Mikronutricija PiLeJe u ljekarni = Modulacija zaštitnih mehanizama stanice = Modulacija komunikacije stanica i tkiva Dr. Didier CHOS LA MÉDECINE DE SANTÉ

Makro i mikro nutricija Energetski elementi  MAKRONUTRIJENTI (šećeri, masti i proteini)  « Gorivo  » Ne-energetski elementi MIKRONUTRIJENTI Vitamini Minerali Oligoelementi Flavonoidi, polifenoli… Esencijalne aminokiseline Poli nezasićene masne kiseline Prebiotici…probiotici …. LA MÉDECINE DE SANTÉ 2

Zašto mikronutricija ? 1° Smanjen unos: Industrijalizacija prehrane Module 1 – Partie 1 – Diapo 5 : Les missions Module 1 – Partie 1 – Diapo 5 : Les missions Nedostatak mikronutrijenata moguć je iz više razloga 2° Problem resorpcije u probavnom sustavu: Poremećaji mikrobioma, hiperpermeabilnost crijeva 3° Veća potrošnja: Genetski faktori, zagađenje, životni stil, bolest LA MÉDECINE DE SANTÉ 3

 Definicija 4 slabe karike…. Nedovoljna količina mikronutrijenata u organizmu može izazvati niz funkcionalnih poremećaja … Bolovi kao posljedica osteo artritisa, Infekcije, Degenerativne bolesti, Prerano starenje… Funkcionalni problemi probavnog sustava, Infekcije mukoze, Alergije,… fibromijalgija… pretilost… Problemi s kožom i kosom, Cirkulacija… Umor, Poremećaj raspoloženja i ponašanja, Nesanica …  Definicija 4 slabe karike…. LA MÉDECINE DE SANTÉ 4

Savjeti iz mikronutricije počivaju na korekciji 4 slabe karike Antioksidansi, zaštita zglobova,… modulatori upale Peptidi i proteini bogati prekurskorima neuromedijatora Polinezasićene masne kiseline, citrati Probiotici, prebiotici… LA MÉDECINE DE SANTÉ

Modulacija zaštitnih mehanizama stanice Slobodni radikali LA MÉDECINE DE SANTÉ 6

Slobodni radikali i vrste reaktivnog kisika Module 1, partie 1 : La protection cellulaire Slobodni radikali i vrste reaktivnog kisika Slobodni radikal: kemijska vrsta (atom, molekula ili ion) koja ima nespareni elektron u perifernom omotaču. Proton Une molécule à l’état stable est composée d’un noyau fait de Protons à charge positive Autour duquel gravitent des électrons à charge négative, sur différentes orbites. Les électrons de la couche la plus externe sont toujours par paires, en doublets Si un électron est arraché, son compagnon devient célibataire; La molécule n’est plus stable et en un millième de seconde, elle va retrouver sa stabilité en mettant en commun sur sa couche externe un électron appartenant à une structure voisine C’est l’oxydation qui va ainsi modifier ou casser la structure des protéines, avec en particulier une inactivation des enzymes Des lipides, désorganisant la membrane cellulaire et altérant sa fluidité De l’ADN, affectant les gènes, principe même de la cancérisation. Oxydation de l’ADN mutations: la guanine peut réagir avec 1 radical hydroxyl : 8 hydroxyguanine Coupures simple brin et double brin Délétions(ADN mitochondrial) Oxydation des lipides Oxydation des phospholipides des membranes Formation de peroxydes lipidiques -4-hydroxynonenal (4-HNE)-malonaldéhyde (MDA) Oxydation des protéines Modifications oxydatives multiples (carbonyles) Spareni elektron Nespareni elektron Kemijska reakcija pri kojoj dolazi do otpuštanja elektrona = Oksidacija Posljedica oksidacije: modifikacija ili uništavanje strukture

Porijeklo slobodnih radikala Module 1, partie 1 : La protection cellulaire Porijeklo slobodnih radikala Vježbanje Mitohondiriji : 2 do 5% O2  EROs (ou FROs) Infekcija Makrofagi, monociti Upala Sinteza prostaglandina, Polimetabolički sindrom=inzulinorezistencija ENDOGENO Detox Ksenobiotici : citokromi P 450 « Ishemija - reperfuzija », hipoksija i lezije reperfuzije Infarkt Quelles sont les circonstances les plus fréquentes de production des ERO : Lire la diapo et faire quelques commentaires 2 Au sein de la mitochondrie, 5 à 10% de l’oxygène échappe au contrôle et devient une Forme Réactive de l’Oxygène. L’élévation du niveau de production d’énergie entraîne donc un accroissement de formation de FRO, en particulier une alimentation régulièrement trop riche et une activité physique intense. 3 Le macrophage détruit la bactérie ou les déchets qu’il a phagocytés à l’aide de RL. Toute infection génère la production de FRO 4 La synthèse des prostaglandines commence par une oxydation des phospholipides afin de détacher un AGPI de la membrane et les Prostaglandines amplifient l’inflammation et la production de RL. Toute Inflammation génère des ERO (Nous l’étudierons au cours du Module 2) 5 Les CYP 450 sont des mono oxydases. Les xéno biotiques, les médicaments, la Pilule…génèrent des ERO (Nous l’étudierons au cours du Module 3) 6 Lors de la reperfusion après ischémie, arrivée massive d’Oxygène dont une grande partie devient FRO. C’est ce qui fait la gravité d’un infarctus, mais aussi celle de l’ischémie-reperfusion induite par certaines formes d’activité sportive 8 Les agents physiques, tels que les UV ou la chaleur, induisent une production de RL, mais exercent en plus une agression globale, un stress, sur les protéines structurelles et fonctionnelles Stil života: pušenje, alkohol, peroksidirana ulja, nebriga o kroničnom stresu Razno EGZOGENO Sunce Fizički faktori: U.V., toplota

