozole 62 Anastrozole + fulvestrant 49 HR 0,839 (IC95% 0,576 – 1,220) Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O

148O: Etude de phase III évaluant l’ajout de fulvestrant à l’anastrozole en traitement adjuvant chez les femmes ménopausées avec cancer du sein au stade précoce RH+/HER2-: résultats de l’essai GEICAM/2006-10 – Ruíz-Borrego M et al Résultats Après un suivi médian de 6,41 ans: La SG était de 95,34% dans le bras anastrozole et de 94,81% dans le bras anastrozole + fulvestrant La survie spécifique était de 92,39% dans le bras anastrozole et de 93,17% dans le bras anastrozole + fulvestrant Conclusions Chez les patientes avec CS au stade précoce, l’ajout de fulvestrant 250 mg à l’anastrozole n’a pas permis d’allonger significativement la SSM Il faut noter que le recrutement s’est arrêté à 872 patientes, ce qui était très éloigné de la cible initiale de 2852 patientes. Donc l’échantillon a pu être de trop petite taille pour détecter une différence et l’étude a pu manquer de puissance pour tester l’hypothèse d’amélioration des résultats apportée par la combinaison d’anastrozole + fulvestrant Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O

149O: Neratinib après traitement néoadjuvant à base de trastuzumab dans le cancer du sein au stade précoce HER2+: analyse à 5 ans de l’étude de phase III ExteNET – Martin Jimenez M et al Objectif Evaluer l’efficacité du neratinib après un suivi de 5 ans de l’étude internationale de phase 3 multicentrique, randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo ExteNET Neratinib 240 mg/j pendant 1 an (n=1420) Critères d'inclusion CS HER2+ stade précoce IHC3+ ou amplification ISH Chimiothérapie + trastuzumab préalable Ganglions ±, ou maladie invasive résiduelle après traitement néoadjuvant (n=2840) Stratification Statut ganglionnaire Statut RH Trastuzumab concomitant vs. séquentiel Suivi 5 ans (exploratoire) (neratinib, n=1028; placebo, n=1089)† R 1:1 Placebo pendant 1 an (n=1420) CRITÈRE PRINCIPAL SSM invasive à 2 ans CRITÈRES SECONDAIRES SSM-DCIS, délai jusqu’à rechute à distance, rechutes SNC, SG, tolérance †patientes ayant accepté une nouvelle collecte des données; celles qui n’ont pas accepté ont été censurées lors du dernier examen clinique Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

Taux sans événement estimé,* % 149O: Neratinib après traitement néoadjuvant à base de trastuzumab dans le cancer du sein au stade précoce HER2+: analyse à 5 ans de l’étude de phase III ExteNET – Martin Jimenez M et al Résultats Evènements de maladie invasive par site Site de l’évènement Neratinib (n=1420) Placebo (n=1420) Tout événement affectant la SSM, n (%) 116 (8,2) 163 (11,5) Rechute à distance 91 (6,4) 111 (7,8) Rechute invasive locale/régionale 12 (0,8) 35 (2,5) CS invasif ipsilatéral 5 (0,4) 7 (0,5) CS invasif controlatéral 4 (0,3) 11 (0,8) Décès sans rechute préalable Analyse à 5 ans par critère de jugement Taux sans événement estimé,* % Critère de jugement Neratinib (n=1420) Placebo (n=1420) HR† (IC95%) p‡ (bilatéral) SSM invasive 90,2 87,7 0,73 (0,57 – 0,92) 0,008 SSM avec DCIS 89,7 86,8 0,71 (0,56 – 0,89) 0,004 SSMD 91,6 89,9 0,78 (0,60 – 1,01) 0,065 Délai jusqu’à rechute 91,8 90,3 0,79 (0,60 – 1,03) 0,078 Rechutes SNC* 1,30 1,82 – 0,333‡ *Taux sans évènement pour tous les critères, sauf les rechutes SNC, en incidence cumulée †Stratification sur les facteurs de randomisation ‡Méthode de Gray Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

149O: Neratinib après traitement néoadjuvant à base de trastuzumab dans le cancer du sein au stade précoce HER2+: analyse à 5 ans de l’étude de phase III ExteNET – Martin Jimenez M et al Conclusions Le traitement par neratinib en adjuvant a montré un bénéfice soutenu Les résultats à 5 ans montrent un bénéfice absolu de 2,5% dans la population ITT et de 4,4% chez les patientes RH+ Comparativement au placebo, il n’y pas eu d’évidence de toxicité à long terme avec le neratinib Pas d’augmentation de la toxicité cardiaque symptomatique ni de cancer secondaire Il n’y a pas eu de conséquences tardives de la diarrhée associée au neratinib Les données de SG sont attendues en 2019 Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

