Les mécanismes moléculaires et génétiques

Les gènes du cancer 2 catégories fonctionnelles Les oncogènes Page 23 2 catégories fonctionnelles Les oncogènes Stimulent la croissance Les anti-oncogènes Freinent la croissance

Les gènes du cancer Page 16 2 catégories fonctionnelles

Les anti-oncogènes Synonyme: gènes suppresseurs de tumeurs Définition Page 23 Synonyme: gènes suppresseurs de tumeurs Définition Gène codant pour des protéines qui empêchent la croissance anarchique des ¢

Les anti-oncogènes Mutation (récessive) des 2 copies (allèles) Page 23 Mutation (récessive) des 2 copies (allèles) Porteurs sains

Les anti-oncogènes Rôles: Page 23 Rôles: Réparer l’ADN endommagés → accumulation de mutations Réguler les liens entre les ¢ Intervenir dans les voies de conversions et d’amplification des stimuli → inhibent le cycle cellulaire

Les anti-oncogènes Les plus connus: Gène Rb1 (rétinoblastome) Gène p53 Page 23 Les plus connus: Gène Rb1 (rétinoblastome) Gène p53

Les anti-oncogènes Les plus connus: Gène Rb1 (rétinoblastome) Gène p53 Page 23 Les plus connus: Gène Rb1 (rétinoblastome) Gène p53

Gène Rb1 → rétinoblastome Pages 23-24 Tumeur rare (enfant) Un œil ou les deux Origine: épithélium embryonnaire de la rétine

Gène Rb1 → rétinoblastome Page 24 Fonctionnement normal: Gène Rb1 (chromosome 13) code une protéine = p105 Rb Se fixe à l’ADN → division cellulaire (fin phase G1) mutation Localisation = noyau Cellule cancéreuse

Pas de Rb synthétisée Stimulation de la synthèse d’ADN => Croissance cellulaire stimulée Si mutation du gène Rb

Les anti-oncogènes Les plus connus: Gène Rb1 (rétinoblastome) Gène p53 Page 24 Les plus connus: Gène Rb1 (rétinoblastome) Gène p53

Gène p53 → apoptose Pages 23-24 Gène p53 (chromosome 17) → protéine p53 inactive (point de contrôle G1) Activation du gène p53 et de la protéine p53 ?

Production et dégradation en continu Gène p53 → apoptose Page 24 Gène p53 (chromosome 17) → protéine p53 inactive Fonctionnement normal: [protéine p53] intra-cytoplasmique ↓ ? Production et dégradation en continu

Gène p53 → apoptose Activation de la protéine p53 ? dégradation Pages 24-25 Activation de la protéine p53 ? dégradation

Gène p53 → apoptose Rôles de la protéine p53: Pages 24-25 Rôles de la protéine p53: Stimuler la transcription du gène p21 → protéine p21 → inhibiteur de plusieurs cyclines-Cdk Stimuler la transcription d’autres gènes → protéines qui inhibent la croissance ¢ et favorisent l’apoptose.

Protéines p53 et p21 Page 25

Gène p53 → apoptose Rôles de la protéine p53: Page 25 Rôles de la protéine p53: Réprimer la transcription de gènes inhibiteurs de l’apoptose Stimuler la transcription d’un gène qui se lie à p53 et l’inactive (boucle de régulation) Freiner le cycle cellulaire et favoriser l’apoptose Altération (mutation) p53 → ↑ risque de cancers

Gène p53 → apoptose Page 26 Rôles de la protéine p53:

p53 = gardienne de l’intégrité du génome Gène p53 → apoptose Page 26 Rôles de la protéine p53: p53 = gardienne de l’intégrité du génome

Actuellement, aucune idée Gène p53 → apoptose Page 26 Comment une cellule décide-t-elle si elle doit ralentir son cycle cellulaire et réparer son ADN ou mourir? Actuellement, aucune idée

Radiothérapie ou chimiothérapie Page 26

Modèle multi hits (cancer colorectal) Page 27

Modèle multi hits Page 28