REAKTIVNE VRSTE KISIKA I SUMPORA Kako se štiti stanica? LA MÉDECINE DE SANTÉ

Sistem zaštite od slobodnih radikala 2 nivoa obrane ENZIMATSKI SUSTAV NE ENZIMATSKI SUSTAV Dezaktiviranje SR Neutraliziranje SR SuperOxyd Dizmutaza (SOD) (Cu, Zn, Mn) Katalaza (Fe) Glutation PeroXidaza (GPX) (Se) Endogeni Coenzyme Q10 Glutathion, ac. Urique etc… Unos putem hrane -tocopherol (vitamin E) Vitamin A et karotenoidi Vitamin C Flavonoidi Tout d’abord, la défense antiradicalaire, qui se situe à deux niveaux (lire) Notons aussi la présence du coenzyme Q10, celle de l’acide urique ou encore de la taurine parmi ces acteurs de la protection cellulaire. LA MÉDECINE DE SANTÉ

Osnovni izvori slobodnih radikala i sustav antioksidanata Module 1, partie 2 : Radicaux libres : amis ou ennemis? Osnovni izvori slobodnih radikala i sustav antioksidanata Izvori SR Endogeni Egzogeni NADPH oxydase Disanje Peroxysomes Cytochrome P450 Xanthine oxydase Cyclo-oxygénase Lipo-oxygénase Zagađenje Ionsko zračenje UV zračenje Magnetno polje Prooksid. Ksenobiotici Pro-upalni citokini Sustav antioksidanasa Enzimatski Ne enzimatski SOD Katalaza GPX CoQ10 Karotenoidi Vitamini E, A, C Flavonoidi Minerali, proteini Delattre et al., 2005

Module 1, partie 2 : Radicaux libres : amis ou ennemis? Princip hormeze Produljena ili permanentna neravnoteža: Kronični patološki oksidativni stres Privremena regulacija redoks Concentration cellulaire d’ERO ou de ERN Bazni nivo = Redoks homeostaza La production des ERO et de l’azote au sein des différentes cellules de la paroi vasculaire est continue, ce « bruit de fond » radicalaire constituant le niveau de base : équilibre entre la production des RL et leur neutralisation par de nombreux systèmes anti-oxydants. Cet équilibre peut être rompu sous l’effet de certains stimuli pathologiques endogènes (hyper-LDLémie, hypertension, diabète…) ou exogènes (polluants environnementaux, tabagisme…), conduisant à un stress oxydant délétère pour les constituants moléculaires et cellulaires de la paroi artérielle, et entraînant des dysfonctionnements. Ce stress peut être de courte durée et, par les systèmes antioxydants, limité, avec un retour rapide à un état redox physiologique, ou plus prolongé, avec finalement création d’un nouvel équilibre redox de niveau oxydant plus élevé et permanent, comme celui que l’on peut retrouver dans des pathologies chroniques. ERO: espèces réactives de l’oxygène ERN: espèces réactives de l’azote Delattre et al., 2005; Thorin-Trescases et al., 2010

Antioksidativni enzimi Fenton reakcija Respiratorni lanac SOD Fe2+ OH. O2 O2.- H2O2 LOX, COX, NADPH oksidaza Xanthine oksidaza P450 Anion superoksid Vodikov peroksid Radikalni hidroksid Gluthation peroxydaza O2.- Myeloperoxydase NOS NO. Arg Les enzymes impliquées dans l’inactivation des ERO en eau sont au nombre de trois : Comme nous l’avons évoqué un peu plus haut, le passage de l’anion superoxyde au peroxyde d’hydrogène fait intervenir les SOD. le passage du peroxyde d’hydrogène en eau fait intervenir la glutathion peroxydase, la catalase et la thioredoxine réductase (équivalent de la glutathion peroxydase dans d’autres tissus). Si ces enzymes, ces mécanismes, sont défaillants le peroxyde d'hydrogène réagira, produira le radical hydroxyle et aura des effets délétères sur la cellule. Katalaza HOCl ONOO - H2O +H + OH. NOO LA MÉDECINE DE SANTÉ

Važna uloga kofaktora H2O Cu Zn Mn Respiratorni lanac O2.- SOD LOX, COX, NADPH oxydase Xanthine oxydase P450 Anion superoxyde Peroxyde d’hydrogène Se Gluthation peroxydase Thioredoxine peroxydase Les oligoéléments sont indispensables aux différentes réactions et spécifiques aux enzymes qui catalysent ces réactions : Les SOD fonctionnent avec du cuivre, zinc et manganèse. la glutathion peroxydase fonctionne avec le sélénium, la catalase avec le fer et la thioredoxine réductase avec le sélénium. Catalase Thioredoxine reductase Fe H2O Se LA MÉDECINE DE SANTÉ

Važna uloga kofaktora Nedostatak kofaktora može uzrokovati smanjenu aktivnost antioksidativnih enzima Selen Suho voće (osobito Brazilski orah), Riba i morski plodovi, Iznutrice (bubrezi, jetra) Meso. Žitarice, povrće i druge namirnice biljnog porijekla sadrže selen, ali njegova količina ovisiti će o vrsti tla gdje se vrši uzgoj. Tlo u Europi je relativno siromašno selenom u odnosu na neke pokrajine u SADu, Kanadi ili Kini.  Danas se unos Se u Europi procjenjuje na samo 30 µg za žene i 40 µg za muškarce, što je samo polovica preporučene dnevne doze. Activité des enzymes anti-oxydantes Se Le sélénium est présent dans la plupart des aliments, mais ce sont les fruits secs (et notamment les noix du Brésil), le poisson et les fruits de mer, les abats (rein, foie) et la viande qui en sont les meilleures sources. Les céréales, les légumes et d’autres aliments végétaux contiennent du sélénium, mais leur quantité varie selon le sol dans lequel ils ont été cultivés. Les sols européens sont relativement pauvres en sélénium, par rapport à certaines régions des Etats-Unis, du Canada et de Chine. Izvor : EUFIC LA MÉDECINE DE SANTÉ

