Effet des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sur les temps de latence d’éjaculation dans la prise en charge de l’éjaculation précoce Revue littéraire et analyse des données Marc-André Laplante R1 15e journée annuelle : présentation des travaux d’érudition en médecine familiale Université de Montréal 1er juin 2018

Zeus et Alcmene «Zeus prolongea une nuit en trois»

Plan Définition de l’éjaculation précoce Mécanismes physiologique et sérotonine Question clinique et PICO Sélection des études Analyse des données Discussion Conclusions Royaltie free picture : https://www.dreamstime.com/

Définition The International Society of Sexual Medicine (ISSM) Court temps de latence d’éjaculation intravaginale (TLEI) Échappant au contrôle Causant de la détresse Primaire Secondaire (acquise) Variable ou subjective <1min Génétiques Neurologiques <3min Psychologiques + Hormonales >3min Psychologiques Contextuelles Prévalence de 1-30% 1min ; 6 mois ; 75%+ relations ; détresse ; pas de causes physiques

Désensibilisation récepteurs présynaptiques 5HT1a et 5HT1b Mécanismes Système nerveux central Noyaux spinaux SSRI Sympatique + Parasympatique Sérotonine X Motoneurones Désensibilisation récepteurs présynaptiques 5HT1a et 5HT1b Voies sensorielles

Situation clinique Patient avec plainte d’éjaculation précoce -Psychothérapie/thérapie sexuelle -Stratégies behaviorales -Anesthésiants topiques -Sildénafil, clomipramine, tramadol -Dapoxétine (pas en Amérique du Nord) -ou…un autre ISRS! https://www.shutterstock.com/video/clip-17012311-stock-footage-angry-young-man-gesture-complaining-reacting-to-failure-and-loss.html?language=fr Au Canada et US = pas de molécule approuvée pour cette indication

PICO P : Chez les patients avec plainte d’éjaculation précoce I: les traitements avec paroxétine, citalopram, fluoxétine et sertraline C: comparativement à un placébo O: améliorent les temps de latence d’éjaculation intravaginale (TLEI)

Méthode Sélection sur pubmed: Premature ejaculation + paroxétine/citalopram/fluoxétine/sertraline (trazodone,escitalopram) 1995 Élimination des duplicatas Étude des revues littéraires pour vérification (10 dernières années) Sélection des articles avec essai pharmacologique 62 articles Exclusion -Dysfonction érectile -Tr. Psychiatriques majeurs -Non-randomisé -Pas de placebo -Données incomplètes -Autre langue -Mesure des TLEI non-standardisée 12 articles sélectionnés + analyse de variance sur TLEI

Au sujet des données… Mesures des TLEI : standard bien établi Sélection des données Résultats à 4 semaines Doses relativement uniformes Chéri! GO! Objectifs secondaires Évaluer les indices de satisfaction Effet secondaires + abandons Chronomètre par partenaire 3 paroxétine 3 citalopram 3 fluoxétine 3 sertraline

Temps de latence d’éjaculation intravaginale (TLEI) P=Placebo T=Traitement * p<0,01 ** p<0,001 vs placebo n=30 n=27 n=105 n=15 n=13 n=25 ** ** ** ** * ** P 0sem P 6sem T 0sem T 6sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem Int J of Impotence Research 2002;14(502) Int J of Impotence Research 2006;18(164) Arab Journal of Urology 2013;11,(392) Clinical Neuropharmacology 2006;29 BJU International 2003;91(252) Andrologia. 2018 Feb;50(1) (F(1,318)=5197, p<0,0001) (F(1,105)=386, p<0,004)

Temps de latence d’éjaculation intravaginale (TLEI) P=Placebo T=Traitement * p<0,05 ** p<0,001 vs placebo * n=70 n=142 n=22 ** n=20 n=7 n=15 ** * * * ** P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem P 0sem P 4sem T 0sem T 4sem Int J of Impotence Research 2006;18(534) Ad 100mg ad 12sem 90mg Journal of Urology 1999;161(107) Journal of Urology 1996;156(1631) J of Clin Pharm and Ther 2014;39(84) Int Uro and Nephrology 1998;30(611) Urol Int 2008;80(162) (F(1,82)=18, p<0,001) (F(1,138)=5077, p<0,0001)

Indices de satisfaction : Paroxétine Taux de réponse positive Paroxétine Inconnu * Andrologia. 2018 Feb;50(1) Placebo Arab Journal of Urology 2013;11,(392) Paroxétine 75% * International Index of Erectile Function : satisfaction domain International Index of Erectile Function : ancêtre Placebo 92% Clinical Neuropharmacology 2006;29 Paroxétine *? Placebo = 30% Placebo Pas EC spécifiés

Indices de satisfaction : Citalopram *p<0,05 vs placebo Taux de réponse positive BJU International 2003;91(252) Pas d’évaluation de la satisfaction Inconnu Citalopram * 70% Int J of Impotence Research 2002;14(502) Placebo Placebo = 8% Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I) Int J of Impotence Research 2006;18(164) Citalopram *? 84% Placebo Pas EC spécifiés Placebo = 38%

