RAS et Valsartan Angiotensinogènes Angiotensine I ECA Angiotensine II Rénine Bradykinine Métabolites inactifs Angiotensine I ECA Enzymes autres que l’ECA Angiotensine II Valsartan1,2 Récepteur 3 AT1: - Vasoconstriction - Hypertrophie cardio- vasculaire Récepteur 4,5 AT2: - Vasodilation - Inhibition de la croissance - Apoptose Résistance vasculaire Compliance vasculaire 1. Criscione L et al., Br J Pharmacol. 1993;110:761-771. 2. de Gasparo M et al. Regul Pept. 1995;59:303-311. 3. Goodfriend TL et al. N Engl J Med. 1996;334:1649-1654. 4. Stoll M et al. J Clin Invest. 1995;95:651-657. 5. Yamada T et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93:156-160.

Val-HeFT : Profil général 5010 patients  18 ans, fraction d’éjection  40%, classes II-IV (NYHA) Recevant comme traitement de base Inhibiteurs de l’ECA (n=4641), diurétiques (n=4209) digoxine (n=3372), -bloquants (n=1784) Randomisés en groupes Valsartan 40 à 160 mg 2 fois par jour placebo 906 accidents mortels relevés

Val-HeFT: critères primaires d’efficacité Durée de survie Durée précédant les incidents pathologiques suivant: Décés Mort subite avec réanimation Nécessité d’administration intraveineuse d’un agent inotrope ou vasodilatateur pendant 4 heures au moins Hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive

Val-HeFT: Point terminal mortalité global 1.0 P = 0.8 0.9 SURVIVAL PROBABILITY 0.8 VALSARTAN PLACEBO 0.7 3 6 9 12 15 18 21 24 27 TIME SINCE RANDOMIZATION (MONTHS)

Val-HeFT: Point terminal combiné Mortalité globale et morbidité 1.0 13.3% RISK REDUCTION P= 0.009 0.9 0.8 EVENT-FREE PROBABILITY 0.7 PLACEBO 0.6 VALSARTAN 3 6 9 12 15 18 21 24 27 TIME SINCE RANDOMIZATION (MONTHS)

Val-HeFT: Hospitalisations en raison de CHF 1.0 27.5% RISK REDUCTION P =0.00001 0.9 EVENT-FREE PROBABILITY 0.8 VALSARTAN PLACEBO 0.7 3 6 9 12 15 18 21 24 27 TIME SINCE RANDOMIZATION (MONTHS)

TIME SINCE RANDOMIZATION (MONTHS) Val-HeFT: Analyse en sous-groupes sans thérapie aux inhibiteurs de l’ECA 1.0 44.5% RISK REDUCTION P = 0.0002 0.8 EVENT-FREE PROBABILITY 0.6 VALSARTAN (N = 185) PLACEBO (N = 181) 0.4 3 6 9 12 15 18 21 24 27 TIME SINCE RANDOMIZATION (MONTHS)

Val-HeFT: Take Home Messages Valsartan est sûr et efficace dans le traitement de l’insuffisance cardiaque et réduit de manière significative le but cible principal incluant l’ensemble de la morbidité et la mortalité. L’adjonction de valsartan au traitement pré-existant abaisse le nombre des hospitalisations de 27.5% et améliore la qualité de vie d’une manière significative. Une diminution de la mortalité et morbidité est observée chez les patients avec IC sans thérapie aux inhibiteurs de l’ECA.