Važna uloga kofaktora Nedostatak kofaktora može uzrokovati smanjenu aktivnost antioksidativnih enzima Cink Prisutan u raznim namirnicama, Raznovrsna prehrana osigurati će dostatan unos Crveno meso smatra se ponajboljim izvorom Fitati koji se nalaze u namirnicama biljnog porijekla smanjuju resorpciju cinka Vegetarijanci - POZOR  Preporučeni unos cinka jest 7 mg dnevno za žene i 9 mg dnevno za muškarce. Activité des enzymes anti-oxydantes Zn Le zinc est présent dans plusieurs aliments si bien qu’un régime alimentaire varié est plus susceptible de fournir des apports adéquats en zinc. Ces apports sont de l’ordre de 7 mg par jour pour les femmes et de 9 mg par jour pour les hommes. Toutefois, comme la viande rouge est l’une des meilleures sources de zinc, et que les phytates présents dans les végétaux réduisent l’absorption du zinc, les végétariens doivent faire particulièrement attention à leur alimentation et y inclure des aliments comme des produits laitiers, des œufs, des céréales complètes, des fruits secs et des légumineuses. Les femmes enceintes et qui allaitent ont besoin de 2 mg de zinc supplémentaires par jour pour fournir des apports adéquats à leur enfant, bien que cette exigence puisse être comblée par des apports alimentaires supplémentaires. Izvor : EUFIC LA MÉDECINE DE SANTÉ

Važna uloga kofaktora Nedostatak kofaktora može uzrokovati smanjenu aktivnost antioksidativnih enzima Željezo U hrani se žejezo načazi u dva osnovna oblika : hemsko i ne hemsko. Crveno meso, perad, riba i morski plodovi Sadrže hemsko i nehemsko željezo. Suho voće, melasa, sjemenke, mahunarke, zeleno povrće, voće s korom, bobice, jaja i mliječni proizvodi Sadrži samo hemsko željezo.   Prosječna resorpcija hemskog željeza je 25 % (od 15 % do 35 %) dok se Nehemsko željezo resorbira oko 5 % (od 2 % do 20 %)  23% žena tijekom procesa starenja ima potrebu za komplementacijom željeza (SU.VI.MAX, 2004) Activité des enzymes anti-oxydantes Fe Dans les aliments, le fer existe sous deux formes principales :  héminique et non héminique. La viande rouge, la volaille, le poisson et les fruits de mer renferment du fer à la fois héminique et non héminique. Les fruits séchés, la mélasse, les grains entiers, les légumineuses, les légumes verts, les fruits à écales, les graines, les œufs et les produits laitiers renferment uniquement du fer non héminique.   Le taux d'absorption moyen du fer héminique est d’environ 25 % (de 15 % à 35 %), tandis que celui du fer non héminique est d’environ 5 % (de 2 % à 20 %). La différence d'absorption est attribuable à la présence de certains composés dans les végétaux (acide phytique et tannins). La vitamine C, les protéines et le fer héminique améliorent l’absorption du fer non héminique. Si 23% des femmes en âge de procréer sont déficitaires en fer, à l’inverse il est important de signaler que le fer en excès dans l’organisme peut devenir pro-oxydant. U velikoj količini željezo može biti PRO oksidans LA MÉDECINE DE SANTÉ

Važna uloga kofaktora Nedostatak kofaktora može uzrokovati smanjenu aktivnost antioksidativnih enzima Mangan Nalazi se u brojnim namirnicama. Namirnice biljnog porijekla sa najvećim udjelom: žitarice, orah, đumbir.   Preporučena dnevna doza je 2 mg Activité des enzymes anti-oxydantes Mn Le manganèse n'étant pas synthétisé par l'organisme, il doit être apporté en quantité suffisante par notre alimentation, et notamment par la consommation des produits riches en manganèse cités ci-dessus. Les besoins en manganèse diffèrent légèrement en fonction des variations climatiques, ethniques, des habitudes alimentaires et du mode de vie des individus.  LA MÉDECINE DE SANTÉ

Sistem zaštite od slobodnih radikala 2 nivoa obrane ENZIMATSKI SUSTAV NE ENZIMATSKI SUSTAV Dezaktivirati SR Neutralizirati SR SuperOxyde Dizmutaza (SOD) (Cu, Zn, Mn) Katalaza (Fe) Glutathion PeroXydaza (GPX) (Se) Endogeni Coenzyme Q10 Glutathion, ac. Urique etc… Unos kroz hranu -tocopherol (vitamin E) Vitamine A i karotenoidi Vitamin C Flavonoidi LA MÉDECINE DE SANTÉ

Direktni antioksidansi: uloga vitamina Vitamin E Organizam ga ne može sintetizirati Osnovni antioksidans koji je liposolubilan u plazmi / crvena krvna zrnca Nalazi se u lipoproteinima Veže na sebe slobodni kisik Reagira s hidroksilnim i peroksilnim radikalima Obnavlja se uz pomoć vitamina C i glutathion reduktaze Vitamin C Organizam ga ne može sintetizirati Osnovni antioksidans u ekstracelularnim tekućinama Veže na sebe superoksidove anione Reagira s hidroksilnim i peroksilnim radikalima LIRE LA MÉDECINE DE SANTÉ