150O_PR: Tous les petits cancers du sein N0 (pT1abN0) ne sont pas identiques: résultat d’une étude ancillaire de l’essai EORTC 10041/BIG 3-04 (MINDACT) – Tryfonidis K et al Objectif Evaluer l’utilité clinique d’une signature de 70 gènes (MammaPrint) chez les patientes avec tumeur infracentimétrique N0 Méthodes Les patientes de l’étude MINDACT qui avaient des tumeurs N0 et des données sur la taille tumorale ont été divisées en 2 groupes: T1ab = tumeur ≤1 cm (population d’analyse principale; n=826) T1c-T2-T3 = tumeur >1 cm (cohorte contrôle; n=4461) Le risque clinique a été évalué par une version modifiée de Adjuvant! Online et catégorisé comme faible (cL) ou élevé (cH) Le risque génomique a été évalué par MammaPrint et catégorisé comme faible (gL) ou élevé (gH) Les critères de jugement étaient SSMD (rechutes à distance, décès) SSM (rechutes à distance, décès, rechutes locales/régionales, CS ipsilatéral/controlatéral ou DCIS, cancers secondaires) SG (toutes causes de décès) Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR

150O_PR: Tous les petits cancers du sein N0 (pT1abN0) ne sont pas identiques: résultat d’une étude ancillaire de l’essai EORTC 10041/BIG 3-04 (MINDACT) – Tryfonidis K et al Résultats Il y avait une tendance à un effet bénéfique de la chimiothérapie dans les tumeurs cL/gH RH+ pour la SSMD et la SSM mais l’analyse manque de puissance Risque cL/gL vs. cL/gH dans les tumeurs <1 cm à 5 ans Résultats pour les patientes discordantes à 5 ans T1ab N0 T1c-T2-T3 N0 cL/gL (n=624) cL/gH (n=196) CT (n=91) No CT (n=98) CT (n=189) No CT (n=187) SSMD Evènements % (IC95%) 20 98,1 (96,6 – 99,0) 9 94,5 (89,5 – 97,1) 2 97,3 (89,4 – 99,3) 7 91,4 (82,6 – 95,9) 13 94,3 (89,7 – 96,9) 8 95,7 (91,0 – 97,9) SSM 53 92,3 (89,7 – 94,2) 89,6 (82,6 – 92,6) 7 92,3 (83,5 – 96,5) 13 84,5 (74,5 – 90,8) 17 90,4 (84,5 – 94,1) 18 91,8 (86,5 – 95,1) SG 13 98,6 (97,3 – 99,3) 5 97,2 (93,3 – 98,8) 1 98,5 (89,6 – 99,8) 4 95,8 (89,1 – 98,4) 9 96,1 (92,1 – 98,1) 5 98,2 (94,4 – 99,4) CT, chimiothérapie Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR

150O_PR: Tous les petits cancers du sein N0 (pT1abN0) ne sont pas identiques: résultat d’une étude ancillaire de l’essai EORTC 10041/BIG 3-04 (MINDACT) – Tryfonidis K et al Conclusions Parmi les patientes avec tumeurs T1abN0: La plupart étaient de type luminal A ou B, RH+ Le risque clinique était faible Le risque génomique était élevé (présent dans 24% des tumeurs) En ligne avec l’étude MINDACT, les patientes avec cL/gL avaient de bons résultats quellle que soit la taille de la tumeur Pour les tumeurs T1ab, les résultats de SSMD et de SSM étaient meilleurs pour les tumeurs à faible risque génomique L’administration d’une chimiothérapie adjuvante était associée à un bénéfice de SSMD et de SSM chez les patientes avec tumeurs cL/gH T1abN0 et chez les patientes avec tumeurs cL/gH RH+ La biologie tumorale est importante à considérer dans le processus de décision thérapeutique pour les patientes avec des tumeurs T1abN0 Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR

