Neurobiologie des addictions

Severity specifiers: Moderate: 2-3 criteria positive Severe: 4 or more criteria positive Specify if: With Physiological Dependence: evidence of tolerance or withdrawal (i.e., either Item 4 or 5 is present) Without Physiological Dependence: no evidence of tolerance or withdrawal (i.e., neither Item 4 nor 5 is present)

Syndrome central Syndrome secondaire conduite addictive peu de variance Syndrome secondaire conséquences beaucoup de variance

Dépendance Addiction Tolérance Sevrage

Dépendance Addiction Comportement mal adapté Focalisation croissante sur recherche et consommation Négligence comportements alternatifs Perte de contrôle (automatisation)

Homéostasie Développement Homéostasie Nouvelle norme Feedback négatif Feedbacks positifs Norme Feedback négatif

comportement excessif apprentissage excessif Addiction trouble du comportement comportement excessif trouble d’apprentissage apprentissage excessif corrélats neurobiologiques ?

Addiction préférence/sélection Renforcement Comportement A Comportement B Réseau neuronal A Réseau neuronal B Renforcement

Darwinisme neuronal

Effets hédoniques Effets addictifs ? causalité

Hypothèses hédoniques hypohédonique Ressent peu de plaisir  consommation pour avoir davantage d’effet hyperhédonique Ressent beaucoup de plaisir  consommation parce que beaucoup d’effet

Effets hédoniques ➛ Addiction ? Probabilité comportement t Plaisir par le comportement

Dissociation hédonique Probabilité comportement Plaisir par le comportement t

Noyau accumbens

Les Hedonic Hot Spots Berridge et al., 2009; Pecina et al., 2005; Smith & Berridge, 2005; Smith & Berridge, 2007

Zones ‘hédoniques’ vs ‘addictives’ Berridge et al., 2009; Pecina & Berridge, 2005

Histoire naturelle de l’addiction Initiation Consommation hédonique Addiction Effets hédoniques Automatisation Contexte

Action Stimuli salients automatisation centre du renforcement Sexualité Nourriture centre du renforcement automatisation Danger Douleur Action (comportement, pensée, émotion) Nouveauté Situations sociales

Action automatisation centre du renforcement (comportement, pensée, Opiacés Nicotine centre du renforcement automatisation Cocaine THC Action (comportement, pensée, émotion) Alcool Amphétamines

LE SYSTEME DU RENFORCEMENT Nucleus accumbens VTA

Stimulus salient Expression Stimulus apparenté Développement Dopamine

Neurones 1% 99% Information Modulateurs Réseaux Monoamines 5HT, NA, DA GABA Glutamate Neuropeptides Neurones 1% 99% Information Émetteur diffus (modèle radiophonique) Point à point (modèle téléphonique) Modulateurs Réseaux Tassin, 2005

Biais attentionnel

La métaphore des ornières

La métaphore des ornières Le fond  La vulnérabilité

La métaphore des ornières Fréquence traffic  Fréquence consommations

La métaphore des ornières Poids du véhicule  Renforcement

Impact pharmacocinétique tmax Cmax t½ t

Impact pharmacocinétique  syndrome sevrage  renforcement

Stimulation VTA et renforcement

Libération dopamine N.accumbens

Libération dopamine N.accumbens Stimuli sexuels Becker et al., 2001

Libération dopamine N.accumbens Hajnal et al., 2004

Libération dopamine N.accumbens Nouveauté Legault & Wise, 2001

Libération dopamine N.accumbens Cocaine Hemby et al., 1997

Libération dopamine N.accumbens Héroïne Tanda et al., 1997

Libération dopamine N.accumbens Cannabis Tanda et al., 1997

Libération dopamine N.accumbens Alcool Kiianmaa et al., 1995

Libération dopamine N.accumbens Nicotine Fu et al., 2000

Activation noyau accumbens Film érotique Karama et al., 2002

Activation noyau accumbens Aliments hypercaloriques Killgore et al., 2003

Activation noyau accumbens Images dégoutantes Garrett & Maddock, 2006

Activation noyau accumbens Douleur Jensen et al., 2003

Activation noyau accumbens Nicotine Brody et al., 2004

Activation noyau accumbens Cocaine Breiter et al., 1997

Activation noyau accumbens Odeur alcool Kareken et al., 2004

Activation noyau accumbens Interaction sociale (partner humain vs partner ordinateur) Rilling et al., 2002

RECEPTEURS GLUTAMATERGIQUES

Anticorps AMPA-R Activation NMDA Activation NMDA Lin et al., Biochem Biophys Res Commun, 2004

NMDA AMPA Dopamine Enregistrement Stockage Expression Recuperation Renforcement Sélection

EXTERNALISATION RECEPTEURS AMPA SOUS L‘EFFET D‘AGONISTES D1 Contrôle Agoniste D1 Mangiavacchi & Wolf, J Neurochem, 2004

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