PATHOLOGIES AVEC SURCHARGES Bruno Turlin Service d'Anatomie pathologique Hôpital Pontchaillou - 35033 Rennes

MALADIES AVEC SURCHARGES Généralité Pathologies Surcharge extracellulaire Amylose Calcifications Surcharge intra cellulaire Stéatose Cholestase Hémosidérose Surcharge en cuivre

GENERALITES Physiopathologie Accumulation d'un dérivé (normal ou anormal) Déséquilibre entre synthèses (ou apport) et dégradation (ou élimination) Maladies acquises ou génétiques

DISTRIBUTION Localisée : un seul organe concerné (hémosidérose secondaire à une hémorragie intra alvéolaire) Généralisée : plusieurs organes (hémochromatose génétique avec surcharges de plusieurs organes) Conséquence hypertrophie cellulaire organe normal ou hypertrophié

RETENTISSEMENT Très variables Facteurs de variation maladie en cause durée d’évolution facteurs associés Absence de retentissement Fibrose (cirrhose) Cancer

RÔLES DE L’ANATOMO PATHOLOGISTE Diagnostic analyse les dépôts visibles pratique les techniques nécessaires Pronostic étudie le retentissement (fibrose) Limites Maladies enzymatiques / génétiques

Cas clinique Homme de 60 avec fatigue et cytolyse hépatique Biopsie hépatique

Cas clinique Coloration de Perls : dépôts sidériques !

Cas clinique Coloration de la matrice : fibrose !

MALADIES AVEC SURCHARGES Pathologies Surcharge extracellulaire Amylose Calcification

Amylose Surcharge Extracellulaire Substance anormale tissulaire vasculaire Substance anormale Substance amyloïde Substance P (90 % des dépôts) Substance spécifique Chaine légère Ig (kappa ou lambda) Autres (protéine AA, beta 2 micro globuline, etc…) Destruction de l’organe pas de régression

Amylose Clinique Biologie Fonction des organes atteints Foie Rein Hypertrophie de l’organe Biologie Foie Cholestase Rein protéinurie

Amylose Histologie Coloration standard Métachromasie Homogène, Amorphe Craquelé Métachromasie violet de Paris Bleu de toluidine

Amylose Histologie Coloration spéciale Rouge Congo Biréfringence

Amylose Histologie Autres techniques Immunohistochimie

Amylose Etiologies Avec chaine légère immuno globuline Amylose AL myélome Avec protéine AA Amylose AA inflammation chronique (poly arthrite rhumatoïde) Avec beta 2 microglobuline Dialyse Autres composants Formes rares et parfois familiales

Calcifications Définition Dépôts de sels de calcium Histologie Tissulaire Extra cellulaire Histologie HES Coloration spécifique

Etiologies Sans hypercalcémie Avec hypercalcémie Tissu pathologique Fibrose Nécrose Tumeur Avec hypercalcémie

Conséquences Rigidication des tissus Opacité en radiologie Fragilisation Opacité en radiologie Etape de décalcification en histologie

MALADIES AVEC SURCHARGES Pathologies Surcharge intra cellulaire Stéatose Cholestase Hémosidérose Surcharge en cuivre Autres pathologies

Stéatose Définition Diagnostic Macroscopie Accumulation de triglycérides dans les cellules fonctionnelles de l’organe Diagnostic Macroscopie foie pâle, jaunâtre, mou, +/- hypertrophié Microscopie macro vésiculaire micro vésiculaire

Diagnostic Macroscopie Foie pâle Jaunâtre Mou

Diagnostic Microscopie HES vacuoles blanches H Rouge confirme la nature lipidique

Formes histologiques Macrovacuolaire Vacuole unique qui repousse le noyau en périphérie Liée à un excès d'apport calorique (alcool) lipidique Métabolisme cellulaire normal

Formes histologiques Macrovacuolaire Biologie Clinique Syndrome métabolique Alcoolisme Biologie Cytolyse

Formes histologiques Microvacuolaire Nombreuses vacuoles Noyau central Trouble du métabolisme cellulaire mitochondries

Formes histologiques Microvacuolaire Clinique Stéatose aiguë gravidique Infections virales Virus delta

Complications Stéatohépatite Fibrose Inflammation Lésions hépatocytaires Fibrose Cirrhose Cancer

Cholestase Hème constituant de l'hémoglobine contenant le fer se dégrade en bilirubine Maladies par déficit enzymatique, incomplet, de la synthèse = porphyries L'accumulation de bilirubine : ictère ou cholestase maladies génétiques ou acquises

Diagnostic Macroscopie Microscopie Coloration « verte » Dépôts cellulaires

Etiologies Lésions hépatocytaires Hépatites virales médicamenteuses

Etiologies Pathologies des canaux intra hépatiques Cirrhose biliaire primitive destruction des canaux inflammation Clinique femme (9/10) Biologie cholestase auto anticorps

Etiologies Pathologies des canaux intra hépatiques Cholangite sclérosante Fibrose péri canalaire Clinique homme/femme maladie digestive Biologie cholestase

Etiologies Obstacles extra hépatique Tumeurs voies biliaires pancréas Lithiase de la voie biliaire

Hémosidéroses Définition Dépôts tissulaire de fer Localisation Organes Cellules Mise en évidence coloration de Perls

Hémosidéroses Mise en évidence HES Coloration de Perls

Etiologies des sidéroses Maladies génétiques Hémochromatose génétique : fréquente Autres maladies génétiques : rares Centre de Référence (Rennes) Hémorragies tissulaire / Transfusions Dépôts kupffériens (sidérophages)

HEMOCHROMATOSE GENETIQUE Maladie génétique Fréquente : 4 ‰ Transmission autosomique récessive Gène HFE - chromosome 6 Histologie Dépôts hépatocytaires Dépôts kupffériens Dépôts dans la fibrose

HEMOCHROMATOSE GENETIQUE Evolution Fibrose / cirrhose Cancer du foie Diagnostic génétique Mutation C282Y ADN leucocytaire Traitement Saignées régulières

Surcharge en cuivre Cuivre Elément indispensable (activité enzymatique) Excrétion par voie biliaire Mise en évidence : coloration de la rhodanine Etiologies Maladie de Wilson Autres pathologies

MALADIE DE WILSON Maladie génétique Anémie hémolytique Diagnostic Atteinte cérébrale Atteinte hépatique Diagnostic Dosage du cuivre Etude génétique Traitement Chélateur du cuivre

Surcharge en cuivre Cholestases chroniques Obstacle biliaire Cirrhose biliaire primitive

Autres pathologies Plus rares Souvent génétique Diagnostic Biochimie Biologie moléculaire Pathologie Peu performante

Maladie de Gaucher

Glycogénose

Goutte