158PD: Traitement adjuvant anti-HER2, aménorrhée induite par le traitement (AIT) et survie chez les femmes préménopausées avec cancer du sein au stade précoce HER2 positif: analyse de l’étude ALTTO (BIG 2-06) – Lambertini M et al Objectif Evaluer l’impact du trastuzumab et/ou lapatinib sur le risque de développer une AIT et son effet sur le pronostic chez des patientes préménopausées avec CS HER2+ au stade précoce Trastuzumab (n=703) Prog Critères d'inclusion CS stade précoce HER2+ Préménopause (n=2862 dans cette analyse) Lapatinib (n=691) Prog R Trastuzumab puis lapatinib (n=744) Prog Trastuzumab + lapatinib (n=706) Prog CRITÈRES DE JUGEMENT SSM, SG AIT: aménorrhée induite par le traitement Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD 24 24

158PD: Traitement adjuvant anti-HER2, aménorrhée induite par le traitement (AIT) et survie chez les femmes préménopausées avec cancer du sein au stade précoce HER2 positif: analyse de l’étude ALTTO (BIG 2-06) – Lambertini M et al Résultats Une interaction significative entre l’AIT et le statut hormonal a été observée à la fois pour la SSM et la SG (pinteraction de 0,009 et 0,002, respectivement) Conclusions Aucune corrélation n’a été trouvée entre le type de traitement anti-HER2 et le taux d’AIT L’AIT était associée à un bénéfice de survie significatif (SSM et SG) chez ces patientes avec CS au stade précoce RH+/HER2+ SSM chez les patientes RH+ 20 40 60 80 100 SSM, % 1 2 3 4 5 6 7 SG chez les patientes RH+ 20 40 60 80 100 SG, % 1 2 3 4 5 6 7 No. patientes 1287 384 No. evts 177 81 SSM à 6 ans, % 87 (IC95% 85 – 88) 78 (IC95% 73 – 82) No. patientes 1287 384 No. evts 60 30 SSM à 6 ans, % 96 (IC95% 94 – 97) 92 (IC95% 89 – 95) Aménorrhée Pas d’aménorrhée Aménorrhée Pas d’aménorrhée HR 0,64 (IC95% 0,52 – 0,79) HR 0,53 (IC95% 0,38 – 0,74) Années Années Aménorrhée Pas d’aménorrhée Aménorrhée Pas d’aménorrhée Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

Groupe C: T-DM1 + pertuzumab (6 cycles) 159PD: Traitement néoadjuvant par trastuzumab emtansine et pertuzumab chez les patientes avec cancer primitif du sein HER2 positif (une étude randomisée de phase 2: JBCRG-20) – Masuda N et al Objectif Evaluer l’efficacité et la tolérance du trastuzumab emtansine (T-DM1), pertuzumab et traitement individualisé orienté par la réponse chez les patientes avec CS HER2+ Groupe A: Trastuzumab + carboplatine + docétaxel + pertuzumab (TCHP; 6 cycles) (n=51) Critères d'inclusion CS HER2+ cT1c–T3, cN0–N1, M0, tumeur ≤7 cm (n=206) Groupe B: Trastuzumab + carboplatine + docétaxel + pertuzumab (TCHP; 4 cycles) suivis de T-DM1 + pertuzumab (4 cycles) (n=52) R Groupe C: T-DM1 + pertuzumab (6 cycles) (C1 [n=80]; C2 [n=21])* CRITÈRE PRINCIPAL Taux de pCR CRITÈRES SECONDAIRES Tolérance, TRG, taux de conservation *Les répondeuses à 4 cycles de T-DM1 + pertuzumab ont reçu 2 cycles supplémentaires (C1); les non répondeuses ont reçu 4 cycles de FEC (C2) Note: basé sur données d’abstract uniquement Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

159PD: Traitement néoadjuvant par trastuzumab emtansine et pertuzumab chez les patientes avec cancer primitif du sein HER2 positif (une étude randomisée de phase 2: JBCRG-20) – Masuda N et al Résultats Variable, % (n/N) Groupe A (n=51) Groupe B (n=52) Groupe C1 (n=80) Groupe C2 (n=21) Groupe C (n=101) Taux de pCR 56,9 (29/51) 71,2 (37/52) 62,5 (50/80) 38,1 (8/21) 57,4 (58/101) Taux de pCR, RE– 76,2 (16/21) 73,9 (17/23) 72,2 (26/36) 33,3 (2/6) 66,7 (28/42) Taux de pCR, RE+ 43,3 (13/30) 69,0 (20/29) 54,5 (24/44) 40,0 (6/15) 50,8 (30/59) TRG 96,1 (49/51) 86,5 (45/52) 88,8 (71/80) 85,7 (18/21) 88,1 (89/101) RC confirmée 47,1 (24/51) 51,9 (27/52) 38,8 (31/80) 38,6 (39/101) Taux de conservation 52,0 (26/50) 54,4 (43/79) 51,0 (51/100) Taux de conservation à partir des mastectomies planifiées 34,4 (11/32) 38,7 (12/31) 36,7 (18/49) 14,3 (2/14) 31,7 (20/63) Dose administrée toutes les 3 semaines en adjuvant; les patientes RE+ ont reçu une hormonothérapie concomitante pendant le traitement par T-DM1 Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