Direktni antioksidansi: Uloga karotenoida Ne oksigenirani Oksigenirani Lycopen β-caroten Lutein zeaksantin Prekursor retinala (vitamin A) Imaju ulogu : Dezaktivirati slobodni kisik Dezaktivirati peroksilne radikale Les caroténoïdes peuvent se diviser en 2 groupes les caroténoïdes oxygénés comme la lutéine et son métabolite la zéaxantine et les caroténoides non oxygéné comme le lycopène et le b-carotène. A l’exception du lycopène, ces caroténoïdes sont des précurseurs du rétinal ou vitamine A. Ils ont la capacité de désactiver l’oxygène singulet et les radicaux péroxyles. Le caroténoïde qui possède le plus fort pouvoir antioxydant est le lycopène (qu’on retrouve dans la peau des tomates, les produits de consommation qui contiennent le plus de lycopène sont les sauces tomates et le ketchup) puis le b-carotène puis la zéaxanthine puis la lutéine.. Le lycopène possède également la capacité de protéger les lipides, les protéines et l’ADN de l’oxydation. Son rôle protecteur vis-à-vis de l’ADN lui confère un rôle important dans la prévention du développement de certains cancers, notamment celui de la prostate. Likopen ima važnu ulogu i u: Žaštiti proteina, lipida i DNA od oksidacije  Interesantna uloga u razvoju K (prostata) Lycopen > β-Karoten > Zeaksantin > Lutein Antioksidativno djelovanje se smanjuje LA MÉDECINE DE SANTÉ

Napad i obrana stanice: Obrana od slobodnih radikala Slobodni radikali Neutralizatori: enzimi i njihovi kofaktori S.O.D : Cu, Zn, Mn G.P.X : Se Catalase : Fe Pour comprendre le fonctionnement des anti-oxydants , il faut d’abord comprendre les différents mécanismes d’agression cellulaire et les différents mécanismes de protection cellulaire. En somme , comment la cellule peut-elle être agressée et comment naturellement va-t-elle se défendre , se protèger.  1 - Parmi ces agressions, ce que vous connaissez déjà, ce sont les radicaux libres , dont la production en excès est susceptible d’attaquer les liaisons fragiles au sein des molécules. Les radicaux libres vont se comporter comme des lames qui viennent cisailler les liaisons moléculaires à l’intérieur de la cellule Ces radicaux libres participent au développement de processus pathologiques et au vieillissement accéléré Pour se défendre contre ces agressions , la cellule dispose d’un 1er moyen de défense : la défense antiradicalaire, constituée de 2 lignes de défense: - Les piégeurs de radicaux libres que l’on retrouve dans l’alimentation, flavonoïdes, vit antioxydantes (vit E, C) , caroténoïdes….. - Des enzymes comme la SOD, la GPX, la Catalase qui désactivent les radicaux libres..Ces enz dépendent de cofacteurs Cu, Fer qui ne doivent pas être carencés.  2 - Plus recemment,un mode d’agression cellulaire, d’une ampleur beaucoup plus plus violente que les radicaux libres (type « bazooka »), susceptible de dénaturer les proteines entières et d’altérer gravement ses fonctions , a été mis en évidence. Parmi les agents agresseurs , les chocs thermiques, les UV, une production exagèrée de R.L non neutralisés, les inflammations, les infections, la fièvre.. le 2ème moyen de défense sollicitée par la cellule est le système des protéines de stress ou HSP. Ces protéines se comportent comme des chaperons qui réparent les protéines altérées ou éliminent les protéines irréparables.Suite à une agression, il existe un délai d’apparition des protéines de stress , le temps de leur synthèse….pour ces raisons, amplifier la réponse HSP et raccourcir les délais d’apparition devient un enjeu majeur pour que la cellule se défende plus rapidement et plus efficacement. . Hvatači slobodnih radikala Vitamini A, C, E, β-carotène, flavonoïdes, (prehrana)... LA MÉDECINE DE SANTÉ

UV, termički šok izazvan upalom, infekcija Također … UV, termički šok izazvan upalom, infekcija Alteracija strukturalnih ili fizioloških proteina (enzimi, hormoni…) Proteini stresa (HSP) Lors d’agressions d’une ampleur bcp + violentes ……pour se défendre la cellule a mis en place …. Reparacija ili eliminacija nepopravljivih proteina (Chaperon) LA MÉDECINE DE SANTÉ

Savjet o komplementaciji Ako mehanizmi zaštite stanice ne funkcioniraju Oxybiane CP Savjet o komplementaciji Proteochoc Antioksidativni model Svježe voće i povrće Izvori karotenoida Aromati, čaj , vino Savjet o prehrani LA MÉDECINE DE SANTÉ

Proteochoc Alga Porphyra umbilicalis dio je obitelji algi koje imaju sposobnost preživljavanja u ekstremnim uvjetima Ekstrakt Porphyral prvi put se pojavio u proizvodu Oxybiane 1993 , radi odličnog antioksidativnog učinka i radi povoljnog djelovanja na protiv elastaza.. A propos du Protéochoc, la petite histoire: Od1995 prati se djelovanje proizvoda Oxybiane kod suhog oka i katarakte (Dr Paul Bringer et Dr Jean-Louis Lichon). LA MÉDECINE DE SANTÉ

Proteochoc = 1999, PiLeJe se zanima razviti proizvod za modulaciju proteina stresa = Susret s Pr.André Patrick ARRIGO* (CNRS LYON 1), specijalistom za HSP. Razvija se pretpostavka o modulatorskom učinku HSP iz Porphyrala. = Nastavljaju se istraživanja. LIRE A noter que dans un article paru en Janvier 1998 dans M/S, Le Pr. A.P ARRIGO évoque l’importance du rôle des HSP 27 et 70, pour éviter la pérennisation de l’inflammation. Les HSP 27 et 70, interviennent notamment sur la survie de la mitochondrie, nécessaire au maintien en vie de la cellule. (voir doc HSP FDV). Biljke i alge iz obitelji Porphyra Umbilicalis poznate su po pozitivnim učincima na brzo sintetiziranje HSPa. *Médecines/Sciences n°1, vol 14, siječanj 1998 LA MÉDECINE DE SANTÉ