Indices de satisfaction : fluoxétine Taux de réponse positive Urol Int 2008;80(162) Pas d’évaluation de la satisfaction Inconnu Journal of Urology 1996;156(1631) Pas d’évaluation de la satisfaction Inconnu Journal of Urology 1999;161(107) Pas d’évaluation de la satisfaction Inconnu

Indices de satisfaction: sertraline *p<0,05 vs placebo Taux de réponse positive Int J of Impotence Research 2006;18(534) Sertraline * 81% Placebo J of Clin Pharm and Ther 2014;39(84) Sertraline 82% (12sem) Placebo = 29% *? Placebo Pas EC spécifiés Int Uro and Nephrology 1998;30(611) Pas d’évaluation de la satisfaction Inconnu

Effets secondaires Paroxétine Abandons : 0 (0%) 0 (0%) 5 (5%)   Andrologia. 2018 Feb;50(1) Arab Journal of Urology 2013;11,(392) Clinical Neuropharmacology (2006) 29 30 27 28 100 105 Placebo % Paroxétine % Nausées 11 1 8 Diarrhées Insomnie 29 Céphalées 17 2 Vertiges 14 Dysfonction érectile Xérostomie Constipation 13 7 18 Fatigue 21 Abandons : 0 (0%) 0 (0%) 5 (5%) Citalopram   Int J of Imp Research 2002;14(502) Int J of Imp Research 2006;18(164) BJU International 2003;91(252) 25 26 13 15 Placebo % Citalopram % Nausées 23 Non-répertorié Diarrhées Insomnie Céphalées Vertiges Dysfonction érectile 8 Xérostomie 12 Constipation Fatigue Abandons : 0 (0%) 0 (0%) 1 (1,4%)

Effets secondaires Fluoxétine Abandons : 0 (0%) 2 (22%) 0 (0%)   Journal of Urology 1999;161(107) Journal of Urology 1996;156(1631) Urol Int 2008;80(162) 20 7 15 Placebo % Fluoxétine % Nausées 29 Diarrhées Insomnie 14 Céphalées Vertiges Dysfonction érectile 10 Xérostomie Constipation Fatigue 25 Abandons : 0 (0%) 2 (22%) 0 (0%) Sertraline   J. of Clin Pharm and Ther 2014;39(84) Int Uro and Neph 1998;30(611) Int J of Imp Research 2006;18(534) 61 142 15 22 77 70 Placebo % Sertraline % Nausées 7 6 Non-répertorié Diarrhées 13 Insomnie Céphalées 20 27 Vertiges 3 19 Dysfonction érectile 8 Xérostomie 9 Constipation Fatigue 23 Abandons : 3 (2,1%) 0 (0%) 0 (0%)

T’a l’air d’un vite toi… Discussion T’a l’air d’un vite toi… je t’ai à l’œil! Pas une dysfonction organique en soi Adaptatif? Quelle est la norme? 5-6 minutes1 Questionner la surmédicalisation Réduire les relations hétérosexuelles à la pénétration2 1) J Sex Med. 2005 Jul;2(4):492-7. 2) J Sex Marital Ther. 2018;44(2):201-212

Discussion Antidépresseurs Les ISRS augmentent les TLEI Taux de satisfaction élevés (risque de biais de sélection) Cependant cela montre un impact clinique clair Moins de données pour la fluoxétine Difficile d’affirmer la supériorité d’un ISRS. Études comparatives fragmentées avec failles méthodologiques. Biais: double aveugle non respecté dans certaines études Antidépresseurs Retardateurs d’éjaculation

Conclusion L’essai d’un ISRS en continu comme traitement de l’éjaculation précoce serait justifiable en tenant compte du choix du patient informé, des alternatives, des comorbidités et d’un calendrier de cessation. Études comparatives de meilleure qualité seraient intéressantes. Disponibilité de la dapoxétine?

Bibliographie Waldinger MD, McIntosh J, Schweitzer DH. A five-nation survey to assess the distribution of the intravaginal ejaculatory latency time among the general male population. J Sex Med. 2009;6(10):2888-2895. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01392. Giuliano F, Clément P. Serotonin and Premature Ejaculation: From Physiology to Patient Management. Eur Urol. 2006;50(3):454-466. doi:10.1016/j.eururo.2006.05.055 Herbenick D, Fu TC (Jane), Arter J, Sanders SA, Dodge B. Women’s Experiences With Genital Touching, Sexual Pleasure, and Orgasm: Results From a U.S. Probability Sample of Women Ages 18 to 94. J Sex Marital Ther. 2018;44(2):201-212. doi:10.1080/0092623X.2017.1346530 EAU Guidelines on Erectile Dysfunction, Premature Ejaculation, Penile Curvature and Priapism © European Association of Urology 2016 https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Male-Sexual-Dysfunction-2016-3.pdf (et articles sélectionnés)