159PD: Traitement néoadjuvant par trastuzumab emtansine et pertuzumab chez les patientes avec cancer primitif du sein HER2 positif (une étude randomisée de phase 2: JBCRG-20) – Masuda N et al Résultats Pas d’arrêt de traitement lié à la toxicité Taux d’EIGs liés au traitement similaires dans les groupes Il y a eu moins d’alopécie liée au traitement dans le groupe C1 (5,0%) que dans les groupes A, B ou C2 (81–94%), et moins de neutropénie fébrile dans le groupe C1 (0%) par rapport aux groupes A, B ou C2 (15–33%) Conclusions L’association T-DM1 + pertuzumab avec schéma TCHP standard pourrait être plus efficace que TCHP seul, surtout dans le sous-groupe RE+ Un traitement individualisé T-DM1 + pertuzumab pourrait être moins toxique avec une efficacité similaire Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

163PD: Analyse de la survie à long terme d’une étude de phase II randomisée évaluant l’addition de carboplatine au traitement néoadjuvant pour des cancers du sein triple négatifs (CSTN) ou HER2 positifs au stade précoce (GeparSixto) – Untch M et al Objectif Evaluer l’impact sur la survie à long terme du carboplatine ajouté au traitement néoadjuvant chez des patientes avec CS au stade précoce triple négatif (CSTN) ou HER2+ Chirurgie Critères d'inclusion cT2-4 ou cT1c pour les CSTN N+ ou HER2+ (n=595) R 1:1 Chirurgie Stratification Sous-type (HER2+ vs. triple négatif) CSTN: Bevacizumab, 15mg/kg /3S HER2+: Trastuzumab 6 mg/kg /3S pendant 1 an + Lapatinib 750–1000 mg/j 18 semaines Paclitaxel 80 mg/m2 /1S Doxorubicine non pegylée liposomale 20 mg/m2 /1S Carboplatine AUC 1,5–2,0 min/mL /1S CRITÈRE PRINCIPAL pCR CRITÈRES SECONDAIRES SSM, SSMD, SG Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD 29 29

163PD: Analyse de la survie à long terme d’une étude de phase II randomisée évaluant l’addition de carboplatine au traitement néoadjuvant pour des cancers du sein triple négatifs (CSTN) ou HER2 positifs au stade précoce (GeparSixto) – Untch M et al Résultats Les patientes avec CSTN randomisées dans le bras avec carboplatine concomitant avaient une meilleure SSM, il n’y avait pas de différence chez celles avec CS HER2+ Conclusion Le carboplatine ajouté à la chimiothérapie néoadjuvante anthracyclines/taxanes a amélioré la survie sans maladie chez les patientes avec CSTN SSM chez les patientes avec CSTN SSM dans les CS HER2+ 60 20 40 80 100 12 24 36 48 Log-rank p=0,0224 +carboplatine vs. –carboplatine HR 0,56 (IC95% 0,34 – 0,93) p=0,0244 Mois SSM, % 60 20 40 80 100 12 24 36 48 Mois SSM, % –carboplatine –carboplatine +carboplatine +carboplatine Log-rank p=0,2933 +carboplatine vs. –carboplatine HR 1,34 (IC95% 0,77 – 2,34) p=0,2951 Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD

Cohorte de validation indépendante 217O: Signature génique de chimio-immunisation pour prédire le résultat chez les patientes avec cancer du sein triple négatif traité par chimiothérapie néoadjuvante à base d’anthracyclines – Criscitiello C et al Objectif Développer un test moléculaire pouvant prédire les lymphocytes infiltrant la tumeur après chimiothérapie néoadjuvante et déterminer sa valeur pronostique pour la survie chez les patientes avec CSTN Cohorte de validation indépendante Développement Critères d'inclusion CSTN traité par chimiothérapie néoadjuvante (n=185) Cohorte de développement pour générer un prédicteur génomique et évaluer sa valeur pronostique (n=99) Patientes avec CSTN (n=185) CRITÈRE PRINCIPAL Association entre une signature de 4 gènes* et la SSRD *HLF, CXCL13, SULT1E1 et GBP1 Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O

