Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation.

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Transcription de la présentation:

Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. RE-LY Dabigatran versus warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.

Méthodologie RE-LY Objectif Type de l’étude Critères d’inclusion Evaluer l’efficacité du dabigatran inhibiteur direct de la thrombine par voie orale, versus warfarine, pour la prévention des AVC et des embolies dans la fibrillation auriculaire (FA) non valvulaire. Type de l’étude Étude randomisée, multicentrique, de non-infériorité. Randomisation schéma 1:1:1 = dabigatran 2 doses, en insu. Critères d’inclusion FA non valvulaire avec au moins un facteur de risque (FdR) d’AVC : Atcds d’AVC, AIT ou d’embole systémique FEVG < 40 %, NYHA ≥ II ≥ 75 ans ou ≥ 65 ans + diabète Insuffisance coronaire ou HTA Sans FdR hémorragique majeur Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.

Schéma de l’étude RE-LY R Dabigatran 110 mg x 2 /j n = 6015 Critères de jugement d’efficacité AVC Embolies systémiques Dabigatran 150 mg x 2/j n = 6076 FA non valvulaire ≥ 1 FdR d’AVC Atcds AVC, AIT ou embole systémique FEVG < 40 %, NYHA ≥ II ≥ 75 ans ou ≥ 65 ans + diabète Insuf. coronaire ou HTA Sans FdR hémorragique majeur n = 18 113* R Warfarine INR = 2-3 n = 6022 Durée médiane de suivi : 2 ans * Pas de traitement anticoagulant chez 50 % des patients à l’inclusion Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.

Résultats RE-LY Efficacité RR 0,91 (IC95 : 0,74-1,11) p < 0,001 (NI) RR 0,66 (IC95: 0,53-0,82) p < 0,001 (sup) 1,53 1,11 1,69 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 D110 mg BID n = 182 / 6 015 D150 mg BID n = 134 / 6 076 Warfarine n = 199 / 6 022 % par an p non-infériorité p supériorité Dabigatran 110 / Warfarine < 0,001 0,34 Dabigatran 150 / Warfarine < 0,001 < 0,001 Marge = 1,46 0,5 0,75 1 1,25 1,5 HR’s (IC95) D = Dabigatran Réduction de 34 % (36 % pour l’AVC seul) dans le bras dabigatran 150 mg x 2/j (p < 0,001 contre warfarine) INR dans la zone cible (2-3) : 64 % en moyenne sur la période de l’étude Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.

Rapport de risques cumulés Résultats Efficacité RE-LY Délai jusqu’à la survenue du critère principal AVC hémorragiques RR 0,31 (IC95 : 0,17–0,56) p < 0,001 (sup) RR 0.26 (IC95 : 0,14–0,49) p < 0,001 (sup) n = 0,12 % / 6,015 n = 0,10 % / 6,076 n = 0,38 % / 6,022 14 12 45 10 20 30 40 50 D110 mg BID D150 mg BID Warfarine Nombre d‘évènements 0,01 0,02 0,03 0,05 0,04 Rapport de risques cumulés RR 0,91 (IC95 : 0,75-1,12) p < 0,001 (NI) p = 0,37 (Sup) RR 0,66 (IC95 : 0,53–0,82) p < 0,001 (Sup) Années 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 0,0 Warfarine Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.

Résultats RE-LY Efficacité Hémorragies sévères : AVC hémorragiques : Warfarine : 3,36 %/an Dabigatran 150 mg x 2/j : 3,11 % (p = 0,31) Dabigatran 110 mg x 2/j : 2,71 %/an (p = 0,003) AVC hémorragiques : Warfarine : 0,38 %/an Dabigatran 110 mg x 2/j : 0,12 %/an (p < 0,001) Dabigatran 150 mg x 2/j : 0,10 % (p < 0,001) Réduction du risque sous dabigatran : Hémorragies intra-crâniennes 150 mg x 2/j : - 60 % 110 mg x 2/j : - 69 % (p < 0,001 contre warfarine) Hémorragies (y compris celles menaçant le pronostic vital) Effet indésirable : surcroît discret de dyspepsies avec dabigatran 110 mg x 2 : 11,8%, 150 mg x 2 : 11,3%, Warfarine : 5,8% (p < 0,001) Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.

Conclusion RE-LY Le dabigatran est plus efficace (à la dose de 150 mg x 2/j) et provoque moins d’hémorragies sévères (à la dose de 110 mg x 2/j) que la warfarine en prévention des AVC et des embolies de la FA non valvulaire. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.