Pouvoir antioxydant global de Porphyral HSP® - Test KRL- Znanstveni radovi 50 100 150 200 250 300 0,1 0,2 0,5 1 2 5 10 concentration (g/L) Pouvoir antioxydant global de Porphyral HSP® - Test KRL- Augmentation de la résistance autiradicalaire (% du sang témoin) 1- Porphyral HSP povećava otpornost stanica na slobodne radikale Les différents travaux menés entre 1999 et 2001 démontrent: 1- Les effets antioxydants: En présence de Porphyral HSP®, la résistance à l’attaque radicalaire est significativement augmentée. 2- Le rayonnement ultraviolet est responsable de lésions spécifiques au niveau de l’ADN cellulaire. L’extrait du Porphyral HSP® réduit de 95% le nombre de lésions induites par le rayonnement UV. Effet d’un extrait de Porphyral HSP® sur le nombre de lésions de l'ADN induites par les UV Intensité lumineuse (RLU) proportionnelle au nombre de lésions de l’ADN 200 400 Contrôle sans UV Porphyra 0,1% Porphyra 1,3% 2- Porphyral HSP* smanjuje lezije DNA izazvane UV zrakama LA MÉDECINE DE SANTÉ

3- Porphyral HSP* stimulira proizvodnju HSP nakon termičkog šoka Témoin Povećanje HSP 27, 60, 70 Brže je za 27 i 60 3- La capacité pour Porphyral de stimuler la synthèse des HSP après un stress thermique, et ce, plus rapidement pour les HSP 27 et 60. Motif de l’étude: Les protéines de stress sont naturellement présentes dans nos cellules et participent à de nombreux mécanismes physiologiques mais leur synthèse représente également un moyen de défense que toutes les cellules mettent en place en cas d’agression physique, chimique, physiopathologique. Pour éviter une perte de leur fonctionnalité, les cellules protègent leur contenu grâce à ces protéines qui vont soit rendre à nouveau fonctionnels les éléments altérés, soit entraîner la mort de la cellule pour éviter que les dysfonctionnements cellulaires ne perdurent. Néanmoins, il existe un temps de latence entre la survenue du stress et la libération de ces protéines. Il paraît donc très intéressant de raccourcir ce temps de latence et d’augmenter la synthèse des protéines de stress pour que la cellule se défende plus rapidement et plus efficacement.   Protocoles Le mise en évidence de l’induction de la synthèse de protéines de stress par l’extrait de Porphyra umbilicalis a été réalisée en 2 temps : -          Recherche d’un effet de stimulation global des protéines de stress : test breveté (société TPSc) sur cellules génétiquement modifiées qui quantifie les HSPs par mesure indirecte (mesure de la hGH). Plus le taux de hGH est élevé, plus le taux de HSPS l’est également. -          Spécification des protéines de stress dont la synthèse est induite par l’extrait par les méthodes de Western Blot et utilisation d’anticorps. Principaux résultats L’extrait de Porphyra umbilicalis ne stimule pas la synthèse de HSP en absence de stress et ne modifie donc pas le mode de fonctionnement physiologique de ce système de défense. En revanche, après un stress, l’extrait de Porphyra umbilicalis augmente significativement la synthèse des protéines de stress. Cette aumentation est plus précoce pour les HSP 27 et 60. LA MÉDECINE DE SANTÉ

PiLeJe je patentirao proces ekstrakcije Ove radove je prezentirala Flore MARTIN, voditeljica znanstvenog odjela u Grupi PiLeJe, na 4. Simpoziju iz mikronutricije u ožujku 2002. Protokol evaluacije modulatorskih učinaka Porphyre umbilicalis na sintezu proteina stresa. Ces travaux sont exposés … LIRE et  Dès Mars 2002,le procédé d’extraction de PU est breveté sous le nom de Porphyral HSP et la commercialisation du Protéochoc est faite. PiLeJe je patentirao proces ekstrakcije Porphyra umbilicalis pod nazivom Porphyral HSP* LA MÉDECINE DE SANTÉ

kardio vaskularnih bolesti: Oxybiane Cell Protect 2 situacije 1° Uz liječnički recept 2° Uz liječnički recept Pacijenti s rizikom od kardio vaskularnih bolesti: - Dijabetes - Anti-hipertenzivi - Lijekovi za snižavanje kolesterola… Prevencija starenja - Kreme protiv starenja… Le réflexe OXYBIANE dans la pratique du médecin: L’atout cœur : pour tous les patients qui présentent des risques cardiovasculaires, HTA, Dyslipidémies, Diabète, Angine de poitrine… - Les antioxydants empêchent l’oxydation du LDL Cholestérol En prévention du vieillissement par son action proctectrice cellulaire Dans les troubles oculaires dégénératifs ( cataracte, œil sec ) à double dose. Aktivni pristup pacijentu: = 1°: Da li pušite? = Ako je odgovor DA  Potaknite pacijenta da prestane pušiti i preporučite mu Oxybiane Cell Protect = 2°:Da li redovito jedete voće i povrće? = Ako je odgovor NE Potaknite pacijenta da obogati prehranu voćem i povrćem i preporučite mu Oxybiane Cell Protect. LA MÉDECINE DE SANTÉ

Kod pojave prvih simptoma… Proteochoc u ljekarni 2 situacije Kod pojave prvih simptoma… UPALE INFEKCIJE  Lom, kontuzija  Gripa  Bolovi u zglobovima  Genitalni ili labijalni herpes Le réflexe OXYBIANE dans la pratique du médecin: L’atout cœur : pour tous les patients qui présentent des risques cardiovasculaires, HTA, Dyslipidémies, Diabète, Angine de poitrine… - Les antioxydants empêchent l’oxydation du LDL Cholestérol En prévention du vieillissement par son action proctectrice cellulaire Dans les troubles oculaires dégénératifs ( cataracte, œil sec ) à double dose.  Opekline, crvenilo od sunca  Afte  Iščašenje  Vađenje zuba Protokol : 4 kapsule tijekom 3 dana LA MÉDECINE DE SANTÉ