217O: Signature génique de chimio-immunisation pour prédire le résultat chez les patientes avec cancer du sein triple négatif traité par chimiothérapie néoadjuvante à base d’anthracyclines – Criscitiello C et al Résultats En utilisant un modèle de régression (technique LASSO), 4 gènes ont été identifiés comme prédictifs de l’étendue de l’infiltration lymphocytaire après chimiothérapie néoadjuvante: HLF, CXCL13, SULT1E1 et GBP1 Une analyse multivariée de Cox réalisée sur la cohorte de développement a révélé que l’augmentation d’une unité de la valeur de la signature était associée à la survie sans rechute à distance (HR 0,28; IC95% 0,13 – 0,63; p=0,002) Dans la cohorte de validation (données cliniques de biopsies tumorales avant la chimiothérapie néoadjuvante), la signature à 4 gènes était significativement associée avec la SSRD dans: La cohorte entière (HR 0,29; IC95% 0,13 – 0,67; p=0,004) Le sous-groupe des patientes avec maladie résiduelle (HR 0,17; IC95% 0,06 – 0,43; p<0,001) Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O

217O: Signature génique de chimio-immunisation pour prédire le résultat chez les patientes avec cancer du sein triple négatif traité par chimiothérapie néoadjuvante à base d’anthracyclines – Criscitiello C et al Conclusions Une signature de 4 gènes a été développée et permet de prédire avec succès le résultat chez des patientes avec un diagnostic de CSTN Cette signature est basée sur des échantillons prélevés avant la chimiothérapie néoadjuvante et prédit l’étendue de l’infiltration lymphocytaire de la tumeur après la chimiothérapie néoadjuvante Ces résultats sont prometteurs et cette signature pourrait constituer une méthode valable pour identifier les patientes au moment du diagnostic, selon qu’elles ont une forte probabilité ou non d’avoir un mauvais résultat du traitement avec les thérapies standard / qu’elles pourraient plus bénéficier des nouveaux traitements expérimentaux Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O

Cancer du sein avancé/métastatique

Cancer du sein avancé/métastatique Première ligne

236O_PR: MONARCH 3: abemaciclib en traitement initial de patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- – Di Leo A et al Objectif Evaluer l’efficacité et la tolérance de l’abemaciclib en traitement initial chez des patientes avec CS avancé R+/HER2– Abemaciclib 150 mg 2x/j (schéma continu) + anastrozole 1 mg oua létrozole 2,5 mg/j (n=328) Critères d'inclusion CS avancé RH+, HER2– Femmes ménopausées Métastases ou rechute locale sans traitement systémique préalable Si HT néoadjuvante ou adjuvante, un intervalle sans maladie >12 mois était requis après la fin de l’HT ECOG PS ≤1 (n=493) Stratification Localisation métastases (viscérales, os seulement ou autre) HT préalable (IA, pas d’HT, ou autre) R 2:1 Prog Placebo 2x/j (schéma continu) + anastrozole 1 mg oua létrozole 2,5 mg/j (n=165) CRITÈRE PRINCIPAL SSP (évaluation de l’investigateur) CRITÈRES SECONDAIRES SG, taux de réponse, tolérance a Selon le choix de l’investigateur: 79,1% ont reçu du létrozole, 19,9% de l’anastrozole Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

236O_PR: MONARCH 3: abemaciclib en traitement initial de patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- – Di Leo A et al Résultats SSP médiane Abemaciclib + IANS: NA Placebo + IANS: 14,7 mois HR 0,543 (IC95% 0,409 – 0,723) p=0,000021 N Abemaciclib Placebo SSP, % 100 80 60 40 20 4 328 165 271 127 8 234 105 12 16 205 82 125 45 25 7 24 1 28 Mois IANS: inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien Réponse Abemaciclib + IANS Placebo + IANS p Toutes patientes, n 328 165 0,002 TRG, % (IC95%) 48,2 (42,8 – 53,6) 34,5 (27,3 – 41,8) RC, n (%) 5 (1,5) Taux de bénéfice clinique, % (IC95%) 78,0 (73,6 – 82,5) 71,5 (64,6 – 78,4) 0,101 Patientes avec maladie mesurable à l’inclusion, n 267 130 59,2 (53,3 – 65,1) 43,8 (35,3 – 52,4) 0,004 5 (1,9) 79,4 (74,5 – 84,3) 69,2 (61,3 – 77,2) 0,024 Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

236O_PR: MONARCH 3: abemaciclib en traitement initial de patientes avec cancer du sein avancé RH+/HER2- – Di Leo A et al Conclusions La SSP et la SG étaient significativement améliorées après traitement initial par abemaciclib + IANS chez ces patientes ménopausées avec CS avancé HER2− L’abemaciclib a été efficace dans tous les sous-groupes selon les chiffres des hazard ratios (réduction du risque) L’addition d’abemaciclib a eu un effet bénéfique chez les patientes ayant des indicateurs de mauvais pronostic. L’HT par monothérapie pourrait être une alternative préférable chez des patientes avec intervalle sans maladie de longue durée ou avec métastases osseuses uniquement L’abemaciclib en schéma continu a montré un profil de tolérance satisfaisant dans cette population Des évènements thromboemboliques veineux de tous grades sont survenus chez 4,9% des patientes dans le groupe abemaciclib et chez 0,6% des patientes du groupe placebo Une neutropénie de grade 3 ou 4 a été observée chez 21,1% des patientes, sans neutropénie fébrile Une diarrhée de grade 3 a été observée chez 9,5% et elle est généralement survenue précocement. Ces diarrhées ont été prises en charge par des traitements symptomatiques et par un ajustement de dose Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

Cancer du sein avancé/métastatique Lignes ultérieures

Pendant 2 ans jusqu’à progression/sortie d’étude/toxicité LBA13: Relation entre taux de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et réponse au pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif (CSTNm): résultats de KEYNOTE-086 – Loi S et al Objectif Evaluer l’étendue de l’infiltration par les lymphocytes du stroma tumoral (TIL) chez des patientes avec CSTNm prétraité ou non prétraité comme biomarqueur de la réponse aux inhibiteurs de PD-1 Critères d'inclusion Toutes patientes: CSTN confirmation centralisée ECOG PS 0–1, LDH <2,5 x LSN Biopsie tumorale Pas de métastases cérébrales à l’imagerie Cohorte A: ≥1 traitement systémique préalable pour CSTNm avec progression documentée PD-L1 positif ou négatif Cohorte B: Pas de traitement systémique préalable pour le CSTNm PD-L1 positif (n=254) Pembrolizumab 200 mg /3S (Cohorte A, n=170) (Cohorte B, n=84) Pendant 2 ans jusqu’à progression/sortie d’étude/toxicité CRITÈRES PRINCIPAUX TRG et tolérance CRITÈRES SECONDAIRES Durée de réponse, TCM, SSP, SG Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13

LBA13: Relation entre taux de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et réponse au pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif (CSTNm): résultats de KEYNOTE-086 – Loi S et al Résultats PD-L1 CPS ≥1 vs. <1 Cohorte A Cohorte B Combiné Ganglions + Pas de ganglions A B PD-L1 CPS vs. taux de TIL PD-L1 CPS Taux de TIL, % 100 80 60 40 20 Cohorte A: rho=0,408; p<0,0001 Cohorte B: rho=0,485; p=0,0003 Combiné: rho=0,496; p<0,0001 Taux de TIL, % 100 80 60 40 20 ≥1 <1 n 140 53 Médian (IIQ) 10% (5–35) 3% (1–5) Taux de TIL selon la réponse tumorale (TRG) Taux de TIL Cohorte A Cohorte B Combiné Répondeuse (n=7) Non répondeuse (n=140) (n=11) (n=35) (n=18) (n=175) Médiane, % (IIQ) 10 (5–30) 5 (1–10) 50 (35–70) 15 (5–40) 37,5 (8,75–66,25) 5 (2–15) p 0,062 0,009 <0,001 Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13 CPS, score combiné de positivité

LBA13: Relation entre taux de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et réponse au pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif (CSTNm): résultats de KEYNOTE-086 – Loi S et al Résultats Conclusions Les taux de TIL étaient significativement différents selon la cohorte, le moment et le site de la biopsie et ont montré une corrélation positive avec l’expression de PD-L1 Les taux de TIL pourraient constituer un critère intermédiaire (surrogate) de l’immunité antitumorale pré-existante et aider à l’identification des patientes avec CSTNm qui ont le plus de chances de répondre au pembrolizumab en monothérapie Les taux de TIL, la LDH, et le type de cohorte étaient des prédicteurs indépendants de la réponse au pembrolizumab en monothérapie Analyse uni et multivariée du TRG: cohorte combinée Univariée Multivariée Odds ratio (IC95%) p Taux de TIL (continu) 1,029 (1,012 – 1,046) <0,001 1,022 (1,002 – 1,041) 0,014 Cohorte (B vs. A) 6,075 (2,358 – 16,465) 4,191 (1,407 – 13,005) 0,005 LDH (continu) 0,683 (0,477 – 0,896) 0,009 0,688 (0,468 – 0,924) 0,015 Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13