Novi proizvod za kožu: PORPHYRAL HSP DERM Aktivira obnovu stanica kože Umiruje Štiti Suha koža Iritacije na koži Crvenilo od sunca/ Opekline na manjoj površini Rane koje sporo zaraštavaju Hidratizira Obnavlja Kombinacija djelatnih tvari koje umiruju i obnavljaju: Porphyral HSP ® Karite maslac Ulje boražine Aloe vera + neutralna baza 2 aplikacije dnevno, minimalno Tijekom najmanje 5 dana TEST TOLERANCIJE NA LICU I USNICAMA NE NANOSITI NA OTVORENU RANU Formula bez parabena LA MÉDECINE DE SANTÉ

Još o zaštiti stanica Nova klasifikacija  Antioksidansi generalisti  Specifični antioksidansi LA MÉDECINE DE SANTÉ

Antioksidansi generalisti LA MÉDECINE DE SANTÉ

Osnovni antioksidansi Resveratrol : antioksidans višestrukog djelovanja Polifenol iz obitelji stilbena Grožđe, arahidi, dud, rabarbara, … Višestruko djelovanje: antioksidativno, protuupalno, kardioprotektivno, neuroprotektivno, regulator metabolizma (biogeneza mitohondrija) Može « oponašati kalorijsku restrikciju » na biološkom planu LA MÉDECINE DE SANTÉ

Osnovni antioksidansi Le resvératrol : effets biologiques Carrizzo et al, 2013 LA MÉDECINE DE SANTÉ

Osnovni antioksidansi Resveratrol: brojni pozitivni učinci potvrđeni u znanstvenoj i medicinskoj literaturi. Kardiovaskularni problemi Karcinom Zaštita jetre Resveratrol Dijabetes Artritis Starenje Neurološki problemi Astma Pandey et Rizvi, 2011 LA MÉDECINE DE SANTÉ 37 37

Koencim Q10 Liposolubilna supstanca (radi lateralnog liposolubilnog lanca) slično vitaminu E i K La coenzyme Q10, également connue sous le nom d’ubiquinone est présente dans la plupart des cellules eucaryotes. Elle est liposoluble, comme les vitamines E ou K. Omniprésente dans l’organisme, elle est toutefois plus concentrée dans certains organes comme le cerveau, le cœur et le foie. Sa concentration plasmatique standard est de 1µg par ml. Prisutan u staničnim membranama Vrlo koncentriran u slijedećim organima: mozak, srce i jetra Standardna koncentracija u plazmi : 1 µg/ml LA MÉDECINE DE SANTÉ

MOĆNO ANTIOKSIDATIVNO DJELOVANJE Osnovne 2 funkcije CoQ10 : STVARANJE ENERGIJE MOĆNO ANTIOKSIDATIVNO DJELOVANJE STVARANJE ENERGIJE: Esencijalni kofaktor lanca koji transportira elektrone u mitohondrije In fine, production d’énergie (ATP) utilisée par les cellules. Cette molécule joue 2 fonctions principales: Localisée au niveau de la membrane mitochondriale, elle joue un rôle essentiel dans la chaîne de transport des électrons pour permettre la synthèse d’ATP qui sera utilisé comme source d’énergie par les cellules. LA MÉDECINE DE SANTÉ

MOĆNO ANTIOKSIDATIVNO DJELOVANJE Osnovne 2 funkcije CoQ10 : STVARANJE ENERGIJE MOĆNO ANTIOKSIDATIVNO DJELOVANJE STVARANJE ENERGIJE: Esencijalni kofaktor lanca koji transportira elektrone u mitohondrije JAKO ANTIOKSIDATIVNO DJELOVANJE: Reducirani oblik CoQ10  moćan antioksidans Zaštitni učinak na proteine, masti i DNA Zaštita od oksidacije LDLa Esencijalna uloga u regeneraciji vitramina E Zaštita od endogenog stvaranja slobodnih radikala u mitohondrijima In fine, stvaranje energije (ATP) koju koriste stanice. Le second rôle est celui d’anti-oxydant: Elle protège contre l’oxydation des protéines, des lipides et des LDL Protège contre les dommages de l’ADN Permet la régénération de la vitamine E Protection contre la production endogène des radicaux libres dans la mitochondrie LA MÉDECINE DE SANTÉ

Specifični antioksidansi LA MÉDECINE DE SANTÉ

MODULATORI DETOXA U JETRI LA MÉDECINE DE SANTÉ

Mikronutrijenti i detox jetre ↑ Nrf2 Zaštita mitohondrija Oksidativno stres Detox Upala ↑ Enzimi faza II ↓ NFkB Mikronutrijenti LA MÉDECINE DE SANTÉ

Ružmarin : Karnozinska kiselina, karnosol i ružmarinska kiselina Oksidativni stres: karnozinska kiselina / karnozol aktiviraju nrf2 / ružmarinska kiselina djeluje na inhibiciju AP-1 Upala : karnozinska kiselina / karnozol djeluju na inhibiciju iNOS i 5 lipoxygenaze inhibirajući NF-KB i MAPK / ružmarinska kiselina djeluje na inhibiciju COX-2, ICAM et VCAM Detoksikacija: Ružmarinska kiselina istovremeno inducira CYP i enzime faze II/ karnozinska kiseline i karnozol jedino aktiviraju enzime faze II  posljedice na nalaz iz krvi (aminotransferaze) i histologija Korištenje “kompletnog” ekstrakta koji je najbogatiji karnozinskom kiselinom/karnozol 58mg karnozinske kiseline / karnozol LA MÉDECINE DE SANTÉ