Poziotinib 12 mg/j* (14 jours on/7 jours off) 237O: Etude de phase II du poziotinib chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2 positif ayant reçu au moins deux lignes de traitement anti HER2: résultats de l’étude NOV120101-203 – Park YH et al Objectif Evaluer l’efficacité et la tolérance du poziotinib (kinase inhibiteur oral pan-HER) en monothérapie chez des patientes avec CS métastatique HER2+ ayant progressé après deux traitements anti HER2 préalables Critères d'inclusion CS métastatique HER2+ (rechute ou stade IV d’emblée) Progression après ≥2 lignes anti HER2 ECOG PS 0–2 (n=106) Poziotinib 12 mg/j* (14 jours on/7 jours off) Prog/ toxicité CRITÈRE PRINCIPAL SSP CRITÈRES SECONDAIRES TRG, SG, tolérance *Escalade de dose jusqu’à 16 mg possible et réduction de dose à 8–10 mg réalisée en fonction de la toxicité Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

SSP médiane 4,04 mois (IC95% 2,96 – 4,40) 237O: Etude de phase II du poziotinib chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2 positif ayant reçu au moins deux lignes de traitement anti HER2: résultats de l’étude NOV120101-203 – Park YH et al Résultats A la date de clôture de base (suivi médian de 12,2 mois), la SG médiane n’avait pas été atteinte; le taux de SG à 1 an était de 63% SSP Probabilité de survie Mois 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 4 8 12 16 20 SSP médiane 4,04 mois (IC95% 2,96 – 4,40) Date de clôture de base: 23/02/2017 TRG TRG (confirmé) TCM TCM (confirmé) Réponse globale, n (%) 26 (27,4) 20 (21,1) 71 (74,7) Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

237O: Etude de phase II du poziotinib chez les patientes avec cancer du sein métastatique HER2 positif ayant reçu au moins deux lignes de traitement anti HER2: résultats de l’étude NOV120101-203 – Park YH et al Résultats Conclusions Chez ces patientes lourdement prétraitées avec CS métastatique HER2+, le poziotinib a montré une activité cliniquement significative La diarrhée (14,2%), les stomatites (12,3%), les rash (3,8%) et la dermatite acnéiforme (3,8%) étaient les EIs liés au traitement les plus fréquents (grade ≥3) Pour mieux comprendre le rôle du poziotinib dans le CS métastatique HER2+, une analyse de biomarqueurs est en cours sur les biopsies réalisées avant et sous traitement Patientes avec EIG, n (%) Tolérance (n=106) Intensité Diarrhée 2 (1,9) Grade 3 Epanchement pleural 1 (0,9) Pneumothorax Grade 2 Douleur au site du cathéter Sepsis urinaire Grade 4 Hydronéphrose Thrombose Fracture Douleur lombaire Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

Biopsie et nivolumab 3 mg/kg /2S jusqu’à progression LBA14: Etude de phase II randomisée non comparative adaptative du nivolumab après traitement d’induction dans le cancer du sein triple négatif: étude TONIC – Kok M et al Objectif Evaluer si une induction de courte durée par radiothérapie ou chimiothérapie modifie la réponse immunitaire anticancéreuse Radiothérapie 3x8 Gy Critères d'inclusion CSTN métastatique ≤3 lignes de chimiothérapie en situation métastatique LDH <2x LSN Lésion accessible pour biopsie OMS PS 0–1 Pas d’antécédents d’atteinte leptoméningée ni atteinte cérébrale symptomatique (n=50)* Doxorubicine 15 mg x2 Cyclophosphamide 50 mg/j Cisplatine 40 mg/m2 x2 Biopsie et nivolumab 3 mg/kg /2S jusqu’à progression R 1:1 Pas de traitement Critères de jugement SSP (RECIST, iRECIST), TRG, bénéfice clinique, tolérance, SG, critères translationels *Un échantillon minimal de 10 permet un arrêt prématuré si dans la cohorte, ≤30% des patientes répondent Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

LBA14: Etude de phase II randomisée non comparative adaptative du nivolumab après traitement d’induction dans le cancer du sein triple négatif: étude TONIC – Kok M et al Résultats Total (n=50) Meilleur TRG (RC + RP) iRECIST, % 24 Taux de bénéfice clinique (RC + RP + MS) 26 RC 2 RP 22 MS ≥24 semaines TRG RECIST v1.1, % SSP médiane, mois (IC95%) 3,4 (2,5 – 3,7) Délai de réponse médian, mois (range) 2,1 (0,5 – 3,5) Durée de réponse médiane, mois (IC95%) 9 (5,5 – ND) Tolérance EIs liés au traitement Tous grades, n (%) Grade 3, n Grade 4, n Sous nivolumab (n=53) 43 (81) 10 3 Nivolumab après radiothérapie (n=11) 9 (82) Nivolumab après docétaxel (n=11) 8 (73) 1 Nivolumab après cyclophosphamide (n=10) 9 (90) 2 Nivolumab après cisplatine (n=10) Nivolumab seul (n=11) EIs grade 4 (n=3): élévation asymptomatique de amylase/lipase/yGT. EI grade 5 (n=1): décès non documenté Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

LBA14: Etude de phase II randomisée non comparative adaptative du nivolumab après traitement d’induction dans le cancer du sein triple négatif: étude TONIC – Kok M et al Résultats La SG à 1 an des patientes avec RC/RP était de 83% comparé à 13% pour celles avec progression Conclusions Il s’agit de la 1e étude qui a analysé l’induction immunitaire en utilisant la radiothérapie ou la chimiothérapie Dans le CSTN métastatique, le nivolumab après une courte induction immunitaire est faisable avec des taux de réponse prometteurs Des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer l’effet de priming de la radiothérapie et de la chimiothérapie sur le microenvironnement tumoral Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

1143PD: Etude de recherche de dose de l’association de niraparib et pembrolizumab chez les patientes avec cancer du sein triple négatif métastatique (CSTNm) ou cancer de l’ovaire en rechute résistant au platine (TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al Objectif Evaluer l’association niraparib + pembrolizumab chez des patientes avec CSTN avancé ou métastatique ou cancer de l’ovaire en rechute Critères d'inclusion CSTN avancé ou métastatique ≤4 lignes de traitement cytotoxique [Ou cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe, ou cancer primitif du péritoine avec résistance au platine] Niveau de dose 1: Niraparib 200 mg + pembrolizumab 200 mg Niveau de dose 2: Niraparib 300 mg + pembrolizumab 200 mg Evaluation Phase 1 Critères principaux Toxicité limitante et DRP2 Critères secondaires Tolérance Critères d'inclusion CSTN avancé ou métastatique ≤2 lignes de traitement cytotoxique* [Ou cancer de l’ovaire ou de la trompe séreux ou endométrioïde de haut grade, ou cancer primitif du péritoine avec résistance au platine] DRP2: Niraparib 200 mg (augmentation à 300 mg possible après 2 cycles) + pembrolizumab 200 mg Evaluation Phase 2 Critère principal TRG (RECIST) Critères secondaires Tolérance *Les traitements adjuvants et/ou néoadjuvants ne sont pas comptabilisés dans le nombre de lignes de traitement Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD 49 49

Pourcentage de variation 1143PD: Etude de recherche de dose de l’association de niraparib et pembrolizumab chez les patientes avec cancer du sein triple négatif métastatique (CSTNm) ou cancer de l’ovaire en rechute résistant au platine (TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al Résultats En phase 1, la dose recommandée pour le niraparib a été déterminée à 200 mg/j En août 2017, 47 patientes avec CSTN avaient été enrôlées dans la phase 2 Conclusions En association avec le pembrolizumab 200 mg IV, la dose recommandée du niraparib oral pour la phase 2 a été établie à 200 mg/j, pouvant aller jusqu’à 300 mg après le cycle 2 chez les patientes sans toxicité hématologique Les données préliminaires d’activité sont encourageantes sans nouveau signal de toxicité 150 Variation maximale de la taille des lésions chez les patientes avec CSTN enrôlées dans la phase 2, résultats préliminaires 130 110 90 70 50 30 Pourcentage de variation 10 -10 -30 -50 -70 -90 -110 tBRCA NA WT WT WT NA Unk WT WT Mut WT WT WT Unk WT NA WT NA WT Mut Mut NA WT Mut WT WT Mut Mut PD-L1 NA + - + NA Unk + - + + + + + - NA + + - + + NA - + + - + + Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD 50 50