KURKUMA: Kurkumin Rađene su studije na ljudima Oksidativni stres: Kurkumin aktivira reaktivni faktor Nfr-2 koji inhibira AP 1 Upala : Kurkumin je inhibitor aktivacije NF-kB Detoksikacija: Kurkuma omogućava indukciju epoksid hidrolaze i različitih jetrenih iso-enzima GST (faza II) Nedostatak u mitohondrijima: Kurkumin može povećati permeabilnost membrana mitohondrija u hepatocitima miša. In vitro štiti kompleks I mitohondrija od oksidativnog stresa izazvanog peroksinitratima. Il existe des agents qui peuvent augmenter la biodisponibilité de la curcumine. Ainsi, il est établi que la pipérine, améliore l’absorption des curcuminoïdes, tant chez les animaux que chez les humains sans effet secondaire Après une dose de 2 g de curcumine les taux circulants de curcumine sont faibles chez l’humain. Par contre, l’administration concomitante de 20 mg de pipérine conduit à des concentrations plus importantes, augmentées de 2000% Kod odraslog čovjeka 20-40 mg za povoljan učinak na lučenje žuči 500-1000mg protuupalni i antioksidativni učinak

Modulacija komunikacije stanice i tkiva LA MÉDECINE DE SANTÉ 46

Polinezasićene masne kiseline imaju STRUKTURALNU ulogu Alkohol PL P Glicerol 1 2 Décrire la bicouche de phospholipides, l’angle de 120° sur l’AG 2 ( AGPI ) du aux doubles liaisons et qui lui confère son caractère souple. Masna kiselina Masna kiselina LA MÉDECINE DE SANTÉ

Membrana je fluidna: FIZIOLOGIJA Membrana je rigidna : PATOLOGIJA Polinezasićene masne kiseline imaju STRUKTURALNU ulogu Fosfolipidi Sa AGS + AGPI Membrana je fluidna: FIZIOLOGIJA Membrana je rigidna : PATOLOGIJA Fosfolipidi sa AGS + AGS En cas de déficit en AGPI , la membrane devient rigide. Nous allons l’illustrer par quelques exemples. diapos suivantes LA MÉDECINE DE SANTÉ

Polinezasićene masne kiseline imaju i FUNKCIONALNU ulogu 6 A. linolenska G.L.A. D.G.L.A A. arahidonska  3 A. linolenska Boražina Noćurak P.G 1 i 3 E.P.A. Riba D.H.A. P.G 2

Osnovne indikacije polinezasićenih masnih kiselina OMEGA 6 Linolenska kiselina OMEGA 3 Alfa-linolenska kiselina GLA Prevencija kardiovaskularnih bolesti EPA Arterijska hipertenzija Upala PMS - Problemi s kožom Prevencija kardiovaskularnih b Metabolički poremećaji Depresija DGLA Module 2 – Partie 3 – Diapo 41 : Principales indications des AGPI Reprenons le tableau des AGPI des 2 lignées Oméga 6 et Oméga 3 en positionnant les principales indications des AGPI : Acide alpha-linolénique : prévention cardiovasculaire EPA : prévention cardiovasculaire, troubles métaboliques et dépression DHA : affections neurodégénératives, troubles visuels et dépression post-partum GLA : Syndrome prémenstruel et problèmes de peau GLA et EPA : hypertension artérielle et inflammation. DHA Neurodegenerativne bolesti Problemi s pamćenjem Problemi s vidom Postporođajna depresija Trudnoća AA

Poremećena komunikacija među stanicama Model Omega-Pral Savjet o prehrani Dobro uravnotežena ulja Masna riba Uljarice Kombinacija namirnica koja osigurava povoljan PRAL - Izvori vitamina K, Ca, Mg Savjet o komplementaciji Omegabiane Enabiane

Za komunikaciju među stanicama Odabir ulja za začinjavanje je ključan 2 do 4 jušne žlice: Repica / Orah, Repica / Maslinovo ulje / Escoline 3C LA MÉDECINE DE SANTÉ

Capelina - Boražina : generalist Omegabiane Capelina - Boražina : generalist 2 situacije Suha koža, Krhka kosa i nokti Uz redukcione dijete+++ Le réflexe Omégabiane Capelan-Bourrache :dans quels cas? L’atout cœur, chez tous les patients présentant un risque cardiovasculaire (HTA, Dyslipidémies,angine de poitrine, diabètique..) Dans les manifestations cutanées: peau sèche,alopécie, ongles cassants. Ne pas hésiter à donner 4 à 6 capsules par jour dans ces indications. En accompagnement systématique dans la prise en charge du surpoids; 2 do 3 kapsule dnevno, tijekom 1 mjesec, ponoviti po potrebi Q: Da li ste često na redukcionim dijetama? LA MÉDECINE DE SANTÉ

Omegabiane EPA: Zaštita srca i metabolizma 2 situacije Uz terapiju kardiovaskularnih bolesti: Lijekovi za snižavanje kolesterola Hipotenzivi… Abdominalna debljina Dijabetes tipa 2 Le réflexe Omégabiane Capelan-Bourrache :dans quels cas? L’atout cœur, chez tous les patients présentant un risque cardiovasculaire (HTA, Dyslipidémies,angine de poitrine, diabètique..) Dans les manifestations cutanées: peau sèche,alopécie, ongles cassants. Ne pas hésiter à donner 4 à 6 capsules par jour dans ces indications. En accompagnement systématique dans la prise en charge du surpoids; Primjena: 1 do 2 kapsule dnevno tijekom 1 do 3 mjeseca, ponoviti LA MÉDECINE DE SANTÉ

Omegabiane DHA : Životno osiguranje od 0 do 77 godina 2 situacije Pamćenje Problemi razmišljanja Problemi s vidom Trudnoća Post partum Le réflexe Omégabiane Capelan-Bourrache :dans quels cas? L’atout cœur, chez tous les patients présentant un risque cardiovasculaire (HTA, Dyslipidémies,angine de poitrine, diabètique..) Dans les manifestations cutanées: peau sèche,alopécie, ongles cassants. Ne pas hésiter à donner 4 à 6 capsules par jour dans ces indications. En accompagnement systématique dans la prise en charge du surpoids; Primjena: 1 do 2 kaspule dnevno , tijekom 1 do 3 mjeseca, ponoviti po potrebi LA MÉDECINE DE SANTÉ

Koja je idealna doza Omega 3 na duge staze? Za optimalnu vrijednost Omega 3 potrebno je unijeti svaki dan 1 g EPA + DHA dnevno Kako to postići? LA MÉDECINE DE SANTÉ 56

Kako osigurati dnevni unos od 1g EPA+DHA ? Konzumirati MASNU ribu 400 g tjedno masne ribe: losos, sardine, skuša… LA MÉDECINE DE SANTÉ 57

Mali KVIZ o ribama bogatim Oméga 3 Journée médecine de santé Mali KVIZ o ribama bogatim Oméga 3 Plus d’Oméga 3 à longue chaîne = 400g/ semaine de poissons gras Comment lui apporter des omégas 3 à longue chaîne, un petit quizz de diététique à faire deviner: Dorade royale, Truite arc en ciel, rose ou saumonnée Hareng, saumon, thon, maquereau sardine, un peu plus dur, un poisson des mers froides, plutôt prisés des américains et canadiens, que l’on ne trouve en France que sous forme de filet très avantageux car sans arêtes…. Le flétan! et enfin, le rouget, Si les conserves de poissons sont intéressantes pour l’apport en omega 3, attention à l’apport en sel! LA MÉDECINE DE SANTÉ Document réservé aux professionnels de santé. Ne peut être remis.

Kako osigurati dnevni unos od 1 g EPA+DHA ? Ako niste u mogućnosti jesti MASNU ribu Dodaci prehrani: Izmjenjivati Omegabiane EPA Omegabiane DHA  3 kaspule sadrže: EPA (540mg) et DHA (354mg)  3 kapsule sadrže: EPA (207mg) et DHA (750mg) LA MÉDECINE DE SANTÉ 59

Omegabiane s ribljim uljima (5) Omegabiane s biljnim uljima (2) La gamme Omegabiane: Omegabiane s ribljim uljima (5) Omegabiane s biljnim uljima (2) Omegabiane DHA EPA Omegabiane Poissons des mers Froides Capelan Bourrache Foie de Morue Omegabiane Cameline Onagre

Ulja s eco certifikatom… Porijeklo, čistoća, praćenje : Riba se lovi u čistim morima bez industrijskog zagađenja Zaštićeni postupak dvostruke purifikacije epax : eliminacija štetnih supstanci(živa, dioksin, pcb…) praćenje svih faza – od ulova ribe do gotovog proizvoda Stabilnost i kvaliteta: Zaštićeni proces koji garantira stabilnost ulja Ulja EPAX koja su certificirana Qualitysilver 4 puta su otpornija na oksidaciju od baznih ulja Optimalno čuvanje nutritivnih i organoloptičkih sastojaka Odgovaraju visokim kriterijima kvalitete koje postavka EU: čistoća (zagađivači i teški metali) stabilnost (količina peroksida< norme Codex) Očuvanje mora: Očuvati mora Strogo kontrolirana proizvodnja Metode ulova štite morsko dno Eco - odgovornost LA MÉDECINE DE SANTÉ

Utjecaj prehrane na ravnotežu kiselo-lužnato Kisele namirnice Sir (bogat proteinima) : 23,6 Meso i preprađevine: 9,5 Sir (siromašan proteinima) : 8 Riba : 7,9 Masti i ulja : 0 Jogurt: 1,5 Mlijeko : 0,7 Proizvodi od žitarica: 3,5 – 7,0 Voće i voćni sokovi : - 3,1 Povcrće: - 2,8 Alkalne namirnice REMER T.  J Am Diet Assoc, 1995 ; 95 : 791-7 

Za kvalitetnu komunikaciju među stanicama Dobar odnos kiselo-lužnato u organizmu je ključan Savjetovati dobru kombinaciju hrane = Meso/Riba/jaja sa POVRĆEM = Sirevi + Salate = Umjereno ++: gazirana pića = Izbjegavati meso + sir s tvrdom korom u istom obroku LA MÉDECINE DE SANTÉ

(Otežani oporavak, česte tendino mijalgije, grčevi) ENABIANE 3 situacije Kalorijske dijete (+++ proteinska dijeta) Adolescenti (fast-food) Sportaši (Otežani oporavak, česte tendino mijalgije, grčevi) Le réflexe Omégabiane Capelan-Bourrache :dans quels cas? L’atout cœur, chez tous les patients présentant un risque cardiovasculaire (HTA, Dyslipidémies,angine de poitrine, diabètique..) Dans les manifestations cutanées: peau sèche,alopécie, ongles cassants. Ne pas hésiter à donner 4 à 6 capsules par jour dans ces indications. En accompagnement systématique dans la prise en charge du surpoids; LA MÉDECINE DE SANTÉ

Savjet: 1 štapić svaki dan u ½ litri vode ENABIANE 28 štapića od 10 grama Osigurava unos: 1gr kalijevog citrata 280 mg kalcijevog citrata 100 mg Mg citrata Osigurava unos: 50 meq alkalnog po štapiću Le réflexe Omégabiane Capelan-Bourrache :dans quels cas? L’atout cœur, chez tous les patients présentant un risque cardiovasculaire (HTA, Dyslipidémies,angine de poitrine, diabètique..) Dans les manifestations cutanées: peau sèche,alopécie, ongles cassants. Ne pas hésiter à donner 4 à 6 capsules par jour dans ces indications. En accompagnement systématique dans la prise en charge du surpoids; Savjet: 1 štapić svaki dan u ½ litri vode LA MÉDECINE DE SANTÉ

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